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Comparación de una Terapia de Mantenimiento Personalizada con el Tratamiento Estándar en Pénfigo (RITUX4)

17 de febrero de 2026 actualizado por: University Hospital, Rouen

Comparación de una terapia de mantenimiento personalizada basada en la evolución de los anticuerpos antidesmogleína como biomarcadores de la actividad subclínica del pénfigo, con el tratamiento estándar (rituximab + corticoides) en el pénfigo

Las enfermedades de pénfigo son enfermedades ampollosas autoinmunes crónicas que ponen en peligro la vida y se caracterizan por la formación de divisiones dentro de la epidermis y los epitelios cercanos a la superficie acompañados de acantólisis. Los autoanticuerpos (Abs) se dirigen principalmente contra dos proteínas estructurales del desmosoma epidérmico/epitelial, la desmogleína (Dsg) 1 y Dsg3. Se pueden diferenciar dos variantes principales de pénfigo, pénfigo vulgar (PV) y pénfigo foliáceo (PF). El diagnóstico de PV y PF se basa en la combinación del cuadro clínico, cuadro histológico de acantólisis, microscopía de inmunofluorescencia directa (DIF) de una biopsia perilesional y serología.

El presente ensayo "Ritux 4" es el cuarto estudio académico con el grupo de estudio francés sobre enfermedades ampollosas autoinmunes de la piel (Groupe Bulle) para evaluar el uso de rituximab en enfermedades ampollosas autoinmunes de la piel, en particular pénfigo. Los 3 ensayos anteriores han sido publicados en revistas destacadas (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 y 2020), y han dado lugar a la aprobación de rituximab en pénfigo por la FDA en 2018 y la EMA en 2019. Además, un ensayo patrocinado por la industria que prueba rituximab versus micofenolato mofetilo en el pénfigo, en el que los investigadores han contribuido en gran medida al diseño, se aceptó recientemente para su publicación en N Engl J Med (2021).

El investigador plantea la hipótesis de que una terapia de mantenimiento con una infusión de 1 g de rituximab en el Mes 6 en pacientes cuyos Abs anti-Dsg no han disminuido lo suficiente en el Mes 3 después del ciclo inicial de rituximab (persistencia de Abs anti-Dsg1 > 20 UI/ml y /o Abs anti-Dsg3 > 130 UI/ml), y/o tenían un PDAI inicial > 45 (primer año de seguimiento), y el retratamiento con 1g de rituximab de los pacientes cuyos Abs anti-Dsg vuelven a aumentar durante la evolución del pénfigo tras el ciclo inicial de rituximab (Abs anti-Dsg1 > 20 UI/ml, Abs anti-Dsg3 > 50 UI/ml), podría ser eficaz para prevenir la aparición de recaídas, evitando así reiniciar un tratamiento con SC, y proporcionaría un beneficio en comparación con la estrategia de tratamiento actual de volver a tratar a los pacientes con 2 g de rituximab (1 g en el Día 0 y el Día 14) combinado con pacientes con SC oral, una vez que ocurre una recaída clínica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

133

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamiento
        • CHU Amiens
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Francia, 49100
        • Reclutamiento
        • CHU Angers
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Francia, 51000
        • Reclutamiento
        • CH Argenteuil
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, Francia, 93000
        • Aún no reclutando
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Reclutamiento
        • CHU Bordeaux
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, Francia, 29200
        • Reclutamiento
        • CHU Brest
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Claire Abasq
      • Caen, Francia, 14033
        • Reclutamiento
        • CHU Caen
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63100
        • Reclutamiento
        • CHU clermont-ferrand
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Francia, 94010
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Henri Mondor
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Francia, 21000
        • Reclutamiento
        • CHU Dijon
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Francia, 59385
        • Reclutamiento
        • CH Dunkerque
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Sophie Duvert-Lehembre
      • Le Havre, Francia, 76290
        • Reclutamiento
        • GH Le Havre
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Francia, 72037
        • Reclutamiento
        • CH Le Mans
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Francia, 59037
        • Reclutamiento
        • CHU Lille
        • Sub-Investigador:
          • Sophie Duvert-Lehembre
        • Contacto:
      • Limoges, Francia, 87000
        • Reclutamiento
        • CHU Limoges
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Francia, 69003
        • Aún no reclutando
        • Hcl Edouard Herriot
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Denis Julien
      • Marseille, Francia, 13385
        • Aún no reclutando
        • Ap-Hm La Timone
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Francia, 13915
        • Aún no reclutando
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Francia, 34295
        • Reclutamiento
        • CHU Montpellier
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Francia, 44000
        • Reclutamiento
        • CHU Nantes
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Francia, 79000
        • Reclutamiento
        • CH NIORT
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Francia, 45067
        • Reclutamiento
        • CHR Orléans
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, Francia, 75013
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Contacto:
          • Stéphane Barete
          • Número de teléfono: 01 56 01 79 00
        • Sub-Investigador:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Francia, 75014
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Francia, 75018
        • Aún no reclutando
        • AP-HP Bichat
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Francia, 75010
        • Aún no reclutando
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Francia, 69310
        • Aún no reclutando
        • HCL Lyon Sud
        • Sub-Investigador:
          • Sébastien Debarbieux
        • Contacto:
      • Reims, Francia, 51092
        • Aún no reclutando
        • CHU Reims
        • Contacto:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Número de teléfono: 03 10 73 66 76
        • Sub-Investigador:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Francia, 35000
        • Reclutamiento
        • Chu Rennes
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Francia, 76031
        • Reclutamiento
        • CHU Rouen
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Francia, 42270
        • Reclutamiento
        • Chu Saint-Etienne
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Francia, 31059
        • Reclutamiento
        • CHU Toulouse
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Francia, 37000
        • Reclutamiento
        • CHU Tours
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Emmanuelle Lebidre
  • Guadalupe
      • Pointe-à-Pitre, Guadalupe, 97159
        • Reclutamiento
        • CHU Guadeloupe
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Nadège Cordel

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edad ≥ 18 y ≤ 80 años
  • Formulario de consentimiento informado firmado (o de la familia en caso de imposibilidad de consentimiento del paciente).
  • PV o FP de diagnóstico reciente confirmado, en función de la presencia de lo siguiente: características histológicas de acantólisis en la biopsia de piel o mucosa, y depósito de IgG, componente 3 del complemento, o ambos, en la membrana de queratinocitos detectada por inmunofluorescencia directa en la piel o mucosa afectada
  • Presencia de enfermedad activa de moderada a grave, definida por una puntuación general de PDAI> 1554
  • Paciente capaz de recibir el estándar de atención que consiste en corticosteroides (prednisona 1 mg/kg/día VO) y rituximab
  • Los pacientes deben estar vacunados contra Covid-19 antes de ingresar al estudio. Se recomienda que los pacientes se vacunen contra la influenza y Streptococcus pneumoniae y reciban su primera inyección (Prevenar 13) antes de ingresar al estudio.
  • Para mujeres que no son posmenopáusicas (menopáusicas: ≥ 12 meses de amenorrea no inducida por terapia) o estériles quirúrgicamente (ausencia de ovarios y/o útero + salfingectomía bilateral) y que no planean tener más hijos: acuerdo de abstinencia o utilizar dos métodos anticonceptivos adecuados, incluido al menos un método con una tasa de fracaso de <1 % por año, durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio. Deben tener un resultado negativo de una prueba de beta-HCG en sangre dentro de la semana anterior a la aleatorización. La abstinencia es aceptable solo si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

Los métodos de barrera siempre deben complementarse con el uso de un espermicida.

• Para hombres: Esterilidad quirúrgica o acuerdo de abstinencia o uso de preservativo durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio y acuerdo de abstención de donar semen durante este mismo período.

La abstinencia solo es aceptable si está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del paciente.

La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

  • Capaz de cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador
  • Paciente afiliado o beneficiario de un plan de seguridad social (seguro nacional de salud)

Criterio de exclusión:

  • Paciente que no da su consentimiento o paciente que no puede ser seguido regularmente.
  • Diagnóstico de pénfigo paraneoplásico o evidencia de otra enfermedad ampollosa autoinmune no PV o PF
  • Contraindicación para rituximab comercializado como concentrado de 500 mg para solución para perfusión
  • Contraindicación de la prednisona comercializada como forma farmacéutica de comprimido ranurado de 20 mg
  • Contraindicación de la metilprednisolona comercializada en forma farmacéutica de 120 mg polvo para solución inyectable
  • Contraindicación del paracetamol comercializado como forma farmacéutica de solución para perfusión de 10 mg/ml
  • Contraindicación del maleato de dexclorfeniramina comercializado como forma farmacéutica de solución inyectable de 5 mg/1 ml
  • Falta de acceso venoso periférico
  • embarazada o lactando
  • Enfermedad cardiovascular o pulmonar significativa (incluida la enfermedad pulmonar obstructiva)
  • Evidencia de cualquier enfermedad concomitante nueva o no controlada que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente, incluidos, entre otros, trastornos del sistema nervioso, renales, hepáticos, endocrinos, malignos o gastrointestinales.
  • Cualquier condición concomitante que requirió tratamiento con corticosteroides orales o sistémicos dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización, excluyendo tratamientos transitorios (como una terapia con corticosteroides prescrita durante unos días para una infección aguda) y tratamientos crónicos con corticosteroides con una dosis de prednisona/prednisolona ≤20 mg/día, (estos últimos pacientes siguen siendo elegibles para ingresar al estudio)
  • Tratamiento con Ig IV, plasmaféresis u otro procedimiento similar dentro de las 8 semanas previas a la aleatorización
  • Pacientes que hayan recibido tratamiento inmunosupresor (como ciclosporina, micofenolato de mofetilo, azatioprina administrados a una dosis eficaz para cualquier otra afección que no sea pénfigo, o cualquier otro tratamiento que pueda ser potencialmente activo en las lesiones de pénfigo (anti-TNF) en las 4 semanas previas al inicio
  • Tratamiento con ciclofosfamida en las 12 semanas anteriores a la aleatorización
  • Pacientes con prueba de sangre positiva para VIH
  • Inmunodeficiencia grave hereditaria o adquirida
  • Infección activa conocida de cualquier tipo (excluyendo infecciones fúngicas del lecho ungueal) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antiinfecciosos intravenosos dentro de las 4 semanas previas a la selección, o finalización de antiinfecciosos orales dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización. Se puede reconsiderar la participación en este estudio una vez que la infección se haya resuelto por completo.
  • Pacientes con un cáncer actualmente tratado, incluidos tumores sólidos, neoplasias malignas hematológicas y carcinoma (excepto el carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que se pueden curar fácilmente con una escisión estándar)
  • Pacientes con antecedentes (< 5 años) de cáncer, incluidos tumores sólidos, neoplasias hematológicas y carcinoma (excepto la escisión completa del carcinoma de células basales de la piel y el carcinoma de células escamosas de la piel que han sido extirpados y curados) NB: Pacientes cuya el cáncer se cura y ya no recibe tratamiento contra el cáncer debe ser derivado a un oncólogo antes de ingresar al estudio
  • Abuso activo de alcohol o drogas actualmente, o antecedentes de abuso de alcohol o drogas dentro de las 24 semanas anteriores a la evaluación
  • Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización, excluida la cirugía diagnóstica
  • Tratamiento con rituximab o una terapia dirigida a las células B (p. ej., anti-CD20, anti-CD22 o anti-BLyS) dentro de los 12 meses anteriores a la aleatorización
  • Tratamiento con una vacuna viva o atenuada dentro de los 28 días previos a la aleatorización. Se recomienda que se investigue cuidadosamente el registro de vacunación del paciente y la necesidad de inmunización antes del ingreso al estudio.
  • Anomalía biológica importante que, a juicio del investigador, impediría la participación del paciente,
  • Resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) o la serología del virus de la hepatitis C (VHC) en la selección
  • Participación en otro ensayo clínico de intervención dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización y durante el estudio
  • Persona privada de libertad por decisión administrativa o judicial o puesta bajo protección judicial (tutela o vigilancia)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Sin intervención: Brazo "estándar de atención"

Los pacientes serán tratados inicialmente de acuerdo con las directrices francesas (PNDS) basadas en el régimen Ritux-3: 1000 mg de rituximab en el Día 1-Día 14, y 500 mg en el Mes 12 y el Mes 18, más prednisona oral 1 mg/kg/día inicialmente , con el objetivo de suspender la prednisona después de 6 meses.

La dosis de prednisona podría incrementarse hasta 1,5 mg/kg/día en pacientes que no logran controlar la enfermedad con la dosis inicial de 1 mg/kg/día.
Experimental: Brazo "tratamiento de mantenimiento personalizado"
Los pacientes serán tratados con el mismo régimen (1000 mg de rituximab en el Día 1-Día 14, y 500 mg en el Mes 12 y el Mes 18, más prednisona oral 1 mg/kg/día inicialmente, con el objetivo de suspender la prednisona después de 6 meses), que luego se adaptará de acuerdo con la evolución de los Abs anti-Dsg: Durante la fase inicial del tratamiento: pacientes i) cuyos Abs anti-Dsg séricos no han disminuido lo suficiente ii) y/o aquellos que inicialmente tenían un pénfigo severo (en el visita de inclusión) definida por una puntuación PDAI > 45) recibirá 1 g de rituximab en el Mes 6; Más allá del segundo año desde el Mes 22 (4 meses después de la infusión del Mes 18 de 500 mg de rituximab) hasta el final del estudio: pacientes cuyos Abs anti-Dsg3 vuelven a aumentar >50 UI/ml y/o Abs anti-Dsg1 vuelven a aumentar aumento >20 UI/ml) recibirá 1 g de rituximab. Se permitirá un máximo de 2 infusiones adicionales de mantenimiento de rituximab por año durante el estudio.
Droga: Inyección de RiTUXimab
Los pacientes asignados al "tratamiento de mantenimiento personalizado" serán tratados con una inyección adicional de RITUXIMAB dependiendo de los niveles de anti-Dsg Abs.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de recaídas/brotes por paciente-año, definido según la declaración de consenso de pénfigo
Periodo de tiempo: 7,5 años

por la aparición de 3 o más lesiones nuevas al mes que no curan espontáneamente en 1 semana, o por la extensión de lesiones establecidas, en un paciente que ha logrado el control de la enfermedad.

Unidad : /paciente/año
7,5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes-años de infusiones adicionales de rituximab para evitar una recaída por año (Número necesario a tratar, NNT).
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad: ninguna (razón de variables con la misma dimensión)
7,5 años
Tiempo hasta el brote/recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad : años
7,5 años
Duración acumulada de la remisión completa durante el estudio
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad: % del tiempo
7,5 años
Número de infusiones de mantenimiento de 2 g de rituximab por paciente-año
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad: /paciente/año
7,5 años
Dosis acumulada de rituximab por paciente-año
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad : g/paciente/año
7,5 años
leucocitos en sangre (medidos en D15, M1, luego cada 3 meses de M3 a M48)
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad: cuenta/mL
7,5 años
IgG anti-Dsg1 medido por ELISA (medido en D15, M1, M2, luego cada 3 meses de M3 a M48)
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad : UI/mL
7,5 años
IgG anti-Dsg3 medido por ELISA (medido en D15, M1, M2, luego cada 3 meses de M3 a M48
Periodo de tiempo: 7,5 años
Unidad : UI/mL
7,5 años
Calidad de vida, utilizando la versión francesa del cuestionario de calidad de vida específico de bullous
Periodo de tiempo: 7,5 años
Medido en M1, M2, cada 3 meses de M3 a M48, promediado en todas las visitas de seguimiento (área bajo la curva) Unidad: puntos ABQOL/TABQOL
7,5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University Hospital, Rouen

Investigadores

  • Investigador principal: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de diciembre de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de mayo de 2032

Finalización del estudio (Estimado)

1 de mayo de 2032

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de mayo de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

12 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

20 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 2020/0424/HP

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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