Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение индивидуальной поддерживающей терапии со стандартным лечением пузырчатки (RITUX4)

17 февраля 2026 г. обновлено: University Hospital, Rouen

Сравнение персонализированной поддерживающей терапии, основанной на эволюции антител к десмоглеину как биомаркерам субклинической активности пузырчатки, со стандартным лечением (ритуксимаб + кортикостероиды) при пузырчатке

Пузырчатка представляет собой опасное для жизни хроническое аутоиммунное пузырчатое заболевание, характеризующееся расщеплением эпидермиса и поверхностным эпителием, сопровождающееся акантолизом. Аутоантитела (Ab) в основном направлены против двух структурных белков эпидермальной/эпителиальной десмосомы, десмоглеина (Dsg) 1 и Dsg3. Можно выделить два основных варианта пузырчатки: вульгарную пузырчатку (PV) и листовидную пузырчатку (PF). Диагноз ПВ и ПФ основывается на сочетании клинической картины, гистологической картины акантолиза, прямой иммунофлуоресцентной микроскопии (ПМИ) перилезиональной биопсии и серологии.

Настоящее исследование «Ritux 4» является четвертым академическим исследованием французской исследовательской группы по аутоиммунным буллезным кожным заболеваниям (Groupe Bulle) для оценки использования ритуксимаба при аутоиммунных буллезных кожных заболеваниях, в частности пузырчатке. 3 предыдущих исследования были опубликованы в выдающихся журналах (N Engl J Med 2007, Science Transl Med 2013, The Lancet 2017 и 2020) и привели к одобрению ритуксимаба при пузырчатке FDA в 2018 и EMA в 2019. Кроме того, совсем недавно в журнале N Engl J Med (2021) было принято к публикации спонсируемое промышленностью испытание ритуксимаба по сравнению с микофенолата мофетилом при пузырчатке, в разработку которого исследователи внесли большой вклад.

Исследователь предполагает, что поддерживающая терапия с использованием инфузии 1 г ритуксимаба на 6-м месяце у пациентов, у которых антитела к Dsg недостаточно снизились на 3-й месяц после начального цикла ритуксимаба (персистенция антител к Dsg1 > 20 МЕ/мл и /или анти-Dsg3-АТ > 130 МЕ/мл) и/или имели начальную оценку PDAI >45 (первый год наблюдения), а также повторное лечение 1 г ритуксимаба пациентов, у которых антитела к Dsg вновь увеличиваются в течение развитие пузырчатки после начального цикла ритуксимаба (антитела к Dsg1 > 20 МЕ/мл, антитела к Dsg3 > 50 МЕ/мл) может быть эффективным средством предотвращения рецидивов, что позволяет избежать возобновления лечения КС, и обеспечит преимущество по сравнению с текущей стратегией лечения пациентов, повторно получающих 2 г ритуксимаба (1 г в день 0 и день 14) в сочетании с пациентами с пероральным КС после возникновения клинического рецидива.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

133

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Гваделупа
      • Pointe-à-Pitre, Гваделупа, 97159
        • Рекрутинг
        • CHU Guadeloupe
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Nadège Cordel
  • Франция
      • Amiens, Франция, 80054
        • Рекрутинг
        • CHU Amiens
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Guillaume Chaby
      • Angers, Франция, 49100
        • Рекрутинг
        • CHU Angers
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil, Франция, 51000
        • Рекрутинг
        • CH Argenteuil
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Emmanuel Mahe
      • Bobigny, Франция, 93000
        • Еще не набирают
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • Контакт:
          • Frédéric Caux
          • Номер телефона: 01 48 95 51 89
          • Электронная почта: frederic.caux@aphp.fr
        • Младший исследователь:
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • CHU Bordeaux
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Anne Pham-Ledard
      • Brest, Франция, 29200
        • Рекрутинг
        • CHU Brest
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Claire Abasq
      • Caen, Франция, 14033
        • Рекрутинг
        • CHU Caen
        • Контакт:
          • Cécile Morice
          • Номер телефона: 02 31 27 25 10
          • Электронная почта: morice-c@chu-caen.fr
        • Младший исследователь:
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand, Франция, 63100
        • Рекрутинг
        • CHU clermont-ferrand
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Michel D'Incan
      • Créteil, Франция, 94010
        • Еще не набирают
        • AP-HP Henri Mondor
        • Контакт:
          • Saskia Oro
          • Номер телефона: 01 49 81 25 01
          • Электронная почта: saskia.oro@aphp.fr
        • Младший исследователь:
          • Saskia Oro
      • Dijon, Франция, 21000
        • Рекрутинг
        • CHU Dijon
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk, Франция, 59385
        • Рекрутинг
        • CH Dunkerque
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Sophie Duvert-Lehembre
      • Le Havre, Франция, 76290
        • Рекрутинг
        • GH Le Havre
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans, Франция, 72037
        • Рекрутинг
        • CH Le Mans
        • Контакт:
          • Hervé Maillard
          • Номер телефона: 02 43 43 43 58
          • Электронная почта: hmaillard@ch-lemans.fr
        • Младший исследователь:
          • Hervé Maillard
      • Lille, Франция, 59037
        • Рекрутинг
        • CHU Lille
        • Младший исследователь:
          • Sophie Duvert-Lehembre
        • Контакт:
      • Limoges, Франция, 87000
        • Рекрутинг
        • CHU Limoges
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Salomé Fourmond
      • Lyon, Франция, 69003
        • Еще не набирают
        • Hcl Edouard Herriot
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Denis Julien
      • Marseille, Франция, 13385
        • Еще не набирают
        • Ap-Hm La Timone
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille, Франция, 13915
        • Еще не набирают
        • AP-HM Hôpital Nord
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier, Франция, 34295
        • Рекрутинг
        • CHU Montpellier
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Olivier Dereure
      • Nantes, Франция, 44000
        • Рекрутинг
        • CHU Nantes
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Gaelle Querreux
      • Niort, Франция, 79000
        • Рекрутинг
        • CH NIORT
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans, Франция, 45067
        • Рекрутинг
        • CHR Orléans
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Raphaelle Binois
      • Paris, Франция, 75013
        • Еще не набирают
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • Контакт:
          • Stéphane Barete
          • Номер телефона: 01 56 01 79 00
        • Младший исследователь:
          • Stéphane Barete
      • Paris, Франция, 75014
        • Еще не набирают
        • AP-HP Hopital Cochin
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Nicolas Dupin
      • Paris, Франция, 75018
        • Еще не набирают
        • AP-HP Bichat
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris, Франция, 75010
        • Еще не набирают
        • Ap-Hp Saint Louis
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite, Франция, 69310
        • Еще не набирают
        • HCL Lyon Sud
        • Младший исследователь:
          • Sébastien Debarbieux
        • Контакт:
      • Reims, Франция, 51092
        • Еще не набирают
        • CHU Reims
        • Контакт:
          • Manuelle-Anne Viguier
          • Номер телефона: 03 10 73 66 76
        • Младший исследователь:
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes, Франция, 35000
        • Рекрутинг
        • Chu Rennes
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Clémence Saillard
      • Rouen, Франция, 76031
        • Рекрутинг
        • CHU Rouen
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne, Франция, 42270
        • Рекрутинг
        • Chu Saint-Etienne
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • CHU Toulouse
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Marion Marcaillou
      • Tours, Франция, 37000
        • Рекрутинг
        • CHU Tours
        • Контакт:
          • Emmanuelle Lebidre
          • Номер телефона: 02 47 47 87 73
          • Электронная почта: e.lebidre@chu-tours.fr
        • Младший исследователь:
          • Emmanuelle Lebidre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст ≥ 18 и ≤ 80 лет
  • Подписанная форма информированного согласия (или от семьи в случае невозможности согласия пациента).
  • Подтвержденный недавно диагностированный PV или PF, основанный на наличии следующего: гистологических признаков акантолиза при биопсии кожи или слизистой оболочки и отложения IgG, компонента комплемента 3 или того и другого на мембране кератиноцитов, обнаруженных с помощью прямой иммунофлуоресценции на пораженной коже или слизистой оболочке.
  • Наличие умеренно-тяжелого активного заболевания, определяемого по общему баллу PDAI> 1554.
  • Пациент, способный получать стандартную терапию, состоящую из кортикостероидов (преднизон 1 мг/кг/день перорально) и ритуксимаба.
  • Перед включением в исследование пациенты должны быть вакцинированы против Covid-19. Рекомендуется, чтобы пациенты были вакцинированы против гриппа и Streptococcus pneumoniae и получили первую инъекцию (превенар 13) перед включением в исследование.
  • Для женщин, которые не находятся в постменопаузе (менопауза: ≥ 12 месяцев аменорея, не вызванная терапией) или хирургически бесплодны (отсутствие яичников и/или матки + двусторонняя сальфинэктомия) и которые не планируют больше иметь детей: согласие на воздержание или использовать два адекватных метода контрацепции, в том числе по крайней мере один метод с частотой неудач <1% в год, в течение периода лечения и в течение как минимум 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. У них должен быть отрицательный результат теста на бета-ХГЧ в крови в течение 1 недели до рандомизации. Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

Барьерные методы всегда должны дополняться применением спермицидов.

• Для мужчин: Хирургическое бесплодие или согласие воздерживаться или использовать презерватив в течение периода лечения и в течение не менее 12 месяцев после последней дозы исследуемого препарата и согласие воздерживаться от донорства спермы в течение того же периода.

Воздержание допустимо только в том случае, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента.

Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптотермальный или постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции.

  • Способен соблюдать протокол исследования, по мнению исследователя
  • Пациент, аффилированный с планом социального обеспечения (национального медицинского страхования) или бенефициар

Критерий исключения:

  • Пациент без согласия или пациент, за которым невозможно регулярно наблюдать.
  • Диагноз паранеопластической пузырчатки или признаки другого аутоиммунного пузырчатого заболевания, не связанного с PV или PF
  • Противопоказания к применению ритуксимаба в виде концентрата 500 мг для приготовления раствора для инфузий.
  • Противопоказания к преднизолону, продаваемому в форме таблеток по 20 мг с риской.
  • Противопоказание к метилпреднизолону, продаваемому в виде порошка 120 мг для лекарственной формы раствора для инъекций.
  • Противопоказание к парацетамолу, продаваемому в виде раствора для инфузий 10 мг/мл.
  • Противопоказания к дексхлорфенирамину малеату, продаваемому в виде раствора для инъекций 5 мг/1 мл.
  • Отсутствие периферического венозного доступа
  • Беременные или кормящие
  • Серьезное сердечно-сосудистое или легочное заболевание (включая обструктивную болезнь легких)
  • Доказательства любого нового или неконтролируемого сопутствующего заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие пациента, включая, помимо прочего, заболевания нервной системы, почек, печени, эндокринной системы, злокачественные новообразования или желудочно-кишечные расстройства.
  • Любое сопутствующее состояние, требующее лечения пероральными или системными кортикостероидами в течение 12 недель до рандомизации, за исключением временного лечения (например, терапия кортикостероидами, назначенная на несколько дней при острой инфекции), и хроническое лечение кортикостероидами с дозой преднизолона/преднизолона ≤20 мг/день (эти последние пациенты по-прежнему имеют право на участие в исследовании)
  • Лечение внутривенным Ig, плазмаферезом или другой подобной процедурой в течение 8 недель до рандомизации
  • Пациенты, получавшие иммунодепрессивную терапию (например, циклоспорин, микофенолата мофетил, азатиоприн, назначаемые в эффективной дозе для любого другого состояния, кроме пузырчатки, или любое другое лечение, которое потенциально может быть активным в отношении очагов пузырчатки (анти-ФНО) в течение 4 недель до исходного уровня)
  • Лечение циклофосфамидом в течение 12 недель до рандомизации
  • Пациенты с положительным анализом крови на ВИЧ
  • Наследственный или приобретенный тяжелый иммунодефицит
  • Известная активная инфекция любого типа (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой крупный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными противоинфекционными препаратами в течение 4 недель до скрининга или завершения приема пероральных противоинфекционных препаратов в течение 2 недель до рандомизации. Участие в этом исследовании может быть пересмотрено после полного исчезновения инфекции.
  • Пациенты с раком, который в настоящее время лечится, включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному (за исключением базально-клеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи, которые можно легко вылечить с помощью стандартного иссечения)
  • Пациенты с раком в анамнезе (< 5 лет), включая солидные опухоли, гематологические злокачественные новообразования и карциному (за исключением полного иссечения базальноклеточного рака кожи и плоскоклеточного рака кожи, которые были вырезаны и вылечены). рак вылечен и больше не проходит противораковое лечение, должен быть направлен к онкологу перед включением в исследование
  • Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками в настоящее время или злоупотребление алкоголем или наркотиками в анамнезе в течение 24 недель до скрининга
  • Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до рандомизации, за исключением диагностического хирургического вмешательства.
  • Лечение ритуксимабом или терапией, нацеленной на В-клетки (например, анти-CD20, анти-CD22 или анти-BLyS) в течение 12 месяцев до рандомизации
  • Лечение живой или ослабленной вакциной в течение 28 дней до рандомизации. Перед включением в исследование рекомендуется тщательно изучить историю вакцинации пациента и необходимость иммунизации.
  • Серьезная биологическая аномалия, которая, по мнению исследователя, исключает участие пациента,
  • Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), сердцевинные антитела гепатита В (HBcAb) или серологию вируса гепатита С (ВГС) при скрининге
  • Участие в другом интервенционном клиническом исследовании в течение 28 дней до рандомизации и во время исследования
  • Лицо, лишенное свободы в административном или судебном порядке либо находящееся под судебной защитой (попечительством или надзором)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Без вмешательства: Рука "стандартный уход"

Пациентов первоначально будут лечить в соответствии с французскими рекомендациями (PNDS) на основе схемы Ritux-3: 1000 мг ритуксимаба в день 1-14 и 500 мг в месяц 12 и месяц 18 плюс пероральный преднизолон 1 мг/кг/день первоначально. , с целью прекращения приема преднизолона через 6 мес.

Доза преднизолона может быть увеличена до 1,5 мг/кг/сут у пациентов, у которых не достигается контроль заболевания при начальной дозе 1 мг/кг/сут.
Экспериментальный: Рука "индивидуальная поддерживающая терапия"
Пациентов будут лечить по той же схеме (1000 мг ритуксимаба в день 1-14 и 500 мг в месяц 12 и месяц 18 плюс пероральный преднизолон 1 мг/кг/день первоначально с целью прекращения приема преднизолона через 6 месяцев). которые затем будут адаптированы в соответствии с эволюцией антител к Dsg: На начальном этапе лечения: пациенты i) у которых уровень антител к Dsg в сыворотке недостаточно снизился ii) и/или те, у кого изначально была тяжелая пузырчатка (в визит с включением), определяемый оценкой PDAI > 45), получит 1 г ритуксимаба на 6 месяце; После второго года с 22-го месяца (через 4 месяца после инфузии 500 мг ритуксимаба на 18-м месяце) до конца исследования: повышение >20 МЕ/мл) получат 1 г ритуксимаба. Во время исследования будет разрешено не более 2 дополнительных поддерживающих инфузий ритуксимаба в год.
Лекарство: РиТУКСимаб для инъекций
Пациентам, назначенным на «персонализированную поддерживающую терапию», будет назначена дополнительная инъекция РИТУКСИМАБа в зависимости от уровня антител к Dsg.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество рецидивов/вспышек по пациенто-годам, определенное в соответствии с консенсусным заявлением о пузырчатке
Временное ограничение: 7,5 лет

появлением 3 или более новых поражений в месяц, которые не заживают спонтанно в течение 1 недели, или расширением существующих поражений у пациента, достигшего контроля над заболеванием.

Единица : /пациент/год
7,5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациенто-лет дополнительных инфузий ритуксимаба для предотвращения одного рецидива по годам (число, необходимое для лечения, NNT).
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: нет (соотношение переменных одинаковой размерности)
7,5 лет
Время до обострения/рецидива болезни
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: годы
7,5 лет
Суммарная продолжительность полной ремиссии за время исследования
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: % времени
7,5 лет
Количество поддерживающих инфузий 2 г ритуксимаба на пациента в год
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: /пациент/год
7,5 лет
Совокупная доза ритуксимаба по пациенто-годам
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: г/пациент/год
7,5 лет
лейкоциты крови (измеряют на Д15, М1, затем каждые 3 мес с М3 до М48)
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица: количество/мл
7,5 лет
анти-Dsg1 IgG, измеренный с помощью ELISA (измерение в Д15, М1, М2, затем каждые 3 месяца с М3 по М48)
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица измерения: МЕ/мл
7,5 лет
анти-Dsg3 IgG, измеренный с помощью ELISA (измеряется на Д15, М1, М2, затем каждые 3 месяца с М3 по М48
Временное ограничение: 7,5 лет
Единица измерения: МЕ/мл
7,5 лет
Качество жизни с использованием французской версии буллезного опросника QOL
Временное ограничение: 7,5 лет
Измеряется на М1, М2, каждые 3 месяца с М3 по М48, усреднено по всем последующим посещениям (площадь под кривой) Единица: баллы ABQOL/TABQOL
7,5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University Hospital, Rouen

Следователи

  • Главный следователь: Pascal JOLY, University Hospital, Rouen

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2032 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2032 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 мая 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2020/0424/HP

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться