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个性化维持治疗与天疱疮标准治疗的比较 (RITUX4)

2026年2月17日 更新者：University Hospital, Rouen

基于作为天疱疮亚临床活动生物标志物的抗桥粒芯糖蛋白抗体演变的个性化维持疗法与天疱疮标准治疗（利妥昔单抗 + 皮质类固醇）的比较

天疱疮疾病是危及生命的慢性自身免疫性水疱性疾病，其特征是表皮和表面紧密上皮细胞内形成分裂，并伴有棘层松解。 自身抗体 (Abs) 主要针对表皮/上皮细胞桥粒的两种结构蛋白，桥粒芯糖蛋白 (Dsg) 1 和 Dsg3。 可以区分两种主要的天疱疮变体，寻常型天疱疮 (PV) 和落叶型天疱疮 (PF)。 PV 和 PF 的诊断基于临床表现、棘层松解的组织学表现、病灶周围活检的直接免疫荧光显微镜检查 (DIF) 和血清学。

目前的“Ritux 4”试验是法国自身免疫性大疱性皮肤病研究小组 (Groupe Bulle) 开展的第四项学术研究，旨在评估利妥昔单抗在自身免疫性大疱性皮肤病（尤其是天疱疮）中的应用。 之前的 3 项试验已发表在优秀期刊上（N Engl J Med 2007、Science Transl Med 2013、The Lancet 2017 和 2020），并导致 FDA 于 2018 年和 EMA 于 2019 年批准利妥昔单抗治疗天疱疮。 此外，一项由行业赞助的试验在天疱疮中测试利妥昔单抗与吗替麦考酚酯，研究人员对设计做出了很大贡献，该试验最近已被 N Engl J Med (2021) 接受发表。

研究者假设在利妥昔单抗初始周期后第 3 个月抗 Dsg 抗体没有充分降低的患者（抗 Dsg1 抗体持续 > 20 UI/ml 和/ 或抗 Dsg3 Abs > 130 UI/ml），和或初始 PDAI 评分 > 45（第一年随访），并且抗 Dsg Abs 在利妥昔单抗初始周期后天疱疮的演变（抗 Dsg1 Abs > 20 IU/ml，抗 Dsg3 Abs > 50 UI/ml），可有效预防复发的发生，从而避免重新开始 CS 治疗，一旦临床复发，与口服 CS 患者联合使用 2 克利妥昔单抗（第 0 天和第 14 天 1 克）再治疗患者的当前治疗策略相比，将提供益处。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

133

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 法国
      • Amiens、法国、80054
        • 招聘中
        • CHU Amiens
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Guillaume Chaby
      • Angers、法国、49100
        • 招聘中
        • CHU Angers
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Clémence Berthin
      • Argenteuil、法国、51000
      • Bobigny、法国、93000
        • 尚未招聘
        • Ap-Hp Hopital Avicennes
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Frédéric Caux
      • Bordeaux、法国、33076
      • Brest、法国、29200
        • 招聘中
        • CHU Brest
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Claire Abasq
      • Caen、法国、14033
        • 招聘中
        • CHU Caen
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Cécile Morice
      • Clermont-Ferrand、法国、63100
        • 招聘中
        • CHU clermont-ferrand
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Michel D'Incan
      • Créteil、法国、94010
        • 尚未招聘
        • AP-HP Henri Mondor
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Saskia Oro
      • Dijon、法国、21000
        • 招聘中
        • CHU Dijon
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Christophe Bedane
      • Dunkirk、法国、59385
      • Le Havre、法国、76290
        • 招聘中
        • GH Le Havre
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Noémie Litrowski
      • Le Mans、法国、72037
        • 招聘中
        • CH Le Mans
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Hervé Maillard
      • Lille、法国、59037
      • Limoges、法国、87000
        • 招聘中
        • CHU Limoges
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Salomé Fourmond
      • Lyon、法国、69003
        • 尚未招聘
        • Hcl Edouard Herriot
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Denis Julien
      • Marseille、法国、13385
        • 尚未招聘
        • Ap-Hm La Timone
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Marie-Aleth Richard
      • Marseille、法国、13915
        • 尚未招聘
        • AP-HM Hôpital Nord
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Emmanuel Delaporte
      • Montpellier、法国、34295
        • 招聘中
        • CHU Montpellier
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Olivier Dereure
      • Nantes、法国、44000
        • 招聘中
        • CHU Nantes
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Gaelle Querreux
      • Niort、法国、79000
        • 招聘中
        • CH NIORT
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Ingrid Kupfer
      • Orléans、法国、45067
        • 招聘中
        • CHR Orléans
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Raphaelle Binois
      • Paris、法国、75013
        • 尚未招聘
        • AP-HP Pitié Salpêtrière
        • 接触：
          • Stéphane Barete
          • 电话号码：01 56 01 79 00
        • 副研究员：
          • Stéphane Barete
      • Paris、法国、75014
        • 尚未招聘
        • AP-HP Hopital Cochin
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Nicolas Dupin
      • Paris、法国、75018
        • 尚未招聘
        • AP-HP Bichat
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Catherine Picard-Dahan
      • Paris、法国、75010
        • 尚未招聘
        • Ap-Hp Saint Louis
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jean-David Bouaziz
      • Pierre-Bénite、法国、69310
        • 尚未招聘
        • HCL Lyon Sud
        • 副研究员：
          • Sébastien Debarbieux
        • 接触：
      • Reims、法国、51092
        • 尚未招聘
        • CHU Reims
        • 接触：
          • Manuelle-Anne Viguier
          • 电话号码：03 10 73 66 76
        • 副研究员：
          • Manuelle-Anne Viguier
      • Rennes、法国、35000
        • 招聘中
        • Chu Rennes
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Clémence Saillard
      • Rouen、法国、76031
        • 招聘中
        • CHU Rouen
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Pascal Joly
      • Saint-Etienne、法国、42270
        • 招聘中
        • Chu Saint-Etienne
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jean-Luc Perrot
      • Toulouse、法国、31059
        • 招聘中
        • CHU Toulouse
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Marion Marcaillou
      • Tours、法国、37000
        • 招聘中
        • CHU Tours
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Emmanuelle Lebidre
  • 瓜德罗普岛
      • Pointe-à-Pitre、瓜德罗普岛、97159

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁且≤80岁
  • 签署知情同意书（或在无法征得患者同意的情况下由家属签署）。
  • 确诊的新诊断 PV 或 PF，基于以下情况：皮肤或粘膜活检棘层松解的组织学特征，以及 IgG、补体成分 3 或两者在受影响皮肤或粘膜上通过直接免疫荧光检测到的角质形成细胞膜上的沉积
  • 存在中度至重度活动性疾病，定义为总 PDAI 评分 > 1554
  • 患者能够接受由皮质类固醇（泼尼松 1 mg/kg/天 PO）和利妥昔单抗组成的标准护理
  • 患者必须在进入研究前接种 Covid-19 疫苗。 建议患者接种流感疫苗和肺炎链球菌疫苗，并在进入研究前进行第一次注射（Prevenar 13）。
  • 对于非绝经后（绝经：≥ 12 个月的非治疗性闭经）或手术绝育（没有卵巢和/或子宫 + 双侧输卵管切除术）并且不打算再生育的女性：同意保持禁欲或在治疗期间和最后一次研究治疗剂量后至少 12 个月内使用两种适当的避孕方法，包括至少一种每年失败率 <1% 的方法。 他们必须在随机分组前 1 周内获得血液 β-HCG 测试的阴性结果 只有在符合患者首选和通常的生活方式的情况下才能接受禁欲。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

屏障方法必须始终辅以杀精子剂的使用。

• 对于男性：手术绝育或同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 12 个月内保持禁欲或使用避孕套，并同意在此期间不捐献精子。

仅当禁欲符合患者偏好的和通常的生活方式时，才可以接受。

定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • 根据研究者的判断，能够遵守研究方案
  • 社会保障（国民健康保险）计划的加入者或受益人

排除标准：

  • 未经同意的患者或无法定期随访的患者。
  • 副肿瘤性天疱疮的诊断或其他非 PV 或 PF 自身免疫性水疱病的证据
  • 利妥昔单抗作为 500 mg 浓缩液销售的输注溶液的禁忌症
  • 以 20 mg 刻痕片剂形式销售的泼尼松的禁忌症
  • 甲基泼尼松龙作为 120 mg 粉剂销售的可注射溶液药物形式的禁忌症
  • 以 10 mg/mL 溶液形式销售的扑热息痛的禁忌症，用于输注药物形式
  • 以 5 mg/1mL 注射液药物形式销售的马来酸右扑尔敏的禁忌症
  • 缺乏外周静脉通路
  • 怀孕或哺乳期
  • 严重的心血管或肺部疾病（包括阻塞性肺病）
  • 任何新的或不受控制的伴随疾病的证据，根据研究者的判断，将排除患者参与，包括但不限于神经系统、肾脏、肝脏、内分泌、恶性或胃肠道疾病
  • 随机分组前 12 周内需要口服或全身皮质类固醇治疗的任何伴随病症——不包括暂时性治疗（例如针对急性感染开出几天的皮质类固醇治疗），以及泼尼松/泼尼松龙剂量≤20 的慢性皮质类固醇治疗毫克/天，（后面这些患者仍然有资格参加研究）
  • 随机分组前 8 周内接受静脉注射 Ig、血浆置换或其他类似程序的治疗
  • 在基线前 4 周内接受过免疫抑制治疗的患者（例如环孢菌素、吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤以治疗天疱疮以外的任何其他疾病的有效剂量，或可能对天疱疮病变有潜在活性的任何其他治疗（抗 TNF）
  • 随机分组前 12 周内接受环磷酰胺治疗
  • HIV 血液检测呈阳性的患者
  • 遗传性或获得性严重免疫缺陷
  • 任何类型的已知活动性感染（不包括甲床真菌感染）或任何重大感染发作需要住院治疗或在筛选前 4 周内接受静脉抗感染治疗，或在随机化前 2 周内完成口服抗感染治疗。 一旦感染完全解决，可能会重新考虑参加这项研究。
  • 目前正在接受治疗的癌症患者，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和癌症（皮肤基底细胞癌和皮肤鳞状细胞癌除外，它们可以通过标准切除术轻松治愈）
  • 有癌症既往病史（< 5 年）的患者，包括实体瘤、血液系统恶性肿瘤和癌（完全切除皮肤基底细胞和已切除并治愈的皮肤鳞状细胞癌除外）癌症已治愈且不再接受抗癌治疗 必须在进入研究前转诊给肿瘤科医生
  • 当前活跃的酒精或药物滥用，或筛选前 24 周内的酒精或药物滥用史
  • 随机分组前 4 周内进行过大手术，不包括诊断性手术
  • 随机分组前 12 个月内使用利妥昔单抗或 B 细胞靶向疗法（例如，抗 CD20、抗 CD22 或抗 BLyS）治疗
  • 在随机分组前 28 天内接受过活疫苗或减毒疫苗治疗。 建议在进入研究之前仔细调查患者的疫苗接种记录和免疫接种需求。
  • 根据研究者的判断，主要的生物学异常会阻止患者参与，
  • 筛选时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清学检测结果呈阳性
  • 在随机分组前 28 天内和研究期间参加过另一项介入性临床试验
  • 被行政或司法决定剥夺自由或受到司法保护（监护或监督）的人

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
无干预：“标准护理”手臂

患者最初将根据基于 Ritux-3 方案的法国指南 (PNDS) 进行治疗：第 1 天至第 14 天使用 1000 mg 利妥昔单抗，第 12 个月和第 18 个月使用 500 mg，加上最初口服泼尼松 1 mg/kg/天，目的是在 6 个月后停用泼尼松。

对于使用初始 1 mg/kg/天剂量未达到疾病控制的患者，泼尼松剂量可增加至 1.5 mg/kg/天。
实验性的：“个性化保养治疗”手臂
患者将接受相同的治疗方案（第 1 天至第 14 天使用 1000 mg 利妥昔单抗，第 12 个月和第 18 个月使用 500 mg，加上最初口服泼尼松 1 mg/kg/天，目的是在 6 个月后停用泼尼松），然后将根据抗 Dsg Abs 的演变进行调整：在治疗的初始阶段：患者 i) 血清抗 Dsg Abs 没有充分降低 ii) 和/或最初患有严重天疱疮的患者（在纳入访视）由 PDAI 评分 > 45 定义）将在第 6 个月接受 1 克利妥昔单抗；从第 22 个月（第 18 个月输注 500 mg 利妥昔单抗后的 4 个月）到研究结束的第二年之后：抗 Dsg3 Abs 重新增加 >50 UI/ml 和/或抗 Dsg1Abs 重新增加的患者增加 >20 UI/ml) 将接受 1 g 利妥昔单抗。 在研究期间，每年最多允许进行 2 次额外的利妥昔单抗维持输注。
药品：利妥昔单抗注射液
分配到“个性化维持治疗”的患者将根据抗 Dsg Abs 水平接受额外的 RITUXIMAB 注射治疗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据天疱疮共识声明定义的按患者年划分的复发/发作次数
大体时间：7.5岁

每月出现 3 个或更多个新皮损，但在 1 周内不能自愈，或在已实现疾病控制的患者中，已建立的皮损扩大。

单位：/患者/年
7.5岁

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每年为避免一次复发而额外输注利妥昔单抗的患者年数（需要治疗的人数，NNT）。
大体时间：7.5岁
单位：无（同维度变量之比）
7.5岁
疾病发作/复发时间
大体时间：7.5岁
单位：年
7.5岁
研究期间完全缓解的累积持续时间
大体时间：7.5岁
单位：%的时间
7.5岁
每患者年维持输注 2 g 利妥昔单抗的次数
大体时间：7.5岁
单位：/患者/年
7.5岁
按患者年划分的利妥昔单抗累积剂量
大体时间：7.5岁
单位：克/患者/年
7.5岁
血液白细胞（在 D15、M1 测量，然后从 M3 到 M48 每 3 个月测量一次）
大体时间：7.5岁
单位：计数/mL
7.5岁
通过 ELISA 测量抗 Dsg1 IgG（在 D15、M1、M2 测量，然后从 M3 到 M48 每 3 个月测量一次）
大体时间：7.5岁
单位：UI/mL
7.5岁
通过 ELISA 测量抗 Dsg3 IgG（在 D15、M1、M2 测量，然后从 M3 到 M48 每 3 个月测量一次
大体时间：7.5岁
单位：UI/mL
7.5岁
生活质量，使用法语版大疱性特定 QOL 问卷
大体时间：7.5岁
在 M1、M2、从 M3 到 M48 每 3 个月测量一次，所有随访访问的平均值（曲线下面积） 单位：ABQOL/TABQOL 点
7.5岁

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital, Rouen

调查人员

  • 首席研究员：Pascal JOLY、University Hospital, Rouen

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年12月4日

初级完成 (估计的)

2032年5月1日

研究完成 (估计的)

2032年5月1日

研究注册日期

首次提交

2023年5月26日

首先提交符合 QC 标准的

2023年6月7日

首次发布 (实际的)

2023年6月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年2月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年2月17日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 2020/0424/HP

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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