検出不可能な HIV ウイルス量を維持している肝代謝性疾患の HIV 感染患者におけるリルピバリンベースの抗レトロウイルス治療レジメンの有効性と安全性を評価する研究 (MAFALDA-R)
2025年7月17日 更新者：Fundacion SEIMC-GESIDA
検出不可能な HIV ウイルス量を維持している肝代謝性疾患の HIV 感染患者におけるリルピバリンベースの抗レトロウイルス治療レジメンの有効性と安全性を評価するための非盲検、比較、ランダム化、第 IV 相パイロット研究
非侵襲的検査で測定される、代謝性脂肪肝疾患および肝線維症を患うHIV感染者において、18か月間リルピビンを含む抗レトロウイルス治療を行うと、脂肪代謝性肝疾患の進行の遅延および/または軽減が生じ、症状が軽減されます。炎症と肝線維化。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
63
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- リルピビリンによる抗レトロウイルス治療を受けたことがない、18歳以上のHIV感染患者。
- 少なくとも過去 6 か月間安定した ART パターンがある
除外基準:
- 過去に3回以上の抗レトロウイルス治療を受けていない
- リルピビリン、ドルテグラビル、テノホビル (TDF および/または TAF)、またはエムトリシタビンの有効性を損なう耐性変異はありません。
- 少なくとも過去 6 か月間、HIV ウイルス量が 50 コピー/ml 未満である場合、この期間中は 500 コピー/ml 未満の 1 回のブリップが許可されます。
- 超音波診断で脂肪肝代謝性疾患がある、または CAP (Controlled Attenuation Parameter®) 測定値が 238 dB/m を超え、IQR が 30 dB/m 未満である。
- ET (Fibroscan®) > 5.2 kPa で診断された、ある程度の線維症を伴う脂肪肝代謝疾患を患っている。 ET が不可能な患者では、FIB-4 >1.3 を持っています。
- プロトコルの要件と指示を理解し、遵守できること。
- 長期にわたる学習への取り組みを理解する
- インフォームドコンセントフォームに署名することによる研究への参加の承諾。
除外基準:
- 慢性HBV感染症（HBs抗原+の存在）またはHCV（検出可能なHCVウイルス量）を患っている。 過去に治療を受けた HCV 患者も含めることはできません（HCV 感染が自然に治癒した患者は含まれません）。
- SGLT2、GLP1、またはプリオグリタゾンによる治療期間が6か月未満である真性糖尿病がある。
- アルコール乱用歴がある
- 有害なアルコール摂取。男性では 1 日あたり 30 グラムを超えるアルコール、女性では 1 日あたり 20 グラムを超えるアルコールとして定義されます。
- 以下のいずれかとして定義される慢性非代償性肝疾患を患っている：脳症、腹水、凝固障害、食道または胃の静脈瘤、または持続性黄疸の存在。
- 研究者が、患者が研究プロトコールに従う能力を妨げる可能性があると考える、以前の身体的または精神的状態（常習的な薬物使用など）。
- スクリーニング来院時または研究期間中のいつでも妊娠または授乳中であるか、研究期間中に妊娠する意向がある。
- リルピビリンの使用歴（期間を問わず）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ドルテグラビル (DTG) 50 mg/日 + リルピビリン (RPV) 25 mg/日
ドルテグラビル (DTG) 50 mg/日 + リルピビリン (RPV) 25 mg/日。
これらは、50/25 mg/日錠剤 (Juluca 50/25) として組み合わせて投与することも、ドルテグラビル 50 mg/日錠剤とリルピビリン 25 mg/日錠剤 (Tivicay 50 + Edurant 25) として別々に投与することもできます。
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DTG/RPV は、50/25 mg/日の錠剤として組み合わせて、または DTG 50 mg/日の錠剤と RPV 25 mg/日の錠剤として別々に投与されます。
HAART（高活性抗レトロウイルス療法）の成分が尊重されている限り、研究の過程で患者が併用療法から分離療法に切り替えられたり、その逆に切り替えられたりしても問題はありません。
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実験的：TDF 245 mg /日またはTAF 25 mg /日 + FTC 200 mg /日 + RPV 25 mg /日
テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 (TDF) 245 mg/日、またはテノホビル アラフェナミド (TAF) 25 mg/日 + エムトリシタビナ (FTC) 200 mg/日 + リルピビリナ (RPV) 25 mg/日。
これらは、単一の錠剤 (EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg) として投与することも、1 つの錠剤に TDF/TAF および FTC を含み、もう 1 つの RPV 錠剤 (TDF/FTC + Edurant 25 または Descovy 25/200 + Edurant 25) を含む組み合わせの形で投与することもできます。 )
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TDF 245 mg/日または TAF 25 mg/日と FTC 200 mg/日および RPV 25 mg/日。
これらは、単一の錠剤として、または 1 つの錠剤が TDF/TAF および FTC を含み、もう 1 つの RPV 錠剤を含む組み合わせの形で投与できます。
HAART の構成要素が尊重されている限り、研究の過程で患者が併用型から分離型に切り替えられたり、その逆に切り替えられたりしても問題はありません。
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アクティブコンパレータ：以前の治療を継続してください。以前の HAART には RILPIVIRINE は含まれていません。
この治療群にランダムに割り当てられた患者は、インフォームドコンセントに署名する前に受けていたHAARTを継続します。
アーム 1 およびアーム 2 と同様、HAART の構成要素が尊重される限り、HAART 投与の形態の変更 (併用形態から個別形態へ、またはその逆) が許可されます。
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この治療群にランダムに割り当てられた患者は、インフォームドコンセントに署名する前に受けていたHAARTを継続します。
アーム 1 およびアーム 2 と同様、HAART の構成要素が尊重される限り、HAART 投与の形態の変更 (併用形態から個別形態へ、またはその逆) が許可されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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VIH 感染者における抗レトロウイルス治療計画の一部としてのリルピビリン (RPV) の有効性を評価し、進行を遅らせ、および/または程度を問わず肝線維症を軽減すること
時間枠：18ヶ月
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肝線維症の進行の有無を測定するには: 18 か月の来院時に ET (一過性エラストグラフィー) または FIB4 で測定した肝臓の硬さは、ベースライン、対照群と比較した介入群 (分岐 1 および 2) に対して変化がありませんでした。 |
18ヶ月
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VIH 感染者における抗レトロウイルス治療計画の一部としてのリルピビリン (RPV) の有効性を評価し、進行を遅らせ、および/または程度を問わず肝線維症を軽減すること
時間枠：18ヶ月
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介入群（アーム 1 および 2）と対照群におけるベースラインから 18 か月目の来院時に ET または FIB4 によって測定された肝臓の硬さの減少。
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18ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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あらゆるグレードの肝線維化を軽減するRPVの有効性
時間枠：12～18ヶ月
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HIV 感染者のあらゆるグレードの肝線維化を軽減する RPV の有効性を、非侵襲的検査で測定して評価するには、次の手順を実行します。
治療開始から12か月および18か月後の対照群と比較した介入群（アーム1および2）におけるET測定値が5.2kPa未満の被験者の割合。 |
12～18ヶ月
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あらゆるグレードの肝線維化を軽減するRPVの有効性
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の対照群と比較した介入群（アーム1および2）におけるFIB4測定値が1.3未満の被験者の割合。
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12～18ヶ月
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あらゆるグレードの肝線維化を軽減するRPVの有効性
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の APRI 測定値の平均減少率。
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12～18ヶ月
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あらゆるグレードの肝線維化を軽減するRPVの有効性
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の介入群（治療群1および2）対対照群におけるAPRI測定値が0.5未満の被験者の割合。
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：18ヶ月
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脂肪の陽子密度分率（MRI-PDFF）を測定する磁気共鳴画像法によって測定された、研究の開始時と終了時の肝臓脂肪の割合の平均減少。介入群（アーム1および2）と介入グループを比較した。対照群
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18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：18ヶ月
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治療開始から18ヵ月後の介入群（アーム1とアーム2）間の奏効者の割合の差。MRI-PDFFで測定した脂肪肝の30％以上の減少を達成した奏者と定義される。
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18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：18ヶ月
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治療開始から18ヵ月後の対照群と比較した、介入群（アーム1および2）におけるMRI-PDFF＞5%の脂肪症として測定された脂肪肝を有する被験者の割合
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18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) の CAP 測定値の平均減少率
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における FLI 測定値の平均減少率
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の HSI 測定値の平均減少率
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における TyG 測定値の平均減少率
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の介入群（アーム1および2）と対照群と比較した、CAP > 238 dB/mと測定された脂肪肝を有する被験者の割合
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における FLI 測定値の平均減少。
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の介入群（アーム1および2）と対照群におけるHSIスコア＞36と測定された脂肪肝を有する被験者の割合
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12～18ヶ月
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脂肪肝を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12および18か月の時点で、対照群と比較した介入群（アーム1および2）でTyGスコア>8.38と測定された脂肪肝を有する被験者の割合。
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) の HOMA-IR 値の平均減少率
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の HOMA-IR >2.5 として測定された、インスリン抵抗性を有する被験者の割合の差。
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の介入群（アーム1および2）対対照群におけるTyG（IR）測定値の平均減少。
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から12か月および18か月後の介入群（アーム1および2）と対照群と比較した、TyG > 4.68と測定されたインスリン抵抗性を有する被験者の割合の差
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始から 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の空腹時血糖値の平均減少量 (mg/dL)。
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後12ヵ月および18ヵ月後の介入群（アーム1および2）と対照群との比較における、空腹時血糖値が100 mg/dLを超える被験者の割合の差
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12～18ヶ月
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インスリン抵抗性を低下させるリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の、対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における腹囲およびウエスト比の測定値の減少
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) の空腹時中性脂肪の平均減少量 (mg/dL)。
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の、対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における高トリグリセリド血症 (値 > 150 mg/dL) の被験者の割合の差。
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の、対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における空腹時 LDL コレステロール定量値の平均減少量 (mg/dL)。
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始12ヶ月および18ヶ月時点での、対照群と比較した介入群（アーム1および2）におけるLDLコレステロール上昇（値＞130mg/dLおよび値＞100mg/dL）を有する被験者の割合の差。
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の、対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における空腹時 HDL コレステロール定量値 (mg/dL) の平均増加量
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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介入群（アーム 1 および 2）における HDL コレステロール値が上昇した被験者（男性で値 > 45 mg/dL、女性で値 > 50 mg/dL）の割合と、12 か月および 18 か月後の対照群との差治療の開始
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後 12 か月および 18 か月後の、対照群と比較した介入群 (アーム 1 および 2) における空腹時非 LDL コレステロール定量値の平均減少量 (mg/dL)。
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12～18ヶ月
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脂質代謝を改善するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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治療開始後12ヶ月および18ヶ月時点での、対照群と比較した介入群（アーム1および2）における非LDLコレステロール値が上昇した被験者（値＞160mg/dL）の割合の差
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12～18ヶ月
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肝臓の炎症を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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ベースラインから 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の ALT 値の平均変化 (IU/mL)
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12～18ヶ月
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肝臓の炎症を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する
時間枠：12～18ヶ月
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ベースライン来院から 12 か月および 18 か月後の介入群 (アーム 1 および 2) と対照群の AST 値の平均変化 (IU/mL)
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12～18ヶ月
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肝臓の炎症を軽減するリルピビリン (RPV) の有効性を評価する。
時間枠：12～18ヶ月
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12時および12時における介入群（アーム1および2）のPBMCにおけるIL1-ベータ、IL6、IL10、MCP1、PAI-1、TGF-アルファ、TNF-アルファの遺伝子発現値の変化を、対照グループと比較した。ベースライン訪問と比較して 18 か月。
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12～18ヶ月
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肝脂肪症/線維症を軽減するための RPV の有効性。
時間枠：18ヶ月
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PNPLA3 および MBOAT7-TMC4 遺伝子多型の存在に基づいて、HIV 感染者における肝脂肪症/線維化を軽減するための抗レトロウイルス治療計画の一部としての RPV の有効性を評価する。
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18ヶ月
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末梢血単核細胞における炎症性および線維形成マーカーの発現に対する RPV の影響を特徴付けること
時間枠：18ヶ月
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。 RT-PCR により末梢血多形核細胞における炎症性および線維形成マーカー (IL1-ガンマ、IL6、IL10、MCP1、P AI-1、TGF-ベータ、TNF-アルファ) の遺伝子発現を分析します。
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18ヶ月
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末梢血単核細胞における炎症性および線維形成マーカーの発現に対する RPV の影響を特徴付けること
時間枠：18ヶ月
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。炎症のマーカーとしての血漿中の ALT、AST、GGT の測定。
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18ヶ月
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脂肪性肝炎への進行を軽減するRPVの有効性
時間枠：18ヶ月
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以前の研究では、PNPLA3、TM6SF2、およびMBOAT7-TMC4多型が、ALTレベルの上昇および非アルコール性脂肪性肝炎および線維症の重症度の組織学的パラメーターと関連していることが示されています。 ベースライン訪問では、遺伝子研究のための生物学的サンプルが収集されます。 PNPLA3 (C、G 対立遺伝子) および MBOAT7-TMC4 (G、A 対立遺伝子) の遺伝子多型を決定するために、ベースライン来院時に 3 ml の血液サンプルを EDTA チューブに採取します。 |
18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年5月26日
一次修了 (実際)
2025年7月7日
研究の完了 (実際)
2025年7月7日
試験登録日
最初に提出
2023年4月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月1日
最初の投稿 (実際)
2023年6月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月17日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。