研究评估基于 Rilpivarine 的抗逆转录病毒治疗方案在 HIV 感染的肝代谢疾病患者中的疗效和安全性，患者的 HIV 病毒载量维持在无法检测的水平 (MAFALDA-R)
2025年7月17日 更新者：Fundacion SEIMC-GESIDA
一项开放标签、比较、随机、IV 期试点研究，以评估基于 Rilpivarine 的抗逆转录病毒治疗方案在 HIV 感染的肝代谢疾病患者中的疗效和安全性，患者的 HIV 病毒载量维持在无法检测的水平
在患有代谢性脂肪肝病和任何程度肝纤维化的 HIV 感染者中，根据非侵入性检测，包括利匹维尼在内的 18 个月抗逆转录病毒治疗可减缓脂肪代谢性肝病的进展和/或减少，减轻炎症和肝纤维化。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
63
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 从未接受过利匹韦林抗逆转录病毒治疗的 18 岁以上 HIV 感染患者。
- 至少在过去 6 个月内具有稳定的 ART 模式
排除标准：
- 之前没有接受过超过三线的抗逆转录病毒治疗
- 没有影响利匹韦林、多替拉韦、替诺福韦（TDF 和/或 TAF）或恩曲他滨疗效的耐药性突变。
- 至少在过去 6 个月内 HIV 病毒载量 < 50 拷贝/毫升，在此期间允许有 1 个低于 500 拷贝/毫升的点。
- 患有经超声诊断的脂肪肝代谢疾病或 CAP（受控衰减参数®）测量值 > 238 dB/m，IQR < 30 dB/m。
- 患有通过 ET (Fibroscan®) > 5.2 kPa 诊断出一定程度纤维化的脂肪肝代谢疾病。 对于无法进行 ET 的患者，FIB-4 >1.3。
- 能够理解并遵守协议的要求和说明。
- 理解对学习的长期承诺
- 通过签署知情同意书接受他们参与研究。
排除标准：
- 患有慢性 HBV 感染（存在 HBsAg+）或 HCV（可检测到的 HCV 病毒载量）。 也不允许包括过去接受过治疗的 HCV 患者（不包括自发解决的 HCV 感染患者）。
- 患有糖尿病且接受 SGLT2、GLP1 或普格列酮治疗的时间少于 6 个月。
- 有酗酒史
- 有害饮酒，定义为男性每天饮酒量 >30 克，女性每天饮酒量 >20 克。
- 患有慢性失代偿性肝病，定义为以下任何一种：存在脑病、腹水、凝血病、食道或胃底静脉曲张，或持续性黄疸。
- 研究者认为可能会影响患者遵守研究方案的能力的任何既往身体或精神状况（如习惯性吸毒）。
- 在筛选访问时或在研究期间的任何时间怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕。
- 利匹韦林使用任何持续时间的既往史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：多替拉韦 (DTG) 50 毫克/天 + 利匹韦林 (RPV) 25 毫克/天
多替拉韦 (DTG) 50 毫克/天 + 利匹韦林 (RPV) 25 毫克/天。
它们可以作为 50/25 mg/天片剂（Juluca 50/25）联合给药，或作为 Dolutegravir 50 mg/d 片剂与 Rilpivirine 25 mg/d 片剂（Tivicay 50 + Edurant 25）单独给药
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DTG/RPV 将作为 50/25 mg/天片剂联合给药，或作为 DTG 50 mg/d 片剂与 RPV 25 mg/d 片剂单独给药。
如果在研究过程中患者从联合形式转换为单独形式，反之亦然，只要 HAART（高效抗逆转录病毒疗法）成分受到尊重，就不会有问题。
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实验性的：TDF 245 毫克/天或 TAF 25 毫克/天 + FTC 200 毫克/天 + RPV 25 毫克/天
富马酸替诺福韦二吡呋酯 (TDF) 每天 245 毫克或替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 每天 25 毫克 + 恩曲他滨 (FTC) 200 毫克/天 + 利匹韦林 (RPV) 25 毫克/天。
它们可以作为单片剂（EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg）或组合形式给药，其中一种片剂含有 TDF/TAF 和 FTC，另一种 RPV 片剂（TDF/FTC + Edurant 25 或 Descovy 25/200 + Edurant 25 )
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TDF 245 mg/d 或 TAF 25mg/d 连同 FTC 200 mg/d 和 RPV 25 mg/d。
它们可以作为单一片剂或以组合形式给药，其中一种片剂含有 TDF/TAF 和 FTC 以及另一种 RPV 片剂。
如果在研究过程中患者从组合形式转换为单独形式，反之亦然，只要遵守 HAART 成分，就不会有问题。
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有源比较器：继续他们之前的治疗。任何以前的 HAART 都不包含 RILPIVIRINE。
被随机分配到该治疗组的患者将继续接受他们在签署知情同意书之前接受的 HAART。
与武器 1 和武器 2 一样，只要尊重 HAART 组件，就允许改变 HAART 管理的形式（从组合形式到单独形式，反之亦然）。
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被随机分配到该治疗组的患者将继续接受他们在签署知情同意书之前接受的 HAART。
与武器 1 和武器 2 一样，只要尊重 HAART 组件，就允许改变 HAART 管理的形式（从组合形式到单独形式，反之亦然）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 Rilpivirine (RPV) 作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分对 VIH 感染者的疗效，以减缓进展和/或减少任何程度的肝纤维化
大体时间：18个月
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要测量肝纤维化的无进展和/或消退： 与对照组相比，干预组（分支 1 和 2）在 18 个月的访视时通过 ET（瞬时弹性成像）或 FIB4 测量的肝脏硬度相对于基线没有变化。 |
18个月
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评估 Rilpivirine (RPV) 作为抗逆转录病毒治疗方案的一部分对 VIH 感染者的疗效，以减缓进展和/或减少任何程度的肝纤维化
大体时间：18个月
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干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，在 18 个月的访视时，肝脏硬度从基线开始降低，通过 ET 或 FIB4 测量。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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RPV 在减少任何级别的肝纤维化方面的功效
大体时间：12-18个月
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评估 RPV 在减少任何级别的肝纤维化方面的功效，如通过非侵入性测试测量的那样，在 HIV 感染者中：
在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）ET 测量值 < 5.2 kPa 的受试者比例。 |
12-18个月
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RPV 在减少任何级别的肝纤维化方面的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）FIB4 测量值 < 1.3 的受试者比例。
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12-18个月
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RPV 在减少任何级别的肝纤维化方面的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比 APRI 指标的平均降低。
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12-18个月
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RPV 在减少任何级别的肝纤维化方面的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，APRI 测量值 < 0.5 的受试者比例。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：18个月
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肝脏脂肪百分比的平均减少，通过磁共振成像测量，测量脂肪的质子密度分数 (MRI-PDFF)，在研究开始和结束之间比较干预组（第 1 和第 2 组）与控制组
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18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：18个月
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治疗开始后 18 个月时干预组（第 1 组和第 2 组）的应答者比例差异，定义为通过 MRI-PDFF 测量的肝脂肪变性降低 >30%
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18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：18个月
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在治疗开始后 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）中肝脂肪变性的受试者比例以 MRI-PDFF 测量 > 5% 脂肪变性
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18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）在治疗开始后 12 个月和 18 个月时 CAP 测量值的平均下降
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的 FLI 测量值平均降低
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比 HSI 指标的平均降低
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）TyG 测量值的平均降低
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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与对照组相比，在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）肝脂肪变性测量为 CAP > 238 dB/m 的受试者比例
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的 FLI 测量值平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，HSI 评分 > 36 的肝脂肪变性受试者比例
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脂肪变性的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）TyG 评分 > 8.38 的肝脂肪变性受试者比例。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的 HOMA-IR 值平均降低
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，胰岛素抵抗受试者比例的差异测量为 HOMA-IR >2.5。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，TyG (IR) 测量值的平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）测得 TyG > 4.68 的受试者比例存在差异
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比空腹血糖 (mg/dL) 的平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）空腹血糖 > 100 mg/dL 的受试者比例差异
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 降低胰岛素抵抗的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的腹围和腰围比测量值有所降低
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的空腹甘油三酯 (mg/dL) 平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）患有高甘油三酯血症（值 > 150 mg/dL）的受试者比例的差异。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的空腹 LDL 胆固醇定量 (mg/dL) 平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在开始治疗的 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）LDL 胆固醇升高（值 > 130 mg/dL 和值 >100 mg/dL）的受试者比例差异。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）空腹 HDL 胆固醇定量 (mg/dL) 的平均增加
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）HDL 胆固醇升高（男性值 > 45 mg/dL，女性值 > 50 mg/dL）的受试者比例与对照组的差异治疗开始
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）的空腹非低密度脂蛋白胆固醇量化值 (mg/dL) 的平均降低。
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 改善脂质代谢的功效
大体时间：12-18个月
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在治疗开始后 12 个月和 18 个月时，与对照组相比，干预组（第 1 组和第 2 组）非低密度脂蛋白胆固醇升高（值 > 160 mg/dL）的受试者比例差异
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减轻肝脏炎症的功效
大体时间：12-18个月
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在 12 个月和 18 个月时干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，ALT 值 (IU/mL) 的平均变化
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减轻肝脏炎症的功效
大体时间：12-18个月
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从基线访视起 12 个月和 18 个月时，干预组（第 1 组和第 2 组）与对照组相比，AST 值 (IU/mL) 的平均变化
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12-18个月
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评估利匹韦林 (RPV) 减少肝脏炎症的功效。
大体时间：12-18个月
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干预组（arms 1 and 2）PBMCs中IL1-beta, IL6, IL10, MCP1, PAI-1, TGF-alpha, TNF-alpha基因表达值的变化与12和12时对照组相比与基线访问相比 18 个月。
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12-18个月
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RPV 减少肝脂肪变性/纤维化的功效。
大体时间：18个月
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根据 PNPLA3 和 MBOAT7-TMC4 基因多态性的存在，评估 RPV 作为 HIV 感染者抗逆转录病毒治疗方案的一部分以减少肝脂肪变性/纤维化的疗效。
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18个月
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表征 RPV 对外周血单核细胞中炎症和纤维化标志物表达的影响
大体时间：18个月
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.通过 RT-PCR 分析外周血多形核细胞中炎症和纤维化标志物的基因表达：IL1-γ、IL6、IL10、MCP1、P AI-1、TGF-β、TNF-α。
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18个月
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表征 RPV 对外周血单核细胞中炎症和纤维化标志物表达的影响
大体时间：18个月
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.测量血浆中的 ALT、AST 和 GGT 作为炎症标志物。
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18个月
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RPV 减少脂肪性肝炎进展的功效
大体时间：18个月
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在之前的研究中，它表明 PNPLA3、TM6SF2 和 MBOAT7-TMC4 多态性与 ALT 水平升高以及非酒精性脂肪性肝炎和纤维化严重程度的组织学参数相关。 在基线访视中，将收集生物样本用于基因研究。 将在基线访问时将 3 ml 血样抽入 EDTA 管中，以确定 PNPLA3（C、G 等位基因）和 MBOAT7-TMC4（G、A 等位基因）遗传多态性。 |
18个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年5月26日
初级完成 (实际的)
2025年7月7日
研究完成 (实际的)
2025年7月7日
研究注册日期
首次提交
2023年4月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月1日
首次发布 (实际的)
2023年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年7月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月17日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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