Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке эффективности и безопасности схемы антиретровирусной терапии на основе рилпиварина у ВИЧ-инфицированных пациентов с метаболическим заболеванием печени, у которых сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ (MAFALDA-R)

17 июля 2025 г. обновлено: Fundacion SEIMC-GESIDA

Открытое сравнительное рандомизированное пилотное исследование фазы IV по оценке эффективности и безопасности схемы антиретровирусной терапии на основе рилпиварина у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушением обмена веществ в печени, у которых сохраняется неопределяемая вирусная нагрузка ВИЧ

У ВИЧ-инфицированных людей с метаболической жировой болезнью печени и фиброзом печени любой степени, по данным неинвазивного тестирования, антиретровирусная терапия, включающая рилпивирин в течение 18 месяцев, приводит к замедлению прогрессирования и/или уменьшению жировой метаболической болезни печени, ослабляя воспаление и фиброз печени.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

63

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Испания
        • Hospital Universitario Infanta Sofía

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты старше 18 лет с ВИЧ-инфекцией, которые никогда не получали антиретровирусное лечение рилпивирином.
  • Иметь стабильный АРТ в течение как минимум последних 6 месяцев

Критерий исключения:

  • Отсутствие более трех предыдущих курсов антиретровирусной терапии
  • Отсутствие мутаций резистентности, снижающих эффективность рилпивирина, долутегравира, тенофовира (TDF и/или TAF) или эмтрицитабина.
  • Иметь вирусную нагрузку ВИЧ < 50 копий/мл в течение как минимум последних 6 месяцев, в течение этого периода допускается 1 всплеск ниже 500 копий/мл.
  • Имеют диагностированную ультразвуком жировую метаболическую болезнь печени или измерение CAP (параметр контролируемого затухания®)> 238 дБ / м с IQR < 30 дБ / м.
  • Имеют метаболическое заболевание жировой печени с некоторой степенью фиброза, диагностированное с помощью ET (Fibroscan®)> 5,2 кПа. У пациентов, у которых ЭТ невозможна, имеют FIB-4 >1,3.
  • Уметь понимать и соблюдать требования и инструкции протокола.
  • Понимание долгосрочной приверженности учебе
  • Согласие на участие в исследовании путем подписания формы информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Наличие хронической инфекции ВГВ (наличие HBsAg+) или ВГС (определяемая вирусная нагрузка ВГС). Пациенты с ранее леченным ВГС также не могут быть включены (не включают пациентов со спонтанно разрешившейся инфекцией ВГС).
  • Наличие сахарного диабета при лечении SGLT2, GLP1 или плиоглитазоном продолжительностью менее 6 месяцев.
  • Иметь историю злоупотребления алкоголем
  • Вредное потребление алкоголя, определяемое как > 30 граммов алкоголя в день у мужчин и > 20 граммов алкоголя в день у женщин.
  • Имеют хроническое декомпенсированное заболевание печени, определяемое как наличие энцефалопатии, асцита, коагулопатии, варикозного расширения вен пищевода или желудка или стойкой желтухи.
  • Любое предыдущее физическое или психическое состояние (например, постоянное употребление наркотиков), которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту соблюдать протокол исследования.
  • Беременность или кормление грудью во время скринингового визита или в любое время во время исследования или намерение забеременеть в течение периода исследования.
  • Предыдущая история использования рилпивирина любой продолжительности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Долутегравир (ДТГ) 50 мг/день + Рилпивирин (РПВ) 25 мг в день
Долутегравир (ДТГ) 50 мг/сут + рилпивирин (РПВ) 25 мг/сут. Их можно вводить в комбинации в виде таблеток 50/25 мг/сут (Juluca 50/25) или отдельно в виде таблеток долутегравира 50 мг/сут вместе с таблетками рилпивирина 25 мг/сут (Тивикай 50 + Эдюрант 25).
Лекарство: Долутегравир (ДТГ) 50 мг/день + Рилпивирин (РПВ) 25 мг в день
DTG/RPV будет вводиться в комбинации в виде таблеток по 50/25 мг/день или отдельно в виде таблеток DTG по 50 мг/день вместе с таблетками RPV 25 мг/день. Не будет проблем, если в ходе исследования пациента переведут с комбинированной формы на раздельную и наоборот при условии соблюдения компонентов ВААРТ (высокоактивной антиретровирусной терапии).
Экспериментальный: TDF 245 мг/день или TAF 25 мг/день + FTC 200 мг/день + RPV 25 мг/день
Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 245 мг в сутки или Тенофовира алафенамид (TAF) 25 мг в сутки + Эмтрицитабина (FTC) 200 мг/сутки + Рилпивирина (RPV) 25 мг/сутки. Их можно вводить в виде отдельных таблеток (EVIPLERA 200 мг/25 мг/245 мг) или в комбинированных формах, где одна таблетка содержит TDF/TAF и FTC, а другая таблетка RPV (TDF/FTC + Edurant 25 или Descovy 25/200 + Edurant 25). )
Лекарство: Тенофовира дизопроксила фумарат (TDF) 245 мг в сутки или тенофовира алафенамид (TAF) 25 мг в сутки + эмтрицитабин (FTC) 200 мг в сутки + рилпивирин 25 мг в сутки
TDF 245 мг/день или TAF 25 мг/день вместе с FTC 200 мг/день и RPV 25 мг/день. Их можно вводить в виде отдельных таблеток или в комбинированных формах, где одна таблетка содержит TDF/TAF и FTC, а другая таблетка RPV. Проблем не будет, если в ходе исследования пациента переведут с комбинированной формы на раздельную и наоборот при условии соблюдения компонентов ВААРТ.
Активный компаратор: Продолжайте их предыдущее лечение. Любая предыдущая ВААРТ не содержала РИЛПИВИРИН.
Пациенты, рандомизированные в эту группу лечения, продолжат ВААРТ, которую они получали до подписания информированного согласия. Как и в группах 1 и 2, допускается изменение формы введения ВААРТ (с комбинированной формы на раздельную и наоборот) при условии соблюдения компонентов ВААРТ.
Лекарство: Продолжайте их предыдущее лечение. Любая предыдущая ВААРТ, не содержащая рилпивирин.
Пациенты, рандомизированные в эту группу лечения, продолжат ВААРТ, которую они получали до подписания информированного согласия. Как и в группах 1 и 2, допускается изменение формы введения ВААРТ (с комбинированной формы на раздельную и наоборот) при условии соблюдения компонентов ВААРТ.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) в составе схемы антиретровирусной терапии у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, для замедления прогрессирования и/или уменьшения фиброза печени любой степени.
Временное ограничение: 18 месяцев

Для измерения отсутствия прогрессирования и/или регресса фиброза печени:

Отсутствие изменений в жесткости печени, измеренной с помощью ET (переходная эластография) или FIB4 при 18-месячном визите по сравнению с исходным уровнем, группа вмешательства (ветви 1 и 2) по сравнению с контрольной группой.
18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) в составе схемы антиретровирусной терапии у людей, инфицированных вирусом иммунодефицита человека, для замедления прогрессирования и/или уменьшения фиброза печени любой степени.
Временное ограничение: 18 месяцев
Снижение жесткости печени, измеренное с помощью ET или FIB4 при посещении через 18 месяцев по сравнению с исходным уровнем в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой.
18 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность RPV в уменьшении фиброза печени любой степени
Временное ограничение: 12-18 месяцев

Чтобы оценить эффективность RPV в снижении фиброза печени любой степени, измеренную с помощью неинвазивных тестов, у ВИЧ-инфицированных людей:

  • как часть схемы антиретровирусной терапии без аналогов нуклеозидов
  • как часть схемы антиретровирусного лечения, которая включает тенофовир

Доля субъектов с измерением ET < 5,2 кПа в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Эффективность RPV в уменьшении фиброза печени любой степени
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Доля субъектов с показателем FIB4 < 1,3 в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Эффективность RPV в уменьшении фиброза печени любой степени
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение показателя APRI в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Эффективность RPV в уменьшении фиброза печени любой степени
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Доля субъектов с показателем APRI <0,5 в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 18 месяцев
Среднее снижение процента жира в печени, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии, которая измеряет фракцию протонной плотности жира (MRI-PDFF), между началом и концом исследования, сравнивая группу вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольная группа
18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 18 месяцев
Разница в доле респондеров между группой вмешательства (группы 1 и 2) через 18 месяцев после начала лечения, определенная как число тех, кто достиг >30% снижения стеатоза печени, измеренного с помощью MRI-PDFF
18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 18 месяцев
Доля субъектов со стеатозом печени, измеренным как MRI-PDFF > 5% стеатоза в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 18 месяцев от начала лечения
18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение измерения CAP в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение показателя FLI в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение показателя HSI в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение измерения TyG в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Доля субъектов со стеатозом печени, измеренным как CAP > 238 дБ/м, в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение показателя FLI в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Доля субъектов со стеатозом печени, измеренным по шкале HSI> 36, в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения стеатоза печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Доля субъектов со стеатозом печени, измеренным по шкале TyG > 8,38, в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение значения HOMA-IR в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с резистентностью к инсулину, измеренная как HOMA-IR >2,5, в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение измерения TyG (IR) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с резистентностью к инсулину, измеренной как TyG > 4,68, в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение уровня глюкозы в крови натощак (мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с гликемией натощак > 100 мг/дл в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для снижения резистентности к инсулину.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Снижение показателей окружности живота и соотношения талии/в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение уровня триглицеридов натощак (мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с гипертриглицеридемией (значение > 150 мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение количественного определения холестерина ЛПНП натощак (мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с повышенным уровнем холестерина ЛПНП (значение > 130 мг/дл и значение > 100 мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее увеличение количественного определения холестерина ЛПВП натощак (мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с повышенным холестерином ЛПВП (значение > 45 мг/дл у мужчин и значение > 50 мг/дл у женщин) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от начало лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее снижение количественного определения холестерина, отличного от ЛПНП, натощак (мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения.
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (РПВ) для улучшения липидного обмена.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Разница в доле субъектов с повышенным уровнем холестерина не-ЛПНП (значение > 160 мг/дл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после начала лечения
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения воспаления печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее изменение значения АЛТ (МЕ/мл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев от исходного уровня
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения воспаления печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Среднее изменение значения АСТ (МЕ/мл) в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой через 12 и 18 месяцев после исходного визита
12-18 месяцев
Оценить эффективность рилпивирина (RPV) для уменьшения воспаления печени.
Временное ограничение: 12-18 месяцев
Изменение значения экспрессии генов: IL1-бета, IL6, IL10, MCP1, PAI-1, TGF-альфа, TNF-альфа в РВМС в группе вмешательства (группы 1 и 2) по сравнению с контрольной группой в 12 и 18 месяцев по сравнению с исходным визитом.
12-18 месяцев
Эффективность RPV для уменьшения стеатоза/фиброза печени.
Временное ограничение: 18 месяцев
Оценить эффективность RPV как части схемы антиретровирусной терапии у ВИЧ-инфицированных лиц для уменьшения стеатоза/фиброза печени на основании наличия генетических полиморфизмов PNPLA3 и MBOAT7-TMC4.
18 месяцев
Охарактеризовать влияние вируса RPV на экспрессию воспалительных и фиброгенных маркеров в мононуклеарных клетках периферической крови.
Временное ограничение: 18 месяцев
. Анализ экспрессии генов воспалительных и фиброгенных маркеров в полиморфноядерных клетках периферической крови методом ОТ-ПЦР: IL1-гамма, IL6, IL10, MCP1, PAI-1, TGF-бета, TNF-альфа.
18 месяцев
Охарактеризовать влияние вируса RPV на экспрессию воспалительных и фиброгенных маркеров в мононуклеарных клетках периферической крови.
Временное ограничение: 18 месяцев
. Измерение АЛТ, АСТ и ГГТ в плазме как маркеров воспаления.
18 месяцев
Эффективность RPV для снижения прогрессирования стеатогепатита
Временное ограничение: 18 месяцев

В предыдущих исследованиях было показано, что полиморфизмы PNPLA3, TM6SF2 и MBOAT7-TMC4 связаны с повышенными уровнями АЛТ и гистологическими параметрами неалкогольного стеатогепатита и выраженностью фиброза.

Во время базового визита будут взяты биологические образцы для генетического исследования. Образец крови объемом 3 мл будет взят в пробирку с ЭДТА при исходном посещении для определения генетических полиморфизмов PNPLA3 (аллели C, G) и MBOAT7-TMC4 (аллели G, A).
18 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fundacion SEIMC-GESIDA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 мая 2023 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 июля 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 апреля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • GESIDA 12422

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться