Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en rilpivarinbaserad antiretroviral behandlingsregimen hos HIV-infekterade patienter med metabolisk leversjukdom som upprätthåller en icke-detekterbar HIV-viral belastning (MAFALDA-R)

17 juli 2025 uppdaterad av: Fundacion SEIMC-GESIDA

En öppen, jämförande, randomiserad, fas IV-pilotstudie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten hos en rilpivarinbaserad antiretroviral behandlingsregimen hos HIV-infekterade patienter med metabolisk leversjukdom som upprätthåller en icke-detekterbar HIV-viral belastning

Hos hiv-infekterade personer med metabolisk fettleversjukdom och leverfibros av någon grad, mätt med icke-invasiv testning, resulterar antiretroviral behandling som inkluderar rilpivinire i 18 månader i en långsammare progression och/eller minskning av fettmetabolisk leversjukdom, vilket dämpar inflammation och leverfibros.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

63

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Leonor
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Infanta Sofía

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter över 18 år med HIV-infektion som aldrig har fått antiretroviral behandling med Rilpivirin.
  • Ha ett stabilt ART-mönster under åtminstone de senaste 6 månaderna

Exklusions kriterier:

  • Inte ha fått mer än tre tidigare rader av antiretroviral behandling
  • Inga resistensmutationer som äventyrar effekten av Rilpivirin, Dolutegravir, Tenofovir (TDF och/eller TAF) eller Emtricitabin.
  • Ha en HIV-virusmängd < 50 kopior/ml under minst de senaste 6 månaderna, 1 blip under 500 kopior/ml tillåts under denna period.
  • Har en ultraljudsdiagnostiserad metabolisk fettleversjukdom eller en CAP-mätning (Controlled Attenuation Parameter®) > 238 dB/m med en IQR < 30 dB/m.
  • Har en metabolisk fettleversjukdom med någon grad av fibros diagnostiserad av ET (Fibroscan®) > 5,2 kPa. Hos patienter där ET inte är möjligt, ha en FIB-4 >1,3.
  • Kunna förstå och följa protokollets krav och instruktioner.
  • Förstå långsiktigt engagemang för studier
  • Godkännande av deras deltagande i studien genom att underteckna ett informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Har kronisk HBV-infektion (närvaro av HBsAg+) eller HCV (detekterbar HCV-virusmängd). Patienter med tidigare behandlad HCV får inte heller inkluderas (inkluderar inte patienter med spontant löst HCV-infektion).
  • Har diabetes mellitus vid behandling med SGLT2, GLP1 eller plioglitazon under mindre än 6 månaders varaktighet.
  • Har en historia av alkoholmissbruk
  • Skadlig alkoholkonsumtion, definierad som >30 gram alkohol per dag hos män och >20 gram alkohol per dag hos kvinnor.
  • Har kronisk dekompenserad leversjukdom, definierad som något av följande: förekomst av encefalopati, ascites, koagulopati, esofagus- eller gastriska varicer eller ihållande gulsot.
  • Alla tidigare fysiska eller psykiska tillstånd (som vanligt droganvändning) som utredaren tror kan störa patientens förmåga att följa studieprotokollet.
  • Graviditet eller amning vid screeningbesöket eller när som helst under studien eller avsikt att bli gravid under studieperioden.
  • Tidigare användning av rilpivirin oavsett varaktighet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dolutegravir (DTG) 50 mg/dag + Rilpivirin (RPV) 25 mg per dag
Dolutegravir (DTG) 50 mg/dag + Rilpivirin (RPV) 25 mg per dag. De kan administreras i kombination som 50/25 mg/dag tabletter (Juluca 50/25) eller separat som Dolutegravir 50 mg/d tabletter tillsammans med Rilpivirine 25 mg/d tabletter (Tivicay 50 + Edurant 25)
Läkemedel: Dolutegravir (DTG) 50 mg/dag + Rilpivirin (RPV) 25 mg per dag
DTG/RPV kommer att administreras i kombination som 50/25 mg/dag tabletter eller separat som DTG 50 mg/d tabletter tillsammans med RPV 25 mg/d tabletter. Det kommer inte att vara några problem om patienten under studiens gång byts från den kombinerade formen till den separata formen och vice versa så länge som HAART-komponenterna (Highly Active Antiretroviral Therapy) respekteras.
Experimentell: TDF 245 mg/dag eller TAF 25 mg/dag + FTC 200 mg/dag + RPV 25 mg/dag
Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 245 mg per dag eller Tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg per dag + Emtricitabina (FTC) 200 mg/d + Rilpivirina (RPV) 25 mg/d. De kan administreras som enstaka tabletter (EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg) eller i kombinationsformer där en tablett innehåller TDF/TAF och FTC och en annan RPV-tablett (TDF/FTC + Edurant 25 eller Descovy 25/200 + Edurant 25 )
Läkemedel: Tenofovirdisoproxilfumarat (TDF) 245 mg per dag eller Tenofoviralafenamid (TAF) 25 mg per dag + Emtricitabin (FTC) 200 mg per dag + Rilpivirin 25 mg per dag
TDF 245 mg/d eller TAF 25 mg/d tillsammans med FTC 200 mg/d och RPV 25 mg/d. De kan administreras som enstaka tabletter eller i kombinationsformer där en tablett innehåller TDF/TAF och FTC och en annan RPV-tablett. Det kommer inte att vara några problem om patienten under studiens gång byts från den kombinerade formen till den separata formen och vice versa så länge som HAART-komponenterna respekteras.
Aktiv komparator: Fortsätt med sin tidigare behandling. Någon tidigare HAART innehåller inte RILPIVIRIN.
Patienter som är randomiserade till denna behandlingsarm kommer att fortsätta med den HAART de fick innan de undertecknade det informerade samtycket. Liksom i arm 1 och 2 kommer en ändring i form av HAART-administration (från en kombinerad till en separat form och vice versa) att tillåtas så länge som HAART-komponenterna respekteras.
Läkemedel: Fortsätt med sin tidigare behandling. Alla tidigare HAART som inte innehåller Rilpivirin.
Patienter som är randomiserade till denna behandlingsarm kommer att fortsätta med den HAART de fick innan de undertecknade det informerade samtycket. Liksom i arm 1 och 2 kommer en ändring i form av HAART-administration (från en kombinerad till en separat form och vice versa) att tillåtas så länge som HAART-komponenterna respekteras.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) som en del av den antiretrovirala behandlingsregimen hos VIH-infekterade personer, för att bromsa utvecklingen och/eller minska leverfibros av någon grad
Tidsram: 18 månader

För att mäta ingen progression och/eller regression av leverfibros:

Ingen förändring i leverstelhet mätt med ET (Transient Elastography) eller FIB4 vid 18-månadersbesöket med avseende på baslinjen, interventionsgruppen (grenarna 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen.
18 månader
Att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) som en del av den antiretrovirala behandlingsregimen hos VIH-infekterade personer, för att bromsa utvecklingen och/eller minska leverfibros av någon grad
Tidsram: 18 månader
Minskning av leverstelhet mätt med ET eller FIB4 vid 18-månadersbesöket från baslinjen i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen.
18 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av RPV för att minska leverfibros av vilken grad som helst
Tidsram: 12-18 månader

För att utvärdera effektiviteten av RPV för att minska leverfibros av vilken grad som helst, mätt med icke-invasiva tester, hos HIV-infekterade personer:

  • som en del av en nukleosidanalogfri antiretroviral behandlingsregim
  • som en del av en antiretroviral behandlingsregim som inkluderar tenofovir

Andel försökspersoner med ET-mätning < 5,2 kPa i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
Effekten av RPV för att minska leverfibros av vilken grad som helst
Tidsram: 12-18 månader
Andel försökspersoner med ett FIB4-mått < 1,3 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
Effekten av RPV för att minska leverfibros av vilken grad som helst
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av APRI-måttet i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
Effekten av RPV för att minska leverfibros av vilken grad som helst
Tidsram: 12-18 månader
Andel försökspersoner med ett APRI-mått < 0,5 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 18 månader
Den genomsnittliga minskningen av andelen leverfett, mätt med magnetisk resonanstomografi, som mäter protondensitetsfraktionen av fett (MRI-PDFF), mellan början och slutet av studien som jämför interventionsgruppen (arm 1 och 2) vs. kontrollgrupp
18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 18 månader
Skillnad i andelen responders mellan interventionsgruppen (arm 1 och 2) 18 månader efter behandlingsstart, definierad som de som uppnår >30 % minskning av leversteatos mätt med MRI-PDFF
18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 18 månader
Andelen patienter med leversteatos mätt som MRI-PDFF > 5 % steatos i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 18 månader efter behandlingsstart
18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av CAP-mätningen i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av FLI-mätningen i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av HSI-måttet i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen vid 12 och 18 månader från behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av TyG-mätningen i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Andel patienter med leversteatos uppmätt som CAP > 238 dB/m i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av FLI-mätningen i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Andelen patienter med leversteatos mätt som HSI-poäng > 36 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leversteatos
Tidsram: 12-18 månader
Andel försökspersoner med leversteatos mätt som TyG-poäng > 8,38 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av HOMA-IR-värdet i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen patienter med insulinresistens, mätt som HOMA-IR >2,5 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Genomsnittlig minskning av TyG-mätning (IR) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen försökspersoner med insulinresistens mätt som TyG > 4,68 i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av fastande blodsocker (mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen patienter med fastande glykemi > 100 mg/dL i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effektiviteten av Rilpivirin (RPV) för att minska insulinresistensen
Tidsram: 12-18 månader
Minskningen av mätningen av bukomkrets och midjekvot/i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av fastande triglycerider (mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen försökspersoner med hypertriglyceridemi (värde > 150 mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Genomsnittlig minskning av kvantifiering av LDL-kolesterol vid fastande (mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen försökspersoner med förhöjt LDL-kolesterol (värde > 130 mg/dL och värde >100 mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen vid 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga ökningen av kvantifiering av HDL-kolesterol vid fastande (mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andel försökspersoner med förhöjt HDL-kolesterol (värde > 45 mg/dL hos män och värde > 50 mg/dL hos kvinnor) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen vid 12 och 18 månader fr.o.m. behandlingens början
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga minskningen av kvantifiering av icke-LDL-kolesterol vid fastande (mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart.
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att förbättra lipidmetabolismen
Tidsram: 12-18 månader
Skillnad i andelen försökspersoner med förhöjt icke-LDL-kolesterol (värde > 160 mg/dL) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader efter behandlingsstart
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leverinflammationen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga förändringen i ALAT-värde (IE/ml) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från baslinjen
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leverinflammationen
Tidsram: 12-18 månader
Den genomsnittliga förändringen i AST-värde (IE/ml) i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen 12 och 18 månader från baslinjebesöket
12-18 månader
För att utvärdera effekten av Rilpivirin (RPV) för att minska leverinflammationen.
Tidsram: 12-18 månader
Förändringen av genuttrycksvärdet för: IL1-beta, IL6, IL10, MCP1, PAI-1, TGF-alfa, TNF-alfa i PBMC i interventionsgruppen (arm 1 och 2) jämfört med kontrollgruppen vid 12 och 18 månader jämfört med utgångsbesöket.
12-18 månader
Effekten av RPV för att minska leversteatos/fibros.
Tidsram: 18 månader
Att bedöma effekten av RPV som en del av den antiretrovirala behandlingsregimen hos HIV-infekterade individer för att minska leversteatos/fibros baserat på närvaron av PNPLA3 och MBOAT7-TMC4 genetiska polymorfismer.
18 månader
Att karakterisera effekterna av RPV på uttrycket av inflammatoriska och fibrogena markörer i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: 18 månader
. Analysera genuttrycket av inflammatoriska och fibrogena markörer i polymorfonukleära celler i perifert blod genom RT-PCR: IL1-gamma, IL6, IL10, MCP1, P AI-1, TGF-beta, TNF-alfa.
18 månader
Att karakterisera effekterna av RPV på uttrycket av inflammatoriska och fibrogena markörer i perifera mononukleära blodceller
Tidsram: 18 månader
. Mätning av ALT, AST och GGT i plasma som markörer för inflammation.
18 månader
Effekten av RPV för att minska progressionen till steatohepatit
Tidsram: 18 månader

I tidigare studier har det visat att PNPLA3, TM6SF2 och MBOAT7-TMC4 polymorfismer är associerade med förhöjda ALT-nivåer och histologiska parametrar för icke-alkoholisk steatohepatit och fibros svårighetsgrad.

På grundbesöket kommer biologiska prover att samlas in för genetiska studier. Ett 3 ml blodprov kommer att tas in i ett EDTA-rör vid baslinjebesöket för bestämning av PNPLA3 (C, G alleler) och MBOAT7-TMC4 (G, A alleler) genetiska polymorfismer.
18 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fundacion SEIMC-GESIDA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

7 juli 2025

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 april 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2023

Första postat (Faktisk)

12 juni 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2025

Senast verifierad

1 juli 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GESIDA 12422

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera