Estudo para avaliar a eficácia e a segurança de um regime de tratamento antirretroviral à base de rilpivarina em pacientes infectados pelo HIV com doença metabólica hepática que mantêm carga viral do HIV indetectável (MAFALDA-R)
17 de julho de 2025 atualizado por: Fundacion SEIMC-GESIDA
Um estudo piloto aberto, comparativo, randomizado, de fase IV para avaliar a eficácia e a segurança de um regime de tratamento antirretroviral baseado em rilpivarina em pacientes infectados pelo HIV com doença metabólica hepática que mantêm carga viral do HIV indetectável
Em pessoas infectadas pelo HIV com doença hepática gordurosa metabólica e fibrose hepática de qualquer grau, medida por testes não invasivos, o tratamento antirretroviral que inclui rilpivinire por 18 meses resulta em desaceleração da progressão e/ou redução da doença hepática metabólica gordurosa, atenuando inflamação e fibrose hepática.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Dolutegravir (DTG) 50 mg/dia + Rilpivirina (RPV) 25 mg/dia
- Medicamento: Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 245 mg por dia ou Tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg por dia + Emtricitabina (FTC) 200 mg por dia + Rilpivirina 25 mg por dia
- Medicamento: Continue com o tratamento anterior. Qualquer HAART anterior que não contenha Rilpivirina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
63
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario La Paz
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Gregorio Marañón
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Infanta Leonor
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Infanta Sofía
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes maiores de 18 anos com infecção pelo HIV que nunca receberam tratamento antirretroviral com Rilpivirina.
- Ter um padrão de TARV estável durante pelo menos os últimos 6 meses
Critério de exclusão:
- Não ter recebido mais de três linhas anteriores de tratamento antirretroviral
- Sem mutações de resistência que comprometam a eficácia de Rilpivirina, Dolutegravir, Tenofovir (TDF e/ou TAF) ou Emtricitabina.
- Ter uma carga viral de HIV < 50 cópias/ml durante pelo menos os últimos 6 meses, 1 blip abaixo de 500 cópias/ml é permitido durante este período.
- Ter uma doença metabólica hepática gordurosa diagnosticada por ultrassom ou uma medição CAP (Controlled Attenuation Parameter®) > 238 dB/m com um IQR < 30 dB/m.
- Ter doença metabólica hepática gordurosa com algum grau de fibrose diagnosticada por ET (Fibroscan®) > 5,2 kPa. Em pacientes nos quais o TE não é possível, tenha um FIB-4 >1,3.
- Ser capaz de entender e cumprir os requisitos e instruções do protocolo.
- Compreender o compromisso de longo prazo para estudar
- Aceitação da sua participação no estudo através da assinatura de um termo de consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Ter infecção crônica por HBV (presença de HBsAg+) ou HCV (carga viral HCV detectável). Pacientes com VHC tratados anteriormente também não podem ser incluídos (não inclui pacientes com infecção por VHC resolvida espontaneamente).
- Tem diabetes mellitus em tratamento com SGLT2, GLP1 ou plioglitazona com menos de 6 meses de duração.
- Ter um histórico de abuso de álcool
- Consumo nocivo de álcool, definido como > 30 gramas de álcool por dia em homens e > 20 gramas de álcool por dia em mulheres.
- Tem doença hepática crônica descompensada, definida como qualquer um dos seguintes: presença de encefalopatia, ascite, coagulopatia, varizes esofágicas ou gástricas ou icterícia persistente.
- Qualquer condição física ou mental anterior (como uso habitual de drogas) que o investigador acredite que possa interferir na capacidade do paciente de cumprir o protocolo do estudo.
- Gravidez ou amamentação na visita de triagem ou a qualquer momento durante o estudo ou intenção de engravidar durante o período do estudo.
- História prévia de uso de Rilpivirina de qualquer duração.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dolutegravir (DTG) 50 mg/dia + Rilpivirina (RPV) 25 mg/dia
Dolutegravir (DTG) 50 mg/dia + Rilpivirina (RPV) 25 mg/dia.
Eles podem ser administrados em combinação como comprimidos de 50/25 mg/dia (Juluca 50/25) ou separadamente como comprimidos de Dolutegravir 50 mg/dia juntamente com comprimidos de Rilpivirina 25 mg/dia (Tivicay 50 + Edurant 25)
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DTG/RPV será administrado em combinação como comprimidos de 50/25 mg/dia ou separadamente como comprimidos de DTG 50 mg/dia juntamente com comprimidos de RPV 25 mg/dia.
Não haverá problema se durante o estudo o paciente mudar da forma combinada para a forma separada e vice-versa, desde que os componentes da HAART (Terapia Antirretroviral Altamente Ativa) sejam respeitados.
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Experimental: TDF 245 mg/dia ou TAF 25 mg/dia + FTC 200 mg/dia + RPV 25 mg/dia
Tenofovir disoproxil fumarato (TDF) 245 mg por dia ou Tenofovir alafenamida (TAF) 25 mg por dia + Emtricitabina (FTC) 200 mg/d + Rilpivirina (RPV) 25 mg/d.
Podem ser administrados como comprimidos individuais (EVIPLERA 200 mg/25 mg/245 mg) ou em formas combinadas onde um comprimido contém TDF/TAF e FTC e outro comprimido RPV (TDF/FTC + Edurant 25 ou Descovy 25/200 + Edurant 25 )
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TDF 245 mg/d ou TAF 25mg/d juntamente com FTC 200 mg/d e RPV 25 mg/d.
Eles podem ser administrados como comprimidos individuais ou em formas combinadas, onde um comprimido contém TDF/TAF e FTC e outro comprimido RPV.
Não haverá problema se durante o estudo o paciente for trocado do formulário combinado para o formulário separado e vice-versa, desde que os componentes da HAART sejam respeitados.
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Comparador Ativo: Continue com o tratamento anterior. Qualquer HAART anterior não contém RILPIVIRINA.
Os pacientes randomizados para este braço de tratamento continuarão com o HAART que estavam recebendo antes de assinar o consentimento informado.
Assim como nos braços 1 e 2, será permitida a alteração da forma de administração da HAART (de forma combinada para forma separada e vice-versa), desde que respeitados os componentes da HAART.
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Os pacientes randomizados para este braço de tratamento continuarão com o HAART que estavam recebendo antes de assinar o consentimento informado.
Assim como nos braços 1 e 2, será permitida a alteração da forma de administração da HAART (de forma combinada para forma separada e vice-versa), desde que respeitados os componentes da HAART.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) como parte do regime de tratamento antirretroviral em pessoas infectadas pelo VIH, para retardar a progressão e/ou reduzir a fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 18 meses
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Para medir a não progressão e/ou regressão da fibrose hepática: Nenhuma alteração na rigidez hepática medida por ET (Elastografia Transitória) ou FIB4 na visita de 18 meses em relação à linha de base, o grupo de intervenção (ramos 1 e 2) em comparação com o grupo controle. |
18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) como parte do regime de tratamento antirretroviral em pessoas infectadas pelo VIH, para retardar a progressão e/ou reduzir a fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 18 meses
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Redução na rigidez hepática medida por ET ou FIB4 na visita de 18 meses desde o início no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo controle.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eficácia do RPV na redução da fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 12-18 meses
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Para avaliar a eficácia do RPV na redução da fibrose hepática de qualquer grau, medida por testes não invasivos, em pessoas infectadas pelo HIV:
Proporção de indivíduos com medição de ET < 5,2 kPa no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento. |
12-18 meses
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Eficácia do RPV na redução da fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 12-18 meses
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Proporção de indivíduos com medida de FIB4 < 1,3 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento.
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12-18 meses
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Eficácia do RPV na redução da fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na medida APRI no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Eficácia do RPV na redução da fibrose hepática de qualquer grau
Prazo: 12-18 meses
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Proporção de indivíduos com uma medida APRI < 0,5 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 18 meses
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A redução média na porcentagem de gordura hepática, medida por ressonância magnética, que mede a fração de densidade de prótons da gordura (MRI-PDFF), entre o início e o final do estudo comparando o grupo de intervenção (braços 1 e 2) vs grupo de controle
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18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 18 meses
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Diferença na proporção de respondedores entre o grupo de intervenção (braços 1 e 2) aos 18 meses desde o início do tratamento, definido como aqueles que atingem > 30% de redução na esteatose hepática medida por MRI-PDFF
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18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 18 meses
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Proporção de indivíduos com esteatose hepática medida como MRI-PDFF > 5% de esteatose no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle 18 meses após o início do tratamento
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18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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A redução média da medição do CAP no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na medição do FLI no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na medida de HSI no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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A redução média da medição TyG no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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Proporção de indivíduos com esteatose hepática medida como CAP > 238 dB/m no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na medição do FLI no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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Proporção de indivíduos com esteatose hepática medida como pontuação HSI > 36 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da esteatose hepática
Prazo: 12-18 meses
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Proporção de indivíduos com esteatose hepática medida como pontuação TyG > 8,38 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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A redução média do valor HOMA-IR no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com resistência à insulina, medida como HOMA-IR >2,5 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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Redução média na medição de TyG (IR) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com resistência à insulina medida como TyG > 4,68 no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na glicemia de jejum (mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com glicemia de jejum > 100 mg/dL no grupo intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para diminuir a resistência à insulina
Prazo: 12-18 meses
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A redução na medida da circunferência abdominal e relação cintura/no grupo intervenção (braços 1 e 2) em comparação ao grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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A redução média nos triglicerídeos em jejum (mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com hipertrigliceridemia (valor > 150 mg/dL) no grupo intervenção (braços 1 e 2) em comparação ao grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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Redução média na quantificação do colesterol LDL em jejum (mg/dL) no grupo intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com colesterol LDL elevado (valor > 130 mg/dL e valor > 100 mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses do início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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O aumento médio na quantificação do colesterol HDL em jejum (mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com colesterol HDL elevado (valor > 45 mg/dL em homens e valor > 50 mg/dL em mulheres) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses de o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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A redução média na quantificação do colesterol não-LDL em jejum (mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento.
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) para melhorar o metabolismo lipídico
Prazo: 12-18 meses
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Diferença na proporção de indivíduos com colesterol não LDL elevado (valor > 160 mg/dL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses após o início do tratamento
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da inflamação hepática
Prazo: 12-18 meses
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A alteração média no valor de ALT (IU/mL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses desde o início
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da inflamação hepática
Prazo: 12-18 meses
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A alteração média no valor de AST (UI/mL) no grupo de intervenção (braços 1 e 2) versus o grupo de controle aos 12 e 18 meses da visita inicial
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12-18 meses
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Avaliar a eficácia da Rilpivirina (RPV) na redução da inflamação hepática.
Prazo: 12-18 meses
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A alteração do valor da expressão gênica de: IL1-beta, IL6, IL10, MCP1, PAI-1, TGF-alfa, TNF-alfa em PBMCs no grupo de intervenção (braços 1 e 2) em comparação com o grupo controle aos 12 e 18 meses em comparação com a visita inicial.
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12-18 meses
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Eficácia da RPV para reduzir a esteatose/fibrose hepática.
Prazo: 18 meses
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Avaliar a eficácia do RPV como parte do regime de tratamento antirretroviral em indivíduos infectados pelo HIV para reduzir a esteatose/fibrose hepática com base na presença de polimorfismos genéticos PNPLA3 e MBOAT7-TMC4.
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18 meses
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Caracterizar os efeitos do RPV na expressão de marcadores inflamatórios e fibrogênicos em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 18 meses
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. Analisar a expressão gênica de marcadores inflamatórios e fibrogênicos em células polimorfonucleares do sangue periférico por RT-PCR: IL1-gama, IL6, IL10, MCP1, P AI-1, TGF-beta, TNF-alfa.
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18 meses
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Caracterizar os efeitos do RPV na expressão de marcadores inflamatórios e fibrogênicos em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: 18 meses
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. Medição de ALT, AST e GGT no plasma como marcadores de inflamação.
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18 meses
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Eficácia da RPV para reduzir a progressão para esteato-hepatite
Prazo: 18 meses
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Em estudos anteriores, foi demonstrado que os polimorfismos PNPLA3, TM6SF2 e MBOAT7-TMC4 estão associados a níveis elevados de ALT e parâmetros histológicos de esteato-hepatite não alcoólica e gravidade da fibrose. Na visita inicial serão coletadas amostras biológicas para estudo genético. Uma amostra de sangue de 3 ml será coletada em um tubo EDTA na visita inicial para determinação dos polimorfismos genéticos PNPLA3 (alelos C, G) e MBOAT7-TMC4 (alelos G, A). |
18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de maio de 2023
Conclusão Primária (Real)
7 de julho de 2025
Conclusão do estudo (Real)
7 de julho de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de abril de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de junho de 2023
Primeira postagem (Real)
12 de junho de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Doenças Metabólicas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos
- Agentes Antivirais
- Inibidores da Transcriptase Reversa
- Agentes Anti-HIV
- Agentes Antirretrovirais
- Inibidores da Integrase do HIV
- Inibidores de Integrase
- Tenofovir
- Emtricitabina
- Rilpivirina
- Dolutegravir
Outros números de identificação do estudo
- GESIDA 12422
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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