アルツハイマー病におけるてんかん性海馬 (EHAD)
調査の概要
詳細な説明
これは前向き、単一施設、非盲検のパイロット研究です。 研究 IRB#21-001603 による夜間脳波検査または臨床脳波検査の一部としててんかん活動を示す、軽度認知障害 (MCI) およびアルツハイマー病 (AD) を有する個人が対象となります。 インフォームドコンセントの後、参加者は、てんかん性海馬の活動と病的高周波振動（pHFO）を特徴付けるために、海馬深部電極の設置と完全な頭皮脳波（EEG）記録を受けます。 記録中に、研究者らは、静脈内投与されたブリバラセタムがてんかん活動/高周波振動を抑制するかどうかを判断します。 記録が完了した後、研究者は経口錠剤のブリバラセタムが1年間にわたって認知機能を改善するかどうかをテストする予定です。 参加者には、アルツハイマー病および軽度アルツハイマー病によるMCIの基準を満たす45～70歳の男性と女性が含まれます。 臨床診断は専門家委員会によって行われます。 5年間の目標登録者数は25名です。 アルツハイマー病の男性と女性の両方で無症候性てんかん様活動性を発見した研究者の以前の経験を考慮すると、男性と女性の比率はほぼ等しい。 この発見は、アルツハイマー病における神経ネットワーク機能不全のより良い特徴付けにつながり、抗てんかん療法の恩恵を受ける可能性のある、潜在性てんかん様活動または発作および認知障害のある部分集団を特定する可能性があります。 この研究は、アルツハイマー病の病態生理学に関する知識を進歩させる可能性もあります。
神経変性疾患におけるバイオマーカー研究（UCLA IRB#21-001603）または臨床研究を通じて一晩のEEG中にてんかん活動またはpHFOが特定された場合、研究者はこの研究研究に参加する機会を提供します。 同意と研究の概要は研究者によって行われます。 研究への参加が認められた場合、参加者は海馬に1つまたは2つの深部電極を植え込む数週間前に、磁気共鳴静脈造影（MRV）、磁気共鳴血管造影（MRA）、ガドリニウム造影MRI検査を受けることになる。 凝固採血は、手術前の神経画像検査の際に採取されます。 外科的処置の前に、参加者は研究者の一人による認知テストを完了します。 アルツハイマー病評価スケール認知サブスケール (ADAS-cog)、ストループ干渉ネーミング、および仮想ルート学習テスト (VRLT) が収集されます。 凝固レベルが正常に戻り、参加者の健康状態が良好であれば、全身麻酔がかけられ、脳神経外科医が海馬に深部電極を1～2本埋め込む。 Leksell 定位フレームが頭部に取り付けられて位置特定が行われ、CT 血管造影が収集されて外科的処置が行われます。 参加者は集中治療室に行き、回復が観察される間そこで一晩過ごします。
翌日、すでに埋め込まれている海馬深部電極と併用して、頭皮EEGを設置して6日間5晩脳活動を記録します。 4日目と5日目の夜、参加者はブリバラセタムの静脈内投与を受け、海馬のてんかん活動に対するブリバラセタムの影響を研究します。 研究者らは、ブリバラセタム 25 mg IV がてんかんイベントの数と pHFO を 50% 以上抑制するかどうかを判断します。これは、AD モデルにおけるこの薬剤の前臨床調査と同様です。 50% 抑制に達した場合は、再現性を確保するために次の夜に同じ投与量を繰り返します。 50% 抑制に達しない場合は、翌日の夜にブリバラセタムの投与量を 50 mg に増量します。 6日目に、局所麻酔を使用して深部電極を取り外します。 参加者は回復のためにもう1日入院し、7日目に退院する予定です。
参加者はブリバラセタムを1日2回、1年間服用し、3か月、6か月、1年後にカリフォルニア大学ロサンゼルス校（UCLA）に戻って認知テスト（ADAS-cog、ストループ干渉ネーミング、およびVRLT）を完了します。追加のブリバラセタム供給品を受け取ります。 フォローアップ訪問中に、神経変性疾患の血漿バイオマーカーを研究するために血液サンプルが収集されます。 参加者は1年後に参加を終了します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Katy A Figueroa, Bachelor of Science
- 電話番号：310-206-8993
- メール：kafigueroa@mednet.ucla.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Sydney R Kilgore, BA
- 電話番号：310-825-3198
- メール：skilgore@mednet.ucla.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095-1769
- Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care
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コンタクト：
- Sydney Kilgore, BA
- 電話番号：3108253198
- メール：skilgore@mednet.ucla.edu
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主任研究者：
- Keith A Vossel, MD, MSc
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コンタクト：
- Katy A Figueroa, BS
- 電話番号：310-206-8993
- メール：kafigueroa@mednet.ucla.edu
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 軽度認知障害（Albert et al. 2011）またはアルツハイマー病（McKhann et al. 2011）の研究基準を満たし、アルツハイマー病の病態生理のバイオマーカー確率が高い
- 45歳から70歳まで
- 側頭電極または前頭側頭電極におけるてんかん活動および/または pHFO
- 対象者と少なくとも毎週接触する意欲的かつ有能な情報提供者
- ミニ精神状態検査スコアが 18 以上、および/または臨床認知症評価が 2 未満。 これら 2 つの検査は、UCLA IRB#21-001603 への参加によって取得されるか、被験者が臨床医から紹介された場合に収集されます。
除外基準:
- 神経変性疾患以外のてんかん活動性の危険因子
- 抗てんかん薬の併用
- 重度の心室周囲白質疾患
- 臨床的に重大なラクナ梗塞
- 抗凝固剤の使用
重大な全身性疾患:
- コルサコフ症候群の歴史
- 認知症に先行し、発症から5年以内に現在も存在するアルコールまたは薬物乱用
- 未治療のビタミンB12または葉酸欠乏症
- 持続的な欠損を伴う頭部外傷の病歴
- 未治療の梅毒
- 多発性硬化症または別の神経炎症性疾患の病歴
- 血管性認知症または多発梗塞性認知症の病歴
- ハンチントン病の診断
- 正常圧水頭症の病歴
- 臨床的に重大であると考えられるCNS病変の病歴
- 未解決または存在する硬膜下血腫
- 脳内出血の既往
- 全身性肝疾患
- 透析が必要な腎不全
- 脳炎または髄膜炎
- 加齢に伴う白質変化スケールのスコア 3 で定義される重度の白質疾患
- 臨床的に重大であるとみなされるラクナ梗塞
- 皮質脳卒中
- 酸素を必要とする呼吸状態
- 未治療の甲状腺機能低下症
- 有害事象の不当なリスクを引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の病状
- CNS機能に影響を与える可能性のある薬剤の使用（ベンゾジアゼピン、麻薬など）。 患者は、投与量が研究参加前の30日間安定している限り、コリンエステラーゼ阻害剤とメマンチンの摂取を許可されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：BRIV 実験的
選択基準を満たすMCIまたはADの被験者25名に、薬剤：ブリバラセタムが投与される。
病院では頭皮脳波検査により6日間の脳活動が記録されます。
4日目と5日目の夜にブリバラセタムを静脈内投与します。
用量は、てんかん活動に対する影響に応じて異なります。
ブリバラセタム 25 mg IV がてんかんイベントの数と pHFO を 50% 以上抑制するかどうかを判定します。これは、AD モデルにおけるこの薬剤を用いた前臨床研究と同様です。
50% 抑制に達した場合は、再現性を確保するために次の夜に同じ投与量を繰り返します。
50% 抑制に達しない場合は、翌日の夜にブリバラセタムの投与量を 50 mg に増量します。
深部電極が外科的に除去されると、被験者はブリバラセタムを投与されて帰宅します。
彼らはこの薬を12か月間服用することになる。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知に関するブリバラセタム
時間枠：3ヶ月
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ブリバラセタム経口錠剤を服用中の 3 か月目に、次のタスクの認知機能を改善するためのブリバラセタムの有効性を判断する: ストループ干渉の命名 (番号は正しい)
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3ヶ月
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認知に関するブリバラセタム
時間枠：3ヶ月
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ブリバラセタム経口錠剤を服用しながら、3 か月後に次のタスクの認知機能を改善するブリバラセタムの有効性を判断する: 仮想ルート学習テスト (VRLT)
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3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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認知に関するブリバラセタム
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタム経口錠剤を服用しながら、次の課題における認知機能を改善するブリバラセタムの有効性を判断する: 6 か月目と 12 か月目のストループ干渉命名 (数字は正しい)
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12ヶ月
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認知に関するブリバラセタム
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタム経口錠剤を服用しながら、次のタスクにおける認知機能を改善するブリバラセタムの有効性を判断する: 6 か月目と 12 か月目の仮想ルート学習テスト
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12ヶ月
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認知に関するブリバラセタム
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタム経口錠剤を服用しながら、次のタスクにおける認知機能を改善するブリバラセタムの有効性を判断する: 3、6、および 12 か月後のアルツハイマー病評価スケール認知サブスケール (ADAS-cog) (12 か月のデータは過去のデータと比較されます)アルツハイマー病神経画像イニシアチブの MCI および AD 参加者より）
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12ヶ月
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ブリバラセタムの機能低下
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタム服用中の12ヵ月後の臨床認知症評価 - 箱の合計（CDR-SB）によって測定された減少率を、アルツハイマー病神経画像イニシアチブを通じて収集されたMCIおよびAD参加者の過去の減少率と比較する
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12ヶ月
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ブリバラセタムと血漿バイオマーカー
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタムが神経変性疾患の血漿バイオマーカーのレベルを改善するかどうかを決定する: 参加者がブリバラセタムを服用している間の3か月、6か月、および12か月でのAβ 42/Aβ 40
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12ヶ月
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ブリバラセタムと血漿バイオマーカー
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタムが神経変性疾患の血漿バイオマーカーのレベルを改善するかどうかを判断するため: 参加者がブリバラセタムを服用している間の3か月、6か月、および12か月後の総タウ
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12ヶ月
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ブリバラセタムと血漿バイオマーカー
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタムが神経変性疾患の血漿バイオマーカーのレベルを改善するかどうかを決定する: 参加者がブリバラセタムを服用している間の3か月、6か月、および12か月後のp-タウ
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12ヶ月
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ブリバラセタムと血漿バイオマーカー
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタムが神経変性疾患の血漿バイオマーカーのレベルを改善するかどうかを決定する: 参加者がブリバラセタムを服用している間の3か月、6か月、および12か月後のGFAP
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12ヶ月
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ブリバラセタムと血漿バイオマーカー
時間枠：12ヶ月
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ブリバラセタムが神経変性疾患の血漿バイオマーカーのレベルを改善するかどうかを決定する: 参加者がブリバラセタムを服用している間の3か月、6か月、および12か月後のNfL
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Keith A Vossel, MD, MSc、Mary S. Easton Center at UCLA
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, Shu H, Lee SE, Naasan G, Hegde M, Cornes SB, Henry ML, Nelson AB, Seeley WW, Geschwind MD, Gorno-Tempini ML, Shih T, Kirsch HE, Garcia PA, Miller BL, Mucke L. Seizures and epileptiform activity in the early stages of Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1158-66. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.136.
- Vossel KA, Ranasinghe KG, Beagle AJ, Mizuiri D, Honma SM, Dowling AF, Darwish SM, Van Berlo V, Barnes DE, Mantle M, Karydas AM, Coppola G, Roberson ED, Miller BL, Garcia PA, Kirsch HE, Mucke L, Nagarajan SS. Incidence and impact of subclinical epileptiform activity in Alzheimer's disease. Ann Neurol. 2016 Dec;80(6):858-870. doi: 10.1002/ana.24794. Epub 2016 Nov 7.
- Stephen LJ, Brodie MJ. Brivaracetam: a novel antiepileptic drug for focal-onset seizures. Ther Adv Neurol Disord. 2017 Nov 23;11:1756285617742081. doi: 10.1177/1756285617742081. eCollection 2018.
- Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, La A, Ah Pook K, Castro M, Mizuiri D, Honma SM, Venkateswaran N, Koestler M, Zhang W, Mucke L, Howell MJ, Possin KL, Kramer JH, Boxer AL, Miller BL, Nagarajan SS, Kirsch HE. Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1345-1354. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3310.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
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