Padaczkowy hipokamp w chorobie Alzheimera (EHAD)

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe, otwarte badanie pilotażowe. Kwalifikują się osoby z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i chorobą Alzheimera (AD), które wykazują aktywność padaczkową w ramach nocnego EEG z badania IRB nr 21-001603 lub jako część klinicznego EEG. Po uzyskaniu świadomej zgody, uczestnicy zostaną poddani głębokiemu umieszczeniu elektrody w hipokampie i zapisom elektroencefalogramu (EEG) całej skóry głowy w celu scharakteryzowania aktywności hipokampu w przebiegu padaczki i patologicznych oscylacji o wysokiej częstotliwości (pHFO). Podczas nagrań śledczy ustalą, czy podany dożylnie brywaracetam hamuje aktywność epileptyczną/oscylacje o wysokiej częstotliwości. Po zakończeniu rejestracji badacze sprawdzą, czy brywaracetam w tabletkach doustnych poprawia funkcje poznawcze w ciągu 1 roku. Uczestnikami będą mężczyźni i kobiety w wieku 45-70 lat, którzy spełniają kryteria MCI w przebiegu AZS i łagodnego AZS. Diagnozy kliniczne zostaną postawione przez zespół ekspertów. Docelowa liczba zapisów na okres 5 lat wynosi 25 uczestników. Stosunek mężczyzn do kobiet jest prawie równy, biorąc pod uwagę wcześniejsze doświadczenia badaczy w wykrywaniu subklinicznej aktywności padaczkowej zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet z AD. Odkrycia mogą prowadzić do lepszego scharakteryzowania dysfunkcji sieci neuronowej w chorobie Alzheimera i zidentyfikowania subpopulacji z subkliniczną aktywnością padaczkową lub napadami padaczkowymi i zaburzeniami poznawczymi, które mogłyby odnieść korzyści z terapii przeciwdrgawkowych. Badanie to może również poszerzyć naszą wiedzę na temat patofizjologii choroby Alzheimera.

Jeśli aktywność padaczkowa lub pHFO zostaną zidentyfikowane podczas nocnego EEG z badania Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB#21-001603) lub w badaniu klinicznym, badacze zaproponują możliwość wzięcia udziału w tym badaniu. Zgoda i przegląd badań zostaną przeprowadzone przez badaczy. Jeśli zostaną zakwalifikowani do badania, uczestnicy zostaną poddani flebografii rezonansu magnetycznego (MRV), angiografii rezonansu magnetycznego (MRA) i rezonansowi magnetycznemu wzmocnionemu gadolinem na kilka tygodni przed wszczepieniem jednej lub dwóch elektrod głębokich w hipokampie. Krew koagulacyjna zostanie pobrana przed operacją podczas jednej z wizyt neuroobrazowych. Przed zabiegiem chirurgicznym uczestnicy przejdą testy poznawcze z jednym z badaczy. Zostaną zebrane skala oceny choroby Alzheimera-kognitywna podskala (ADAS-cog), nazywanie interferencji Stroopa i test uczenia się wirtualnej trasy (VRLT). Jeśli poziom krzepnięcia powróci do normy, a uczestnicy będą zdrowi, zostaną poddani znieczuleniu ogólnemu, a neurochirurg wszczepi jedną lub dwie elektrody głębokie w hipokampie. Do głowy zostanie przymocowana stereotaktyczna rama Leksell, aby wskazać lokalizację, a angiografia CT zostanie zebrana, aby pokierować zabiegiem chirurgicznym. Uczestnicy trafią na Oddział Intensywnej Terapii i tam spędzą noc, podczas gdy ich powrót do zdrowia będzie monitorowany.

Następnego dnia zostanie umieszczony EEG skóry głowy, aby rejestrować aktywność mózgu przez sześć dni i pięć nocy w połączeniu z już wszczepionymi elektrodami głębokości hipokampa. Czwartej i piątej nocy uczestnicy zostaną poddani dożylnemu podaniu brywaracetamu w celu zbadania jego wpływu na aktywność padaczkową hipokampa. Badacze ustalą, czy brywaracetam w dawce 25 mg IV zmniejsza liczbę epizodów padaczkowych i pHFO o >50%, co jest analogiczne do przedklinicznych badań tego leku w modelach AD. Jeśli zostanie osiągnięte 50% tłumienie, to samo dawkowanie zostanie powtórzone następnej nocy, aby zapewnić powtarzalność. Jeśli nie zostanie osiągnięte 50% tłumienie, dawka brywaracetamu zostanie zwiększona do 50 mg następnej nocy. Szóstego dnia elektroda głębokości zostanie usunięta w znieczuleniu miejscowym. Uczestnicy pozostaną w szpitalu jeszcze jeden dzień w celu wyzdrowienia i zostaną wypisani siódmego dnia.

Uczestnicy będą przyjmować brywaracetam dwa razy dziennie przez 1 rok i wrócą na Uniwersytet Kalifornijski w Los Angeles (UCLA) w wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy i 1 roku, aby ukończyć testy poznawcze (ADAS-cog, Stroop Interference Naming i VRLT) i otrzymać dodatkowe zapasy brywaracetamu. Podczas wizyt kontrolnych pobierane będą próbki krwi do badania biomarkerów osocza chorób neurodegeneracyjnych. Uczestnicy zakończą swój udział po 1 roku.