알츠하이머병의 간질성 해마 (EHAD)

이것은 전향적, 단일 센터, 공개 라벨, 파일럿 연구입니다. 연구 IRB#21-001603에서 하룻밤 EEG의 일부 또는 임상 EEG의 일부로 간질 활동을 보이는 경미한 인지 장애(MCI) 및 알츠하이머병(AD)이 있는 개인이 자격이 있습니다. 정보에 입각한 동의 후 참가자는 간질성 해마 활동 및 병리학적 고주파 진동(pHFO)을 특성화하기 위해 해마 깊이 전극 배치 및 전체 두피 뇌파도(EEG) 기록을 받게 됩니다. 기록하는 동안 조사관은 정맥 내 투여된 브리바라세탐이 간질 활동/고주파 진동을 억제하는지 여부를 결정할 것입니다. 기록이 완료된 후 조사관은 경구용 정제의 브리바라세탐이 1년 동안 인지를 향상시키는지 여부를 테스트합니다. 참가자는 AD 및 경미한 AD로 인한 MCI 기준을 충족하는 45-70세의 남성과 여성을 포함합니다. 임상 진단은 전문가 패널에 의해 이루어집니다. 5년 동안의 목표 등록은 25명의 참가자입니다. 남성과 여성의 비율은 AD가 있는 남성과 여성 모두에서 무증상 간질양 활동을 발견한 연구자의 이전 경험을 고려할 때 거의 동일합니다. 연구 결과는 알츠하이머병에서 신경망 기능 장애의 더 나은 특성화로 이어지고 항발작 요법의 혜택을 받을 수 있는 준임상 간질 활동 또는 발작 및 인지 장애가 있는 하위 집단을 식별할 수 있습니다. 이 연구는 또한 알츠하이머병의 병리생리학에 대한 우리의 지식을 발전시킬 잠재력을 가지고 있습니다.

신경퇴행성 질환의 바이오마커 연구(UCLA IRB#21-001603) 또는 임상 연구를 통해 야간 EEG 동안 간질 활동 또는 pHFO가 확인되면 조사관은 이 연구 연구에 참여할 기회를 제공할 것입니다. 동의 및 연구 개요는 조사관이 수행합니다. 연구에 참여하는 경우 참가자는 1~2개의 깊이 전극을 해마에 이식하기 몇 주 전에 자기 공명 정맥 조영술(MRV), 자기 공명 혈관 조영술(MRA) 및 가돌리늄 강화 MRI를 받게 됩니다. 응고 혈액 채취는 신경 영상 방문 중 수술 전에 수집됩니다. 수술 절차 전에 참가자는 조사자 중 한 명과 인지 테스트를 완료합니다. ADAS-cog(Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale), Stroop 간섭 명명 및 가상 경로 학습 테스트(VRLT)가 수집됩니다. 응고 수준이 정상으로 돌아오고 참가자의 건강이 양호하면 전신 마취를 하고 신경외과 의사는 해마에 1~2개의 깊이 전극을 이식합니다. Leksell 정위 프레임이 머리에 부착되어 위치 파악을 안내하고 CT 혈관 조영술을 수집하여 수술 절차를 안내합니다. 참가자는 집중 치료실로 이동하여 회복을 모니터링하는 동안 그곳에서 밤을 보냅니다.

다음날, 이미 이식된 해마 깊이 전극(들)과 함께 6일 밤낮 동안 뇌 활동을 기록하기 위해 두피 EEG를 배치할 것입니다. 참가자들은 4일과 5일 밤에 해마 간질 활동에 미치는 영향을 연구하기 위해 브리바라세탐을 정맥 주사합니다. 조사관은 브리바라세탐 25mg IV가 간질 사건 및 pHFO의 수를 50% 이상 억제하는지 여부를 결정할 것이며, 이는 AD 모델에서 이 약물을 사용한 전임상 조사와 유사합니다. 50% 억제에 도달하면 재현성을 보장하기 위해 다음날 밤 동일한 용량을 반복합니다. 50% 억제에 도달하지 못하면 다음날 밤 브리바라세탐의 용량을 50mg으로 증량합니다. 6일째에는 국소 마취를 통해 깊이 전극을 제거합니다. 참가자들은 회복을 위해 하루 더 병원에 머물며 7일째 퇴원할 예정이다.

참가자는 1년 동안 하루에 두 번 브리바라세탐을 복용하고 인지 테스트(ADAS-cog, Stroop 간섭 명명 및 VRLT)를 완료하기 위해 3개월, 6개월 및 1년에 UCLA(University of California, Los Angeles)를 다시 방문합니다. 추가 브리바라세탐 공급을 받습니다. 후속 방문 동안 혈액 샘플을 수집하여 신경퇴행성 질환의 혈장 바이오마커를 연구합니다. 참가자는 1년 후 참가를 종료합니다.