Epileptisk Hippocampus ved Alzheimers sykdom (EHAD)

Dette er en prospektiv, enkeltsenter, åpen pilotstudie. Personer med mild kognitiv svikt (MCI) og Alzheimers sykdom (AD) som viser epileptisk aktivitet som en del av et EEG over natten fra studie IRB#21-001603 eller som en del av et klinisk EEG vil være kvalifisert. Etter informert samtykke vil deltakerne gjennomgå hippocampal dybdeelektrodeplassering og full hodebunns elektroencefalogram (EEG) registreringer for å karakterisere epileptisk hippocampus aktivitet og patologiske høyfrekvente oscilasjoner (pHFOs). Under opptak vil etterforskerne avgjøre om brivaracetam, gitt intravenøst, undertrykker epileptisk aktivitet/høyfrekvente oscillasjoner. Etter at opptakene er fullført, vil etterforskerne teste om brivaracetam, i orale tabletter, forbedrer kognisjon i løpet av 1 år. Deltakerne vil inkludere menn og kvinner i alderen 45-70 år som oppfyller kriteriene for MCI på grunn av AD og mild AD. Kliniske diagnoser vil bli stilt av et ekspertpanel. Mål påmelding for 5-årsperioden er 25 deltakere. Forholdet mellom menn og kvinner er nesten likt, gitt tidligere erfaring fra etterforskerne med å finne subklinisk epileptiform aktivitet hos både menn og kvinner med AD. Funnene kan føre til bedre karakterisering av nevrale nettverksdysfunksjon ved Alzheimers sykdom og identifisere subpopulasjoner med subklinisk epileptiform aktivitet eller anfall og kognitive svekkelser som kan ha nytte av antianfallsbehandlinger. Denne studien har også potensial til å fremme vår kunnskap om patofysiologien til Alzheimers sykdom.

Hvis epileptisk aktivitet eller pHFOer blir identifisert under et EEG over natten fra studien Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB#21-001603) eller gjennom en klinisk studie, vil etterforskerne tilby muligheten til å være en del av denne forskningsstudien. Samtykke og studieoversikt vil bli utført av etterforskerne. Hvis deltakerne blir akseptert i studien, vil deltakerne gjennomgå en magnetisk resonansvenografi (MRV), magnetisk resonansangiografi (MRA) og en gadoliniumforsterket MR et par uker før hippocampus-implantasjonen av en eller to dybdeelektroder. En koagulasjonsblodprøve vil bli tatt før operasjonen under ett av nevrobildebesøkene. Før det kirurgiske inngrepet vil deltakerne gjennomføre kognitiv testing med en av etterforskerne. Alzheimer's Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog), Stroop Interference nameing og Virtual Route Learning Test (VRLT) vil bli samlet. Hvis koagulasjonsnivået kommer tilbake normalt og deltakerne er ved god helse, vil de gjennomgå generell anestesi og en nevrokirurg vil implantere en til to dybdeelektroder i hippocampus. En Leksell stereotaktisk ramme vil bli festet til hodet for å veilede lokalisering og en CT-angiografi vil bli samlet inn for å veilede den kirurgiske prosedyren. Deltakerne vil gå til intensivavdelingen og overnatte der mens restitusjonen overvåkes.

Dagen etter vil et hodebunns-EEG bli plassert for å registrere hjerneaktivitet i seks dager og fem netter i forbindelse med hippocampus-dybdeelektroden(e) som allerede er implantert. På natt fire og fem vil deltakerne gjennomgå intravenøs administrering av brivaracetam for å studere effekten på hippocampus epileptisk aktivitet. Etterforskere vil avgjøre om brivaracetam 25 mg IV undertrykker antall epileptiske hendelser og pHFOer med >50 %, noe som er analogt med prekliniske undersøkelser med dette legemidlet i AD-modeller. Hvis 50 % undertrykkelse er nådd, vil samme dosering gjentas neste natt for å sikre reproduserbarhet. Hvis 50 % undertrykkelse ikke nås, vil dosen av brivaracetam økes til 50 mg neste natt. På dag seks vil dybdeelektroden bli fjernet ved hjelp av lokalbedøvelse. Deltakerne vil bli på sykehuset en dag til for restitusjon og vil bli utskrevet på dag sju.

Deltakerne vil ta brivaracetam to ganger om dagen i 1 år og vil komme tilbake til University of California, Los Angeles (UCLA) etter 3 måneder, 6 måneder og 1 år for å fullføre kognitiv testing (ADAS-cog, Stroop Interference name og VRLT) og motta ytterligere brivaracetam-forsyninger. Under oppfølgingsbesøkene vil det bli tatt blodprøver for å studere plasmabiomarkører for nevrodegenerative sykdommer. Deltakerne avslutter sin deltakelse etter 1 år.