Epileptisk Hippocampus vid Alzheimers sjukdom (EHAD)

Detta är en prospektiv pilotstudie med ett enda centrum, öppen etikett. Individer med mild kognitiv funktionsnedsättning (MCI) och Alzheimers sjukdom (AD) som visar epileptisk aktivitet som en del av ett EEG över natten från studie IRB#21-001603 eller som en del av ett kliniskt EEG kommer att vara berättigade. Efter informerat samtycke kommer deltagarna att genomgå elektrodplacering i hippocampus djup och elektroencefalogram (EEG) i hela hårbotten för att karakterisera epileptisk hippocampusaktivitet och patologiska högfrekventa oscilationer (pHFOs). Under inspelningar kommer utredarna att avgöra om brivaracetam, givet intravenöst, undertrycker epileptisk aktivitet/högfrekventa oscillationer. Efter att inspelningarna är klara kommer utredarna att testa om brivaracetam, i orala tabletter, förbättrar kognitionen under loppet av ett år. Deltagarna kommer att inkludera män och kvinnor i åldern 45-70 år som uppfyller kriterierna för MCI på grund av AD och mild AD. Kliniska diagnoser kommer att göras av en expertpanel. Målanmälan för 5-årsperioden är 25 deltagare. Förhållandet mellan män och kvinnor är nästan lika, givet tidigare erfarenhet av utredarna av att hitta subklinisk epileptiform aktivitet hos både män och kvinnor med AD. Fynden kan leda till bättre karakterisering av neurala nätverksdysfunktioner vid Alzheimers sjukdom och identifiera subpopulationer med subklinisk epileptiform aktivitet eller anfall och kognitiva försämringar som kan dra nytta av antiepileptikabehandlingar. Denna studie har också potential att föra fram vår kunskap om patofysiologin för Alzheimers sjukdom.

Om epileptisk aktivitet eller pHFOs identifieras under ett EEG över natten från studien Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB#21-001603) eller genom en klinisk studie, kommer utredarna att erbjuda möjligheten att vara en del av denna forskningsstudie. Samtycke och studieöversikt kommer att genomföras av utredarna. Om de accepteras i studien kommer deltagarna att genomgå en magnetisk resonansvenografi (MRV), magnetisk resonansangiografi (MRA) och en gadoliniumförstärkt MRT ett par veckor före hippocampus-implantationen av en eller två djupelektroder. En koagulationsblodtagning kommer att samlas in före operationen under ett av neuroimagingbesöken. Innan det kirurgiska ingreppet kommer deltagarna att genomföra kognitiva tester med en av utredarna. Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog), Stroop Interference Naming och Virtual Route Learning Test (VRLT) kommer att samlas in. Om koagulationsnivåerna återgår till normala och deltagarna är vid god hälsa, kommer de att genomgå generell anestesi och en neurokirurg kommer att implantera en till två djupa elektroder i hippocampus. En Leksell stereotaktisk ram kommer att fästas på huvudet för att vägleda lokalisering och en CT-angiografi kommer att samlas in för att styra det kirurgiska ingreppet. Deltagarna kommer att gå till intensivvårdsavdelningen och tillbringa natten där medan deras tillfrisknande övervakas.

Nästa dag kommer ett EEG i hårbotten att placeras för att registrera hjärnaktivitet i sex dagar och fem nätter i samband med hippocampus djupelektrod(er) redan implanterade. På nätterna fyra och fem kommer deltagarna att genomgå intravenös administrering av brivaracetam för att studera dess effekter på hippocampus epileptisk aktivitet. Utredarna kommer att avgöra om brivaracetam 25 mg IV undertrycker antalet epileptiska händelser och pHFOs med >50 %, vilket är analogt med prekliniska undersökningar med detta läkemedel i AD-modeller. Om 50 % undertryckning uppnås, kommer samma dos att upprepas följande natt för att säkerställa reproducerbarhet. Om 50 % suppression inte uppnås, kommer dosen av brivaracetam att ökas till 50 mg följande natt. På dag sex kommer djupelektroden att tas bort med lokalbedövning. Deltagarna kommer att stanna på sjukhuset en dag till för återhämtning och kommer att skrivas ut dag sju.

Deltagarna kommer att ta brivaracetam två gånger om dagen i 1 år och kommer tillbaka till University of California, Los Angeles (UCLA) efter 3 månader, 6 månader och 1 år för att slutföra kognitiva tester (ADAS-cog, Stroop Interference Naming och VRLT) och få ytterligare förråd av brivaracetam. Under uppföljningsbesöken kommer blodprov att samlas in för att studera plasmabiomarkörer för neurodegenerativa sjukdomar. Deltagarna avslutar sitt deltagande efter 1 år.