Epileptický hipokampus u Alzheimerovy choroby (EHAD)

Jedná se o prospektivní, jednocentrovou, otevřenou, pilotní studii. Jedinci s mírnou kognitivní poruchou (MCI) a Alzheimerovou chorobou (AD), kteří vykazují epileptickou aktivitu jako součást nočního EEG ze studie IRB#21-001603 nebo jako součást klinického EEG, budou způsobilí. Po informovaném souhlasu účastníci podstoupí umístění elektrod do hloubky hipokampu a záznam elektroencefalogramu na celé hlavě (EEG), aby charakterizovali aktivitu epileptického hipokampu a patologické vysokofrekvenční oscilace (pHFO). Během nahrávek vyšetřovatelé určí, zda brivaracetam podávaný intravenózně potlačuje epileptickou aktivitu/vysokofrekvenční oscilace. Po dokončení nahrávek vyšetřovatelé otestují, zda brivaracetam v perorálních tabletách zlepšuje kognici v průběhu 1 roku. Mezi účastníky budou muži a ženy ve věku 45-70 let, kteří splňují kritéria pro MCI kvůli AD a mírné AD. Klinickou diagnózu stanoví panel odborníků. Cílový počet účastníků na 5leté období je 25. Poměr mužů a žen je téměř stejný, vzhledem k předchozím zkušenostem výzkumníků se zjištěním subklinické epileptiformní aktivity jak u mužů, tak u žen s AD. Zjištění mohou vést k lepší charakterizaci dysfunkce neuronové sítě u Alzheimerovy choroby a identifikovat subpopulace se subklinickou epileptiformní aktivitou nebo záchvaty a kognitivními poruchami, které by mohly mít prospěch z antizáchvatové terapie. Tato studie má také potenciál posunout naše znalosti o patofyziologii Alzheimerovy choroby.

Pokud je během nočního EEG identifikována epileptická aktivita nebo pHFO ze studie Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB#21-001603) nebo prostřednictvím klinické studie, výzkumníci nabídnou příležitost být součástí této výzkumné studie. Vyšetřovatelé budou provádět souhlas a přehled studie. Pokud budou do studie přijati, podstoupí účastníci magnetickou rezonanční venografii (MRV), magnetickou rezonanční angiografii (MRA) a gadoliniem vylepšenou MRI několik týdnů před implantací hippocampu jedné nebo dvou hloubkových elektrod. Před operací během jedné z neurozobrazovacích návštěv bude odebrán odběr koagulační krve. Před chirurgickým zákrokem účastníci dokončí kognitivní testování s jedním z vyšetřovatelů. Bude shromažďována kognitivní podškála Alzheimer's Disease Assessment Scale (ADAS-cog), pojmenování Stroopova interference a test virtuální cesty (VRLT). Pokud se hodnoty koagulace vrátí do normálu a účastníci jsou v dobrém zdravotním stavu, podstoupí celkovou anestezii a neurochirurg implantuje jednu až dvě hloubkové elektrody do hipokampu. K hlavě bude připevněn Leksellův stereotaktický rám pro navádění lokalizace a bude odebrána CT angiografie, která povede k chirurgickému postupu. Účastníci půjdou na jednotku intenzivní péče a tam stráví noc, zatímco je sledována jejich rekonvalescence.

Příští den bude umístěno EEG na temeni hlavy, aby se zaznamenávala mozková aktivita po dobu šesti dnů a pěti nocí ve spojení s již implantovanou hloubkovou elektrodou (elektrodami) hipokampu. Čtvrtou a pátou noc podstoupí účastníci intravenózní aplikaci brivaracetamu, aby studovali jeho účinky na epileptickou aktivitu hipokampu. Vyšetřovatelé určí, zda brivaracetam 25 mg IV potlačuje počet epileptických příhod a pHFO o > 50 %, což je analogie s preklinickým vyšetřením s tímto lékem na modelech AD. Pokud je dosaženo 50% suprese, bude se stejné dávkování opakovat následující noc, aby byla zajištěna reprodukovatelnost. Pokud není dosaženo 50% suprese, bude dávka brivaracetamu následující noc zvýšena na 50 mg. Šestý den bude hloubková elektroda odstraněna pomocí lokální anestezie. Účastníci zůstanou v nemocnici ještě jeden den na zotavení a sedmý den budou propuštěni.

Účastníci budou užívat brivaracetam dvakrát denně po dobu 1 roku a po 3 měsících, 6 měsících a 1 roce se vrátí na University of California, Los Angeles (UCLA), aby dokončili kognitivní testování (ADAS-cog, Stroop Interference pojmenování a VRLT). a získat další zásoby brivaracetamu. Během následných návštěv budou odebrány vzorky krve pro studium plazmatických biomarkerů neurodegenerativních onemocnění. Účastníci svou účast uzavřou po 1 roce.