Эпилептический гиппокамп при болезни Альцгеймера (EHAD)

Это проспективное одноцентровое открытое пилотное исследование. К участию допускаются лица с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и болезнью Альцгеймера (AD), у которых наблюдается эпилептическая активность в рамках ночной ЭЭГ из исследования IRB#21-001603 или в рамках клинической ЭЭГ. После получения информированного согласия участникам будет проведено размещение глубинных электродов гиппокампа и запись полной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) скальпа, чтобы охарактеризовать эпилептическую активность гиппокампа и патологические высокочастотные колебания (pHFO). Во время записи исследователи определят, подавляет ли бриварацетам внутривенное введение эпилептическую активность/высокочастотные колебания. После того, как записи будут завершены, исследователи проверят, улучшает ли бриварацетам в пероральных таблетках когнитивные функции в течение 1 года. Среди участников будут мужчины и женщины в возрасте 45-70 лет, которые соответствуют критериям MCI из-за AD и легкой формы AD. Клинический диагноз будет поставлен группой экспертов. Целевой набор на 5-летний период составляет 25 участников. Соотношение мужчин и женщин примерно одинаковое, учитывая предыдущий опыт исследователей в обнаружении субклинической эпилептиформной активности как у мужчин, так и у женщин с АД. Полученные данные могут привести к лучшей характеристике дисфункции нейронной сети при болезни Альцгеймера и выявлению субпопуляций с субклинической эпилептиформной активностью или судорогами и когнитивными нарушениями, которым может помочь противосудорожная терапия. Это исследование также может расширить наши знания о патофизиологии болезни Альцгеймера.

Если эпилептическая активность или pHFO будут выявлены во время ночной ЭЭГ в исследовании «Биомаркеры нейродегенеративных заболеваний» (UCLA IRB#21-001603) или в ходе клинического исследования, исследователи предложат возможность принять участие в этом исследовании. Согласие и обзор исследования будут проводиться исследователями. В случае принятия в исследование участники пройдут магнитно-резонансную венографию (МРВ), магнитно-резонансную ангиографию (МРА) и МРТ с усилением гадолиния за пару недель до имплантации в гиппокамп одного или двух глубинных электродов. Кровь для коагуляции будет взята перед операцией во время одного из визитов нейровизуализации. Перед хирургической процедурой участники пройдут когнитивное тестирование с одним из исследователей. Будут собраны когнитивная подшкала шкалы оценки болезни Альцгеймера (ADAS-cog), именование помех Струпа и тест обучения виртуальному маршруту (VRLT). Если уровень коагуляции вернется в норму и участники будут в хорошем состоянии, им будет проведена общая анестезия, а нейрохирург имплантирует один или два глубинных электрода в гиппокамп. Стереотаксическая рама Leksell будет прикреплена к голове для контроля локализации, а КТ-ангиография будет сделана для контроля хирургической процедуры. Участники отправятся в отделение интенсивной терапии и проведут там ночь, пока за их выздоровлением наблюдают.

На следующий день будет проведена ЭЭГ кожи головы для регистрации активности мозга в течение шести дней и пяти ночей в сочетании с уже имплантированным(и) глубинным электродом(ами) гиппокампа. В четвертую и пятую ночи участникам внутривенно введут бриварацетам для изучения его влияния на эпилептическую активность гиппокампа. Исследователи определят, подавляет ли бриварацетам 25 мг внутривенно число эпилептических событий и pHFO более чем на 50%, что аналогично доклиническим исследованиям этого препарата на моделях БА. Если достигается подавление на 50%, ту же дозу повторяют на следующую ночь для обеспечения воспроизводимости. Если 50% подавление не достигнуто, дозу бриварацетама увеличивают до 50 мг на следующую ночь. На шестой день глубинный электрод будет удален под местной анестезией. Участники останутся в больнице еще на один день для выздоровления и будут выписаны на седьмой день.

Участники будут принимать бриварацетам два раза в день в течение 1 года и вернутся в Калифорнийский университет в Лос-Анджелесе (UCLA) через 3 месяца, 6 месяцев и 1 год, чтобы пройти когнитивное тестирование (ADAS-cog, интерференция Струпа и VRLT). и получить дополнительные запасы бриварацетама. Во время последующих посещений будут взяты образцы крови для изучения биомаркеров плазмы нейродегенеративных заболеваний. Участники завершат свое участие через 1 год.