Epileptischer Hippocampus bei der Alzheimer-Krankheit (EHAD)

Dies ist eine prospektive, monozentrische, offene Pilotstudie. Teilnahmeberechtigt sind Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und Alzheimer-Krankheit (AD), die im Rahmen eines Nacht-EEG aus der Studie IRB#21-001603 oder im Rahmen eines klinischen EEG epileptische Aktivität zeigen. Nach Einverständniserklärung werden die Teilnehmer einer Hippocampus-Tiefenelektrodenplatzierung und einem vollständigen Elektroenzephalogramm (EEG) der Kopfhaut unterzogen, um die epileptische Hippocampusaktivität und pathologische Hochfrequenzoszillationen (pHFOs) zu charakterisieren. Während der Aufzeichnungen werden die Forscher feststellen, ob intravenös verabreichtes Brivaracetam epileptische Aktivität/Hochfrequenzschwingungen unterdrückt. Nachdem die Aufzeichnungen abgeschlossen sind, werden die Forscher testen, ob Brivaracetam in oralen Tabletten die Wahrnehmung im Laufe eines Jahres verbessert. Zu den Teilnehmern gehören Männer und Frauen im Alter von 45 bis 70 Jahren, die die Kriterien für MCI aufgrund von AD und leichter AD erfüllen. Klinische Diagnosen werden von einem Expertengremium gestellt. Die angestrebte Einschreibung für den 5-Jahres-Zeitraum liegt bei 25 Teilnehmern. Das Verhältnis von Männern zu Frauen ist nahezu gleich, wenn man die früheren Erfahrungen der Forscher mit der Entdeckung subklinischer epileptiformer Aktivität sowohl bei Männern als auch bei Frauen mit AD berücksichtigt. Die Ergebnisse können zu einer besseren Charakterisierung der Funktionsstörung des neuronalen Netzwerks bei der Alzheimer-Krankheit führen und Subpopulationen mit subklinischer epileptiformer Aktivität oder Anfällen und kognitiven Beeinträchtigungen identifizieren, die von Antiepileptika-Therapien profitieren könnten. Diese Studie hat auch das Potenzial, unser Wissen über die Pathophysiologie der Alzheimer-Krankheit zu erweitern.

Wenn epileptische Aktivität oder pHFOs während eines Nacht-EEG aus der Studie „Biomarker bei neurodegenerativen Erkrankungen“ (UCLA IRB#21-001603) oder durch eine klinische Studie identifiziert werden, bieten die Forscher die Möglichkeit, an dieser Forschungsstudie teilzunehmen. Die Einwilligung und der Studienüberblick werden von den Ermittlern durchgeführt. Bei Aufnahme in die Studie werden sich die Teilnehmer einige Wochen vor der Hippocampus-Implantation einer oder zweier Tiefenelektroden einer Magnetresonanzvenographie (MRV), einer Magnetresonanzangiographie (MRA) und einer Gadolinium-verstärkten MRT unterziehen. Bei einem der Neuroimaging-Besuche wird vor der Operation eine Gerinnungsblutentnahme durchgeführt. Vor dem chirurgischen Eingriff führen die Teilnehmer kognitive Tests mit einem der Prüfärzte durch. Es werden die kognitive Subskala der Alzheimer-Krankheitsbewertungsskala (ADAS-cog), die Benennung von Stroop-Interferenzen und der Virtual Route Learning Test (VRLT) erfasst. Wenn sich die Gerinnungswerte wieder normalisieren und die Teilnehmer bei guter Gesundheit sind, werden sie einer Vollnarkose unterzogen und ein Neurochirurg wird ein bis zwei Tiefenelektroden in den Hippocampus implantieren. Am Kopf wird ein stereotaktischer Leksell-Rahmen angebracht, um die Lokalisierung zu steuern, und es wird eine CT-Angiographie erstellt, um den chirurgischen Eingriff zu steuern. Die Teilnehmer gehen auf die Intensivstation und übernachten dort, während ihre Genesung überwacht wird.

Am nächsten Tag wird ein Kopfhaut-EEG angelegt, um die Gehirnaktivität sechs Tage und fünf Nächte lang in Verbindung mit der/den bereits implantierten Hippocampus-Tiefenelektrode(n) aufzuzeichnen. In den Nächten vier und fünf wird den Teilnehmern intravenös Brivaracetam verabreicht, um dessen Auswirkungen auf die epileptische Aktivität des Hippocampus zu untersuchen. Die Forscher werden feststellen, ob Brivaracetam 25 mg i.v. die Anzahl epileptischer Ereignisse und pHFOs um >50 % unterdrückt, was analog zu präklinischen Untersuchungen mit diesem Medikament in AD-Modellen ist. Wenn die Unterdrückung von 50 % erreicht ist, wird die gleiche Dosierung in der folgenden Nacht wiederholt, um die Reproduzierbarkeit sicherzustellen. Wenn die Unterdrückung von 50 % nicht erreicht wird, wird die Dosierung von Brivaracetam in der folgenden Nacht auf 50 mg erhöht. Am sechsten Tag wird die Tiefenelektrode unter örtlicher Betäubung entfernt. Die Teilnehmer bleiben zur Genesung noch einen Tag im Krankenhaus und werden am siebten Tag entlassen.

Die Teilnehmer nehmen Brivaracetam ein Jahr lang zweimal täglich ein und kommen nach drei Monaten, sechs Monaten und einem Jahr wieder an die University of California, Los Angeles (UCLA), um die kognitiven Tests (ADAS-Zahnrad, Stroop-Interferenzbenennung und VRLT) abzuschließen. und erhalten Sie zusätzliche Brivaracetam-Vorräte. Bei den Nachuntersuchungen werden Blutproben entnommen, um Plasmabiomarker neurodegenerativer Erkrankungen zu untersuchen. Die Teilnehmer beenden ihre Teilnahme nach einem Jahr.