Epileptisk Hippocampus ved Alzheimers sygdom (EHAD)

Dette er en prospektiv, single-center, open-label, pilotundersøgelse. Personer med mild kognitiv svækkelse (MCI) og Alzheimers sygdom (AD), som viser epileptisk aktivitet som en del af et EEG natten over fra undersøgelse IRB#21-001603 eller som en del af et klinisk EEG, vil være berettigede. Efter informeret samtykke vil deltagerne gennemgå hippocampus dybdeelektrodeplacering og fuld hovedbunds elektroencefalogram (EEG) optagelser for at karakterisere epileptisk hippocampus aktivitet og patologiske højfrekvente oscilationer (pHFO'er). Under optagelser vil efterforskerne afgøre, om brivaracetam, givet intravenøst, undertrykker epileptisk aktivitet/højfrekvente svingninger. Efter at optagelserne er afsluttet, vil efterforskerne teste, om brivaracetam, i orale tabletter, forbedrer kognition i løbet af 1 år. Deltagerne vil omfatte mænd og kvinder i alderen 45-70 år, som opfylder kriterierne for MCI på grund af AD og mild AD. Kliniske diagnoser vil blive stillet af et panel af eksperter. Måltilmeldingen for den 5-årige periode er 25 deltagere. Forholdet mellem mænd og kvinder er næsten lige meget, givet tidligere erfaringer fra forskere med at finde subklinisk epileptiform aktivitet hos både mænd og kvinder med AD. Resultaterne kan føre til bedre karakterisering af neurale netværksdysfunktion ved Alzheimers sygdom og identificere subpopulationer med subklinisk epileptiform aktivitet eller anfald og kognitive svækkelser, som kunne drage fordel af anti-anfaldsbehandlinger. Denne undersøgelse har også potentialet til at fremme vores viden om patofysiologien af ​​Alzheimers sygdom.

Hvis epileptisk aktivitet eller pHFO'er identificeres under et EEG natten over fra studiet Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB#21-001603) eller gennem et klinisk studie, vil efterforskerne tilbyde muligheden for at være en del af dette forskningsstudie. Samtykke og undersøgelsesoversigt vil blive udført af efterforskerne. Hvis deltagerne accepteres i undersøgelsen, vil deltagerne gennemgå en magnetisk resonansvenografi (MRV), magnetisk resonansangiografi (MRA) og en gadolinium-forstærket MR et par uger før hippocampus-implantationen af ​​en eller to dybdeelektroder. En koagulationsblodprøve vil blive indsamlet før operationen under et af neuroimaging besøgene. Før den kirurgiske procedure vil deltagerne gennemføre kognitive tests med en af ​​efterforskerne. Alzheimers Disease Assessment Scale-cognitive subscale (ADAS-cog), Stroop Interference-navngivning og Virtual Route Learning Test (VRLT) vil blive indsamlet. Hvis koagulationsniveauet bliver normalt igen, og deltagerne er ved godt helbred, vil de gennemgå generel anæstesi, og en neurokirurg vil implantere en til to dybdeelektroder i hippocampus. En Leksell stereotaktisk ramme vil blive fastgjort til hovedet for at vejlede lokalisering, og en CT-angiografi vil blive indsamlet for at guide den kirurgiske procedure. Deltagerne vil gå på intensivafdelingen og overnatte der, mens deres helbredelse overvåges.

Den næste dag vil et hovedbunds-EEG blive placeret for at registrere hjerneaktivitet i seks dage og fem nætter i forbindelse med den eller de hippocampale dybdeelektroder, der allerede er implanteret. På nætter fire og fem vil deltagerne gennemgå intravenøs administration af brivaracetam for at studere dets virkninger på hippocampus epileptisk aktivitet. Efterforskere vil afgøre, om brivaracetam 25 mg IV undertrykker antallet af epileptiske hændelser og pHFO'er med >50 %, hvilket er analogt med prækliniske undersøgelser med dette lægemiddel i AD-modeller. Hvis undertrykkelsen på 50 % nås, gentages den samme dosis den følgende nat for at sikre reproducerbarhed. Hvis suppressionen på 50 % ikke nås, øges dosis af brivaracetam til 50 mg den følgende nat. På dag seks vil dybdeelektroden blive fjernet ved hjælp af lokalbedøvelse. Deltagerne vil blive på hospitalet en dag mere for at komme sig og vil blive udskrevet på dag syv.

Deltagerne vil tage brivaracetam to gange om dagen i 1 år og vil vende tilbage til University of California, Los Angeles (UCLA) efter 3 måneder, 6 måneder og 1 år for at gennemføre kognitive tests (ADAS-cog, Stroop Interference navngivning og VRLT) og modtage yderligere brivaracetam-forsyninger. Under opfølgningsbesøgene vil der blive indsamlet blodprøver for at studere plasmabiomarkører for neurodegenerative sygdomme. Deltagerne afslutter deres deltagelse efter 1 år.