阿尔茨海默病中的癫痫性海马体 (EHAD)
2026年1月25日 更新者：Keith Vossel、University of California, Los Angeles
该研究的主要目标是 1) 根据 IRB # 21-001603 的头皮脑电图记录，描述因阿尔茨海默氏病 (AD) 和疑似海马癫痫活动的轻度认知障碍 (MCI) 患者的海马活动； 2) 研究布立西坦抑制 MCI 和 AD 患者海马深度电极和头皮脑电图期间的癫痫活动和病理性高频振荡 (pHFOs) 的疗效；和 3) 在一项开放标签试点研究中调查布立西坦对认知的影响。
研究概览
详细说明
这是一项前瞻性、单中心、开放标签的试点研究。 患有轻度认知障碍 (MCI) 和阿尔茨海默氏病 (AD) 的个体如果在研究 IRB#21-001603 的夜间脑电图或临床脑电图的一部分中显示癫痫活动，则符合条件。 在知情同意后，参与者将接受海马深部电极放置和全头皮脑电图 (EEG) 记录，以表征癫痫性海马活动和病理性高频振荡 (pHFO)。 在记录过程中，研究人员将确定静脉内给予的布立西坦是否会抑制癫痫活动/高频振荡。 记录完成后，研究人员将测试口服片剂中的布立西坦是否在 1 年的过程中改善认知。 参与者将包括 45-70 岁的男性和女性，他们符合 AD 和轻度 AD 导致的 MCI 标准。 临床诊断将由专家小组进行。 5 年期间的目标招生人数为 25 人。 考虑到研究人员之前在患有 AD 的男性和女性中发现亚临床癫痫样活动的经验，男性与女性的比例几乎相等。 这些发现可能会导致更好地表征阿尔茨海默病中的神经网络功能障碍，并确定具有亚临床癫痫样活动或癫痫发作和认知障碍的亚群，这些亚群可以从抗癫痫治疗中获益。 这项研究还有可能提高我们对阿尔茨海默病病理生理学的认识。
如果在研究神经退行性疾病生物标志物 (UCLA IRB#21-001603) 的夜间脑电图中或通过临床研究发现癫痫活动或 pHFO，研究人员将提供参与该研究的机会。 研究人员将进行同意和研究概述。 如果被接受进入研究，参与者将在海马植入一个或两个深度电极前几周接受磁共振静脉造影 (MRV)、磁共振血管造影 (MRA) 和钆增强 MRI。 在一次神经影像学访问期间，将在手术前收集凝血抽血。 在外科手术之前，参与者将与其中一名研究人员一起完成认知测试。 将收集阿尔茨海默病评估量表-认知分量表 (ADAS-cog)、Stroop 干扰命名和虚拟路线学习测试 (VRLT)。 如果凝血水平恢复正常并且参与者身体健康，他们将接受全身麻醉，神经外科医生将在海马体中植入一到两个深度电极。 Leksell 立体定向框架将连接到头部以指导定位，并将收集 CT 血管造影以指导手术过程。 参与者将前往重症监护病房并在那里过夜，同时监测他们的康复情况。
第二天，头皮脑电图将与已经植入的海马深度电极一起放置，以记录六天五夜的大脑活动。 在第四和第五晚，参与者将接受布瓦西坦静脉注射，以研究其对海马癫痫活动的影响。 研究人员将确定布瓦西坦 25 mg IV 是否能将癫痫事件和 pHFO 的数量抑制 >50%，这类似于在 AD 模型中使用该药物进行的临床前研究。 如果达到 50% 的抑制，将在第二天晚上重复相同的剂量以确保再现性。 如果未达到 50% 的抑制，则布瓦西坦的剂量将在第二天晚上增加至 50 mg。 第六天，将使用局部麻醉移除深度电极。 参与者将在医院多呆一天进行康复，并将在第七天出院。
参与者将每天服用两次布立西坦，为期 1 年，并将在 3 个月、6 个月和 1 年时返回加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 完成认知测试（ADAS-cog、Stroop 干扰命名和 VRLT）并获得额外的布立西坦用品。 在后续访问期间，将收集血液样本以研究神经退行性疾病的血浆生物标志物。 参与者将在 1 年后结束他们的参与。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
25
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Katy A Figueroa, Bachelor of Science
- 电话号码：310-206-8993
- 邮箱：kafigueroa@mednet.ucla.edu
研究联系人备份
- 姓名：Sydney R Kilgore, BA
- 电话号码：310-825-3198
- 邮箱：skilgore@mednet.ucla.edu
学习地点
-
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California
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Los Angeles、California、美国、90095-1769
- Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care
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接触：
- Sydney Kilgore, BA
- 电话号码：3108253198
- 邮箱：skilgore@mednet.ucla.edu
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首席研究员：
- Keith A Vossel, MD, MSc
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接触：
- Katy A Figueroa, BS
- 电话号码：310-206-8993
- 邮箱：kafigueroa@mednet.ucla.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 满足轻度认知障碍 (Albert et al. 2011) 或阿尔茨海默病 (McKhann et al. 2011) 的研究标准，具有阿尔茨海默病病理生理学的高生物标志物概率
- 45至70岁
- 颞叶或额颞叶电极中的癫痫活动和/或 pHFO
- 至少每周与受试者接触一次的愿意且有能力的线人
- 简易精神状态检查得分为 18 分或以上和/或临床痴呆评分低于 2 分。 这两项检查将从他们参与 UCLA IRB#21-001603 中获得，或者如果受试者由临床医生转介则将收集。
排除标准：
- 除神经退行性疾病外，癫痫活动的危险因素
- 同时使用抗癫痫药物
- 严重的脑室周围白质病
- 有临床意义的腔隙性梗死
- 抗凝剂的使用
重大全身性疾病：
- 科尔萨科夫综合症的历史
- 痴呆前酗酒或滥用药物且在发病后 5 年内仍然存在
- 未经治疗的维生素 B12 或叶酸缺乏症
- 有持续性缺陷的头部外伤史
- 未经治疗的梅毒
- 多发性硬化症或其他神经炎症性疾病的病史
- 血管性或多发梗塞性痴呆病史
- 亨廷顿病的诊断
- 正常压力脑积水病史
- 被认为具有临床意义的 CNS 病灶史
- 未解决或存在的硬膜下血肿
- 脑出血病史
- 系统性肝病
- 需要透析的肾功能不全
- 脑炎或脑膜炎
- 根据与年龄相关的白质变化量表得分为 3 分定义的严重白质疾病
- 被认为具有临床意义的腔隙性梗塞
- 皮质中风
- 需要氧气的呼吸系统疾病
- 未经治疗的甲状腺功能减退症
- 研究人员确定可能对不良事件造成不当风险的任何其他医疗状况
- 使用可能影响中枢神经系统功能的药物（例如苯二氮卓类药物、麻醉剂）。 允许患者服用胆碱酯酶抑制剂和美金刚，只要剂量在进入研究前 30 天保持稳定即可。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：BRIV实验
符合纳入标准的 25 名 MCI 或 AD 受试者将接受药物：布立西坦。
头皮脑电图将在医院记录他们 6 天的大脑活动。
在第 4 晚和第 5 晚，我们将静脉内给予布立西坦。
剂量将根据它们对癫痫活动的影响而变化。
我们将确定布瓦西坦 25 mg IV 是否能将癫痫事件和 pHFO 的数量抑制 >50%，这类似于我们在 AD 模型中使用该药物进行的临床前研究。
如果达到 50% 的抑制，将在第二天晚上重复相同的剂量以确保再现性。
如果未达到 50% 的抑制，则布瓦西坦的剂量将在第二天晚上增加至 50 mg。
一旦通过手术移除深度电极，受试者将带着布立西坦回家。
他们将服药 12 个月。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Brivaracetam 对认知的影响
大体时间：3个月
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确定服用布立西坦口服片剂后 3 个月时布立西坦改善以下任务认知功能的功效：Stroop 干扰命名（数字正确）
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3个月
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Brivaracetam 对认知的影响
大体时间：3个月
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确定布立西坦在服用布立西坦口服片剂后 3 个月时改善以下任务的认知功能的功效：虚拟路线学习测试 (VRLT)
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3个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Brivaracetam 对认知的影响
大体时间：12个月
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确定布立西坦在服用布立西坦口服片剂时在以下任务中改善认知功能的功效：6 个月和 12 个月时的 Stroop 干扰命名（数字正确）
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12个月
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Brivaracetam 对认知的影响
大体时间：12个月
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确定布立西坦在服用布立西坦口服片剂时改善以下任务认知功能的功效：6 个月和 12 个月时的虚拟路径学习测试
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12个月
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Brivaracetam 对认知的影响
大体时间：12个月
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确定服用布立西坦口服片剂时布立西坦在以下任务中改善认知功能的功效：第 3、6 和 12 个月时的阿尔茨海默氏病评估量表认知分量表 (ADAS-cog)（将 12 个月的数据与历史数据进行比较来自阿尔茨海默氏病神经影像学倡议的 MCI 和 AD 参与者）
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12个月
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布立西坦功能下降
大体时间：12个月
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将服用布立西坦后 12 个月时临床痴呆评分测量的下降率 - 方框总和 (CDR-SB) 与通过阿尔茨海默氏病神经影像学倡议收集的 MCI 和 AD 参与者的历史下降率进行比较
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12个月
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布立西坦和血浆生物标志物
大体时间：12个月
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确定布立西坦是否能改善神经退行性疾病的血浆生物标志物水平：参与者服用布立西坦后 3 个月、6 个月和 12 个月时的 Abeta 42/Abeta 40
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12个月
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布立西坦和血浆生物标志物
大体时间：12个月
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确定布立西坦是否提高了神经退行性疾病的血浆生物标志物水平：参与者服用布立西坦后 3 个月、6 个月和 12 个月时的总 tau
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12个月
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布立西坦和血浆生物标志物
大体时间：12个月
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确定布立西坦是否能提高神经退行性疾病的血浆生物标志物水平：参与者服用布立西坦后 3 个月、6 个月和 12 个月时的 p-tau
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12个月
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布立西坦和血浆生物标志物
大体时间：12个月
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确定布立西坦是否提高了神经退行性疾病的血浆生物标志物水平：参与者服用布立西坦后 3 个月、6 个月和 12 个月时的 GFAP
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12个月
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布立西坦和血浆生物标志物
大体时间：12个月
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确定布立西坦是否提高了神经退行性疾病的血浆生物标志物水平：参与者服用布立西坦后 3 个月、6 个月和 12 个月的 NfL
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Keith A Vossel, MD, MSc、Mary S. Easton Center at UCLA
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Albert MS, DeKosky ST, Dickson D, Dubois B, Feldman HH, Fox NC, Gamst A, Holtzman DM, Jagust WJ, Petersen RC, Snyder PJ, Carrillo MC, Thies B, Phelps CH. The diagnosis of mild cognitive impairment due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):270-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.008. Epub 2011 Apr 21.
- McKhann GM, Knopman DS, Chertkow H, Hyman BT, Jack CR Jr, Kawas CH, Klunk WE, Koroshetz WJ, Manly JJ, Mayeux R, Mohs RC, Morris JC, Rossor MN, Scheltens P, Carrillo MC, Thies B, Weintraub S, Phelps CH. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):263-9. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.005. Epub 2011 Apr 21.
- Rosen WG, Mohs RC, Davis KL. A new rating scale for Alzheimer's disease. Am J Psychiatry. 1984 Nov;141(11):1356-64. doi: 10.1176/ajp.141.11.1356.
- Vossel KA, Beagle AJ, Rabinovici GD, Shu H, Lee SE, Naasan G, Hegde M, Cornes SB, Henry ML, Nelson AB, Seeley WW, Geschwind MD, Gorno-Tempini ML, Shih T, Kirsch HE, Garcia PA, Miller BL, Mucke L. Seizures and epileptiform activity in the early stages of Alzheimer disease. JAMA Neurol. 2013 Sep 1;70(9):1158-66. doi: 10.1001/jamaneurol.2013.136.
- Vossel KA, Ranasinghe KG, Beagle AJ, Mizuiri D, Honma SM, Dowling AF, Darwish SM, Van Berlo V, Barnes DE, Mantle M, Karydas AM, Coppola G, Roberson ED, Miller BL, Garcia PA, Kirsch HE, Mucke L, Nagarajan SS. Incidence and impact of subclinical epileptiform activity in Alzheimer's disease. Ann Neurol. 2016 Dec;80(6):858-870. doi: 10.1002/ana.24794. Epub 2016 Nov 7.
- Stephen LJ, Brodie MJ. Brivaracetam: a novel antiepileptic drug for focal-onset seizures. Ther Adv Neurol Disord. 2017 Nov 23;11:1756285617742081. doi: 10.1177/1756285617742081. eCollection 2018.
- Vossel K, Ranasinghe KG, Beagle AJ, La A, Ah Pook K, Castro M, Mizuiri D, Honma SM, Venkateswaran N, Koestler M, Zhang W, Mucke L, Howell MJ, Possin KL, Kramer JH, Boxer AL, Miller BL, Nagarajan SS, Kirsch HE. Effect of Levetiracetam on Cognition in Patients With Alzheimer Disease With and Without Epileptiform Activity: A Randomized Clinical Trial. JAMA Neurol. 2021 Nov 1;78(11):1345-1354. doi: 10.1001/jamaneurol.2021.3310.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年1月1日
初级完成 (估计的)
2029年6月1日
研究完成 (估计的)
2029年6月1日
研究注册日期
首次提交
2023年3月21日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月1日
首次发布 (实际的)
2023年6月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月27日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月25日
最后验证
2025年6月1日
更多信息
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