Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Epileptinen hippokampus Alzheimerin taudissa (EHAD)

torstai 1. kesäkuuta 2023 päivittänyt: Keith Vossel, University of California, Los Angeles
Tutkimuksen tärkeimmät tavoitteet ovat 1) karakterisoida hippokampuksen aktiivisuus potilailla, joilla on Alzheimerin taudista (AD) ja AD:sta johtuva lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI), jotka ovat epäillyt hippokampuksen epileptistä aktiivisuutta päänahan EEG-tallenteiden IRB # 21-001603 perusteella; 2) tutkia brivarasetaamin tehoa epileptisen aktiivisuuden ja patologisten korkeataajuisten värähtelyjen (pHFO:iden) tukahduttamiseen hippokampuksen syvyyselektrodin ja päänahan EEG:n aikana potilailla, joilla on MCI ja AD; ja 3) tutkia brivarasetaamin vaikutuksia kognitioon avoimessa pilottitutkimuksessa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on tulevaisuuden, yhden keskuksen, avoin pilottitutkimus. Henkilöt, joilla on lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) ja Alzheimerin tauti (AD), jotka osoittavat epileptistä aktiivisuutta osana yön EEG:tä tutkimuksesta IRB#21-001603 tai osana kliinistä EEG:tä, ovat kelvollisia. Tietoisen suostumuksen saatuaan osallistujille asetetaan hippokampuksen syvyyselektrodit ja tallennetaan koko päänahan elektroenkefalogrammi (EEG) epileptisen hippokampuksen toiminnan ja patologisten korkeataajuisten värähtelyjen (pHFO:iden) karakterisoimiseksi. Tallennusten aikana tutkijat määrittävät, estääkö suonensisäisesti annettu brivarasetaami epileptistä aktiivisuutta/korkeataajuisia värähtelyjä. Kun tallenteet on tehty, tutkijat testaavat, parantaako brivarasetaami oraalisissa tableteissa kognitiokykyä yhden vuoden aikana. Osallistujia on 45-70-vuotiaita miehiä ja naisia, jotka täyttävät AD:n ja lievän AD:n MCI-kriteerit. Kliiniset diagnoosit tekee asiantuntijapaneeli. Tavoite 5 vuoden jaksolle on 25 osallistujaa. Miesten ja naisten suhde on lähes sama, kun otetaan huomioon tutkijoiden aikaisempi kokemus subkliinisen epileptiformisen aktiivisuuden löytämisestä sekä miehillä että naisilla, joilla on AD. Löydökset voivat johtaa Alzheimerin taudin hermoverkoston toimintahäiriön parempaan karakterisointiin ja tunnistaa alapopulaatioita, joilla on subkliinistä epileptiformista aktiivisuutta tai kohtauksia ja kognitiivisia häiriöitä, jotka voisivat hyötyä kouristuksia estävästä hoidosta. Tällä tutkimuksella on myös potentiaalia edistää tietämystämme Alzheimerin taudin patofysiologiasta.

Jos epileptinen aktiivisuus tai pHFO:t tunnistetaan yön yli tehdyssä EEG:ssä Biomarkers in Neurodegenerative Disease -tutkimuksesta (UCLA IRB#21-001603) tai kliinisestä tutkimuksesta, tutkijat tarjoavat mahdollisuuden osallistua tähän tutkimustutkimukseen. Tutkijat suorittavat suostumuksen ja tutkimuksen yleiskatsauksen. Jos osallistujat hyväksytään tutkimukseen, heille tehdään magneettiresonanssivenografia (MRV), magneettiresonanssiangiografia (MRA) ja gadoliinilla tehostettu MRI pari viikkoa ennen yhden tai kahden syvyyselektrodin istuttamista hippokampukseen. Hyytymisverinäytteet otetaan ennen leikkausta yhden neurokuvauskäynnin aikana. Ennen leikkausta osallistujat suorittavat kognitiivisen testin yhden tutkijan kanssa. Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog), Stroop Interference -nimeäminen ja Virtual Route Learning Test (VRLT) kerätään. Jos koagulaatiotasot palautuvat normaaliksi ja osallistujat ovat terveinä, heille tehdään yleisanestesia ja neurokirurgi implantoi yhdestä kahteen syvyyselektrodia aivotursoon. Päähän kiinnitetään Leksell-stereotaktinen kehys ohjaamaan paikantamista ja CT-angiografia otetaan ohjaamaan kirurgista toimenpidettä. Osallistujat menevät teho-osastolle ja yöpyvät siellä, kun heidän toipumistaan ​​seurataan.

Seuraavana päivänä päänahan EEG tallennetaan aivotoiminnan tallentamiseksi kuuden päivän ja viiden yön ajan yhdessä jo istutettujen hippokampuksen syvyyselektrodien kanssa. Neljäntenä ja viidentenä yönä osallistujille annetaan suonensisäistä brivarasetaamia, jotta tutkitaan sen vaikutuksia hippokampuksen epileptiseen toimintaan. Tutkijat määrittävät, vähentääkö brivarasetaami 25 mg IV epileptisten tapahtumien ja pHFO:iden määrää >50 %:lla, mikä on analogista tällä lääkkeellä tehdyn prekliinisen tutkimuksen kanssa AD-malleissa. Jos 50 %:n suppressio saavutetaan, sama annostus toistetaan seuraavana yönä toistettavuuden varmistamiseksi. Jos 50 %:n suppressiota ei saavuteta, brivarasetaamin annosta nostetaan 50 mg:aan seuraavana yönä. Kuudentena päivänä syvyyselektrodi poistetaan paikallispuudutuksessa. Osallistujat jäävät sairaalaan vielä yhden päivän toipumaan ja kotiutetaan seitsemäntenä päivänä.

Osallistujat ottavat brivarasetaamia kahdesti päivässä 1 vuoden ajan ja palaavat Kalifornian yliopistoon Los Angelesissa (UCLA) 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua suorittamaan kognitiiviset testit (ADAS-cog, Stroop Interference -nimeäminen ja VRLT) ja saada lisää brivarasetaamia. Seurantakäyntien aikana kerätään verinäytteitä neurodegeneratiivisten sairauksien plasmabiomarkkereiden tutkimiseksi. Osallistujat päättävät osallistumisensa 1 vuoden kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

25

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095-1769
        • Mary S. Easton Center for Alzheimer's Research and Care
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Keith A Vossel, MD, MSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Täyttää tutkimuskriteerit lievästä kognitiivisesta heikentymisestä (Albert et al. 2011) tai Alzheimerin taudista (McKhann et al. 2011), jolla on korkea Alzheimerin taudin patofysiologian biomarkkeritodennäköisyys
  • Ikä 45-70
  • Epileptinen aktiivisuus ja/tai pHFO:t temporaalisissa tai frontotemporaalisissa elektrodeissa
  • Halukas ja osaava informaattori, joka on vähintään viikoittain yhteydessä aiheeseen
  • Mini-Mental State Examination -pistemäärä 18 tai enemmän ja/tai kliinisen dementian luokitus alle 2. Nämä kaksi tutkimusta saadaan heidän osallistumisestaan ​​UCLA IRB#21-001603 -tutkimukseen tai ne kerätään, jos lääkäri lähettää koehenkilöt.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epilepsiatoiminnan riskitekijöitä hermostoa rappeuttavan sairauden lisäksi
  2. Kouristuslääkkeiden samanaikainen käyttö
  3. Vaikea periventrikulaarinen valkoisen aineen sairaus
  4. Kliinisesti merkittävät lakunaariset infarktit
  5. Antikoagulanttien käyttö

  6. Merkittävä systeeminen sairaus:

    • Korsakoffin oireyhtymän historia
    • Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö, joka edeltää dementiaa ja jatkuu 5 vuoden sisällä sen puhkeamisesta
    • Hoitamaton B12-vitamiinin tai folaatin puutos
    • Historiallinen päävamma, johon liittyy jatkuvia puutteita
    • Hoitamaton kuppa
    • Aiempi multippeliskleroosi tai muu hermoston tulehdussairaus
    • Aiempi verisuoni- tai moniinfarktidementia
    • Huntingtonin taudin diagnoosi
    • Normaalipaineen vesipäähistoria
    • Aiempien keskushermostovaurioiden katsottiin olevan kliinisesti merkittäviä
    • Ratkaisematon tai läsnä oleva subduraalinen hematooma
    • Aivojen sisäinen verenvuoto historiassa
    • Systemaattinen maksasairaus
    • Dialyysihoitoa vaativa munuaisten vajaatoiminta
    • Enkefaliitti tai aivokalvontulehdus
    • Vaikea valkoisen aineen sairaus, joka on määritelty pisteellä 3 ikään liittyvien valkoisen aineen muutosten asteikolla
    • Lacunar-infarktit, joiden katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä
    • Kortikaalinen aivohalvaus
    • Hengityssairaus, joka vaatii happea
    • Hoitamaton kilpirauhasen vajaatoiminta
  7. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila, jonka tutkijat ovat todenneet mahdollisesti aiheuttavan kohtuuttoman riskin haittatapahtumalle
  8. Keskushermoston toimintaan todennäköisesti vaikuttavien lääkkeiden käyttö (esim. bentsodiatsepiinit, huumeet). Potilaat saavat ottaa koliiniesteraasin estäjiä ja memantiinia niin kauan kuin annostus on vakaa 30 päivää ennen tutkimukseen tuloa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: BRIV kokeellinen
25 MCI- tai AD-potilasta, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, saavat lääkkeen: brivarasetaami. Päänahan EEG tallentaa heidän aivotoimintansa 6 päivän ajan sairaalassa. Yöinä 4 ja 5 annamme brivarasetaamia suonensisäisesti. Annokset vaihtelevat sen mukaan, miten ne vaikuttavat epilepsiaan. Selvitämme, vähentääkö brivarasetaami 25 mg IV epileptisten tapahtumien ja pHFO:iden määrää >50 %:lla, mikä on analogista prekliinisille tutkimuksillemme tällä lääkkeellä AD-malleissa. Jos 50 %:n suppressio saavutetaan, sama annostus toistetaan seuraavana yönä toistettavuuden varmistamiseksi. Jos 50 %:n suppressiota ei saavuteta, brivarasetaamin annosta nostetaan 50 mg:aan seuraavana yönä. Kun syvyyselektrodi on poistettu kirurgisesti, koehenkilöt menevät kotiin brivarasetaamin kanssa. He käyttävät lääkettä 12 kuukauden ajan.
Lääke: Brivarasetaami
  • Laskimonsisäinen anto: 25 mg tai 50 mg annetaan riippuen sen vaikutuksista epileptiseen aktiivisuuteen sairaalahoidon aikana, jolloin samanaikaiset EEG- ja syvyyselektroditallenteet mittaavat epileptistä aktiivisuutta.
  • Suun kautta: Koehenkilöt ottavat 25 mg tai 50 mg kahdesti päivässä 12 kuukauden ajan. Annostus riippuu sen vaikutuksista epileptiseen toimintaan. Brivarasetaamitasot mitataan kuukausina 3, 6 ja 12.
Muut nimet:
  • Briviact
  • Brivajoy

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brivarasetaami on Cognition
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Brivarasetaamin tehokkuuden määrittäminen kognitiivisten toimintojen parantamiseksi seuraavaan tehtävään 3 kuukauden kohdalla brivarasetaamitablettien käytön aikana: Stroopin häiriön nimeäminen (numero oikein)
3 kuukautta
Brivarasetaami on Cognition
Aikaikkuna: 3 kuukautta
Brivarasetaamin tehokkuuden määrittäminen kognitiivisten toimintojen parantamiseksi seuraavaan tehtävään 3 kuukauden kohdalla brivarasetaamitablettien käytön aikana: Virtual Route Learning Test (VRLT)
3 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Brivarasetaami on Cognition
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Brivarasetaamin tehokkuuden määrittäminen kognitiivisten toimintojen parantamisessa seuraavassa tehtävässä brivarasetaamitablettien käytön aikana: Stroopin häiriön nimeäminen (numero oikein) 6 ja 12 kuukauden kohdalla
12 kuukautta
Brivarasetaami on Cognition
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Brivarasetaamin tehokkuuden määrittäminen kognitiivisten toimintojen parantamiseksi seuraavassa tehtävässä brivarasetaami-oraalitabletteja käytettäessä: Virtuaalireitin oppimistesti 6 ja 12 kuukauden iässä
12 kuukautta
Brivarasetaami on Cognition
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Brivarasetaamin tehokkuuden määrittäminen kognitiivisten toimintojen parantamiseksi seuraavassa tehtävässä brivarasetaamitablettien käytön aikana: Alzheimerin taudin arviointiasteikko - kognitiivinen alaasteikko (ADAS-cog) 3, 6 ja 12 kuukauden kohdalla (12 kuukauden tietoja verrataan historiallisiin tietoihin MCI:n ja AD:n osallistujilta Alzheimerin taudin neuroimaging-aloitteeseen)
12 kuukautta
Brivarasetaami toiminnallisessa laskussa
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Kliinisen dementian luokittelulla mitatun vähenemisnopeuden vertaaminen - laatikoiden summa (CDR-SB) 12 kuukauden kohdalla brivarasetaamin käytön aikana historialliseen MCI- ja AD-osallistujien vähenemisasteeseen, joka on kerätty Alzheimerin taudin neuroimaging-aloitteen kautta.
12 kuukautta
Brivarasetaami ja plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sen määrittäminen, parantaako brivarasetaami neurodegeneratiivisten sairauksien plasman biomarkkereiden tasoa: Abeta 42/Abeta 40 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla, kun osallistujat ottavat brivarasetaamia
12 kuukautta
Brivarasetaami ja plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako brivarasetaami neurodegeneratiivisten sairauksien plasman biomarkkereiden tasoa: kokonais-tau 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla, kun osallistujat ottavat brivarasetaamia
12 kuukautta
Brivarasetaami ja plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako brivarasetaami neurodegeneratiivisten sairauksien plasman biomarkkereiden tasoa: p-tau 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla, kun osallistujat ottavat brivarasetaamia
12 kuukautta
Brivarasetaami ja plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako brivarasetaami neurodegeneratiivisten sairauksien plasman biomarkkereiden tasoa: GFAP 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla, kun osallistujat ottavat brivarasetaamia
12 kuukautta
Brivarasetaami ja plasman biomarkkerit
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Sen määrittämiseksi, parantaako brivarasetaami neurodegeneratiivisten sairauksien plasman biomarkkereiden tasoa: NfL 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden kohdalla, kun osallistujat ottavat brivarasetaamia
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Keith A Vossel, MD, MSc, Mary S. Easton Center at UCLA

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 1. kesäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 1. kesäkuuta 2029

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 21. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 12. kesäkuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. kesäkuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 22-001000

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti

Kliiniset tutkimukset Brivarasetaami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa