Hippocampe épileptique dans la maladie d'Alzheimer (EHAD)

Il s'agit d'une étude pilote prospective, monocentrique, en ouvert. Les personnes atteintes de troubles cognitifs légers (MCI) et de la maladie d'Alzheimer (MA) qui présentent une activité épileptique dans le cadre d'un EEG nocturne de l'étude IRB # 21-001603 ou dans le cadre d'un EEG clinique seront éligibles. Après consentement éclairé, les participants subiront un placement d'électrodes de profondeur hippocampique et des enregistrements d'électroencéphalogramme (EEG) du cuir chevelu complet pour caractériser l'activité épileptique de l'hippocampe et les oscillations pathologiques à haute fréquence (pHFO). Au cours des enregistrements, les enquêteurs détermineront si le brivaracétam, administré par voie intraveineuse, supprime l'activité épileptique/les oscillations à haute fréquence. Une fois les enregistrements terminés, les enquêteurs testeront si le brivaracétam, sous forme de comprimés oraux, améliore la cognition au cours d'un an. Les participants comprendront des hommes et des femmes âgés de 45 à 70 ans qui répondent aux critères de MCI en raison de la maladie d'Alzheimer et de la maladie d'Alzheimer légère. Les diagnostics cliniques seront établis par un panel d'experts. L'inscription cible pour la période de 5 ans est de 25 participants. Le rapport hommes/femmes est presque égal, compte tenu de l'expérience antérieure des enquêteurs dans la découverte d'une activité épileptiforme subclinique chez les hommes et les femmes atteints de MA. Les résultats pourraient conduire à une meilleure caractérisation du dysfonctionnement du réseau neuronal dans la maladie d'Alzheimer et identifier les sous-populations présentant une activité épileptiforme subclinique ou des convulsions et des troubles cognitifs qui pourraient bénéficier de thérapies anticonvulsives. Cette étude a également le potentiel de faire progresser nos connaissances sur la physiopathologie de la maladie d'Alzheimer.

Si une activité épileptique ou des pHFO sont identifiés lors d'un EEG de nuit à partir de l'étude Biomarkers in Neurodegenerative Disease (UCLA IRB # 21-001603) ou via une étude clinique, les enquêteurs offriront la possibilité de faire partie de cette étude de recherche. Le consentement et l'aperçu de l'étude seront effectués par les enquêteurs. S'ils sont acceptés dans l'étude, les participants subiront une phlébographie par résonance magnétique (MRV), une angiographie par résonance magnétique (ARM) et une IRM renforcée au gadolinium quelques semaines avant l'implantation hippocampique d'une ou deux électrodes de profondeur. Un prélèvement sanguin de coagulation sera effectué avant la chirurgie lors d'une des visites de neuroimagerie. Avant l'intervention chirurgicale, les participants effectueront des tests cognitifs avec l'un des enquêteurs. La sous-échelle cognitive de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-cog), la dénomination des interférences Stroop et le test d'apprentissage de l'itinéraire virtuel (VRLT) seront collectés. Si les niveaux de coagulation reviennent à la normale et que les participants sont en bonne santé, ils subiront une anesthésie générale et un neurochirurgien implantera une à deux électrodes de profondeur dans l'hippocampe. Un cadre stéréotaxique Leksell sera fixé à la tête pour guider la localisation et une angiographie CT sera collectée pour guider la procédure chirurgicale. Les participants iront à l'unité de soins intensifs et y passeront la nuit pendant que leur rétablissement est surveillé.

Le lendemain, un EEG du cuir chevelu sera placé pour enregistrer l'activité cérébrale pendant six jours et cinq nuits en conjonction avec la ou les électrodes de profondeur hippocampique déjà implantées. Les nuits quatre et cinq, les participants subiront une administration intraveineuse de brivaracétam pour étudier ses effets sur l'activité épileptique de l'hippocampe. Les chercheurs détermineront si le brivaracétam 25 mg IV supprime le nombre d'événements épileptiques et de pHFO de plus de 50 %, ce qui est analogue aux études précliniques avec ce médicament dans les modèles AD. Si la suppression de 50 % est atteinte, le même dosage sera répété la nuit suivante pour assurer la reproductibilité. Si la suppression de 50 % n'est pas atteinte, la dose de brivaracétam sera augmentée à 50 mg la nuit suivante. Le sixième jour, l'électrode de profondeur sera retirée sous anesthésie locale. Les participants resteront à l'hôpital un jour de plus pour récupérer et sortiront le septième jour.

Les participants prendront du brivaracétam deux fois par jour pendant 1 an et reviendront à l'Université de Californie, Los Angeles (UCLA) à 3 mois, 6 mois et 1 an pour effectuer des tests cognitifs (ADAS-cog, Stroop Interference naming et VRLT) et recevoir des fournitures supplémentaires de brivaracétam. Lors des visites de suivi, des échantillons de sang seront prélevés pour étudier les biomarqueurs plasmatiques des maladies neurodégénératives. Les participants termineront leur participation après 1 an.