中等度の市中肺炎の入院患者におけるカスタマイズされた抗生物質治療期間 (CAT-CAP)
この研究の主な目的は、少なくとも48時間の治療後に安定性基準に達した場合に治療を中止することに基づく抗生物質治療期間に関する実験戦略の有効性が、CAPにおける標準的な抗生物質投与期間の有効性よりも劣っていないかどうかを評価することです。病院で治療を受ける患者。
二次的な目的として、この研究は次のことを目指しています。
病院で治療を受けたCAP患者の標準治療と比較した抗生物質治療期間に対する我々の実験戦略の有効性が、以下の点で劣っていないかどうかを研究する。
- 抗生物質治療30日目における治癒の持続性
- 抗生物質治療30日目の全死因死亡率
- 抗生物質治療の0日目（遡及）、安定時（S日目）、7日目、15日目、および30日目の2つのスコア（CAPスコア、CAP Sym）による患者の肺炎症状と生活の質の推移。
抗生物質治療の 30 日目における 2 つの試験群を比較するには:
- 抗生物質による治療の期間。
- 入院期間。
- 治療開始後 30 日間の有害事象の頻度と重症度。
- CAPの抗生物質治療期間の短縮が口腔咽頭レジストームに及ぼす影響を調査する。
調査の概要
詳細な説明
最近の研究では、臨床的改善が迅速に得られる場合、市中肺炎 (CAP) は短期間の抗生物質レジメンでうまく治療できることが示唆されています。 たとえ臨床反応がほとんどの場合 3 日以内に得られたとしても、反応は患者によって大きく異なる可能性があり、「1 つの期間がすべてに当てはまるわけではない」ことが示唆されています。 患者の反応に応じて個別に治療期間を設定することで、不必要な抗生物質への曝露を避けながら確実に細菌を根絶し、抗生物質耐性を低下させることができます。 現時点では、この戦略はまだテストされていません。
これは、第 III 相の実用的な非劣性ランダム化 (1:1) 全国多施設共同試験です。 研究参加者の母集団は、CAPの疑いで入院し、抗生物質の投与が必要な患者となります。
このトライアルでは DSMB を確立する必要はありません。 この研究中に処方された抗生物質による治療は、現在実際に使用されている治療であり、副作用がよく知られています。 さらに、3日間の治療期間は以前の2つのランダム化臨床試験ですでに研究されており、入院中のCAPに対する安全性が示されています。
統計分析：
非劣性の統計的推論は、無作為化層別因子（中心および0日目からS日目までの遅延）を考慮した15日目の治癒率の差[参照群の割合 - 実験群の割合]の信頼区間（CI）に基づきます。 (3 日以内、または 3 日以上)。
差の 95%CI の上限が 10% 以下の場合、劣性仮説は棄却され、非劣性が主張されます。
症状の進展を評価する二次有効性エンドポイントは、カテゴリ変数と連続変数に対してそれぞれ GMM または GEE を使用して分析されます。
他の量的変数は Student t 検定 (または、変換後に分布が歪んだままの場合はノンパラメトリック検定) を使用して比較され、カテゴリ変数はカイ二乗検定またはフィッシャーの正確検定のいずれかを使用して分析されます。
すべての統計検定は、2.5% の有意水準で分析される主要エンドポイントを除き、5% の有意水準で実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Aurélien Dinh, MD, PhD
- 電話番号：+ 33 (0)1 47 10 44 32
- メール：aurelien.dinh@aphp.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jacques Ropers, PharmD
- 電話番号：+ 33 01 42 16 03 48
- メール：jacques.ropers@aphp.fr
研究場所
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Garches、フランス、92380
- 募集
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 成人患者（18歳以上）
以下の診断臨床基準のうち少なくとも 2 つが存在することによって定義される CAP の疑いで入院した。
- 発熱（体温＞38℃）または低体温（＜36℃）
- 呼吸困難
- 咳
- 化膿性痰の発生
- パチパチ音
- 新しい浸潤物の放射線学的証拠（胸部X線またはCTスキャン）
- ウイルス性呼吸器検査が陰性
- 抗生物質による最低48時間の治療（半減期が長いアジスロマイシンは除く） 過去24時間以内に初期の臨床反応がみられる（予定治療期間が7日を超える場合、抗生物質治療開始後最大7日） ）以下の基準がすべて存在することによって定義されます：無発熱（T°C ≤ 37.8）心拍数 < 100/分 呼吸数 < 24/分（患者の通常の酸素化モードによる）、動脈血酸素飽和度 ≥ 92%（基準による）患者の通常の酸素化モード、CAP 疑いで現在抗生物質治療を受けている患者（つまり、ATB の最後の用量が患者に投与されてから 24 時間以内である）
過去 24 時間以内に臨床反応を示した患者は、以下の基準をすべて満たしていることによって定義されます。
- 発熱（T°C ≤ 37.8）
- 心拍数 < 100/分
- 患者の通常の酸素化モードによると、呼吸数が 24/分未満、
- 患者の通常の酸素化モードによる動脈血酸素飽和度 ≥ 92%、
- 収縮期血圧 ≥ 90mmHg、これらの基準が最後に発生したのは過去 24 時間以内である必要があります。
- CAP の疑いに対する抗生物質治療が少なくとも 48 時間前、最大で 6 日前に開始されている
- 呼吸器以外に感染部位がない
- 健康保険に加入
- インフォームドコンセントを与えています
- 患者がフランス語を口頭および書面で理解していること、または説明し、研究書類を完成させるのを手伝ってくれる親戚の存在
除外基準:
- 重度のCAPの兆候（膿瘍、大量の胸水、重度の慢性呼吸不全）
- 既知の免疫抑制（無脾症、好中球減少症、無ガンマグロブリン血症、移植、骨髄腫、リンパ腫、既知のHIVおよびCD4<200/mm3）
- レジオネラ症の疑いまたは確認されている
- 抗生物質治療の併用が必要なその他の感染症
- 誤嚥性肺炎または医療関連肺炎が確認または疑われる
- CAPが疑われる場合はアジスロマイシンによる治療（半減期が長いため）
- 併用ステロイド治療（フルオロキノロン系抗生物質で治療されている患者のみ）
- 既存の大動脈瘤または解離、大動脈瘤または解離の家族歴、マルファン症候群、エーラス・ダンロス症候群、高安関節炎、コントロールされていない動脈性高血圧、アテローム性動脈硬化症（フルオロキノロン系抗生物質で治療されている患者のみ）
- 妊娠中または授乳中の女性
- 平均余命 < 1 か月
- 法的後見を受けている患者（フランス語の「tutelle」または「curatelle」）
- 住所不定の患者さん
- 患者はCAP治療に関する別の介入臨床試験に登録された
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：抗生物質による治療
抗生物質による治療期間は医師の判断に委ねられます (通常: フランスのガイドラインによれば、総治療期間は 5 ～ 10 日間です。7 日を超える治療は正当化されるべきです)。
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研究者があらかじめ定めた期間、抗菌治療を継続します（通常、合計で少なくとも 5 日間の治療）。
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実験的：治療の中断
患者が以下の安定性基準（体温 ≤ 37.8°C、心拍数 ≤ 100/min、収縮期血圧 > 90mmHg、酸素飽和度 ≥ 92%、呼吸数 < 24/min、正常な精神状態）のすべてに達したことに基づく治療の中断。ステータス (27))、治療期間は 48 時間以上です。
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S 日目に抗生物質治療を中止します (抗生物質治療開始後 24 時間または 48 時間以内に安定性基準に達しました)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始後15日目の治癒率
時間枠：15日目
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15 日目の治癒は、以下の関連性によって定義されます。
死亡した患者、または上記の定義に従って治癒しなかった患者は、15 日目に失敗として分類されます。 |
15日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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30日目の治癒率
時間枠：30日目
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治療開始後 30 日目の治癒率は以下の関連性によって定義されます: 安定性基準の持続 (体温 ≤ 37.8°C、心拍数 ≤ 100/min、収縮期血圧 > 90mmHg、O2 飽和度 ≥ 92%、呼吸数) < 24/分; 正常な精神状態)。最初の抗生物質治療の終了後に追加の抗生物質治療が必要ないこと。
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30日目
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30日目の死亡率
時間枠：30日目
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抗生物質治療開始後 30 日目の全死因死亡率。
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30日目
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患者の肺炎症状の進行
時間枠：0 日目、S 日目、7 日目、15 日目、および 30 日目
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抗生物質治療の0日目（遡及）、安定時（S日目）、7日目、15日目、および30日目におけるCAPスコアによる患者の肺炎症状の進展。
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0 日目、S 日目、7 日目、15 日目、および 30 日目
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患者の肺炎症状の進行
時間枠：15日目と30日目
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CAP Symによる患者の肺炎症状の進行と生活の質: 抗生物質治療の0日目（遡及）、安定時（S日目）、7日目、15日目、および30日目に記入された検証済みの自己アンケート。 |
15日目と30日目
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CAPを対象とした抗生物質治療の期間
時間枠：30日目
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治療開始後 30 日間の CAP を対象とした抗生物質治療の期間。
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30日目
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すべての適応症に対する抗生物質治療の期間
時間枠：30日目
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治療開始後 30 日間のすべての適応症に対する抗生物質治療の期間。
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30日目
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入院期間
時間枠：30日目
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初回の入院期間
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30日目
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有害事象の発生率
時間枠：30日目
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治療開始後30日間の有害事象の頻度と重症度
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30日目
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耐性遺伝子の数
時間枠：S日目と30日目
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患者ごとに、300 人の患者における総細菌 DNA の量、細菌の豊富さと多様性に対して正規化された耐性遺伝子の数を計算します。
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S日目と30日目
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Aurélien Dihn, MD, PhD、Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- スタディディレクター：Jacques Ropers, PharmD、Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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