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Durée personnalisée du traitement antibiotique chez les patients hospitalisés atteints de pneumonie communautaire modérément grave (CAT-CAP)

17 mars 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

L'objectif principal de l'étude est d'évaluer si l'efficacité d'une stratégie expérimentale sur la durée du traitement antibiotique basée sur l'arrêt du traitement lorsque les critères de stabilité sont atteints après au moins 48 h de traitement, est non inférieure à l'efficacité de la durée standard de l'antibiothérapie dans la PAC. patients traités en milieu hospitalier.

Comme objectifs secondaires, l'étude vise

  • Étudier si l'efficacité de notre stratégie expérimentale sur la durée du traitement antibiotique par rapport au traitement standard chez les patients atteints de CAP traités en milieu hospitalier est non inférieure en termes de :

    • Persistance de la guérison au jour 30 du traitement antibiotique
    • Taux de mortalité toutes causes confondues au jour 30 du traitement antibiotique
    • Évolution des symptômes de la pneumonie et de la qualité de vie des patients via 2 scores (score CAP, CAP Sym) au jour 0 du traitement (rétrospectivement), à la stabilité (jour S), au jour 7, au jour 15 et au jour 30 du traitement antibiotique .

  • Pour comparer les 2 bras de l'étude au jour 30 du traitement antibiotique :

    • La durée du traitement antibiotique ;
    • La durée du séjour à l'hôpital;
    • La fréquence et la sévérité des événements indésirables au cours des 30 jours suivant le début du traitement.
  • Explorer l'impact de la réduction de la durée du traitement antibiotique de la PAC sur le résistome oropharyngé.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Des études récentes ont suggéré que la pneumonie communautaire (PAC) peut être traitée avec succès avec un régime antibiotique de courte durée lorsqu'une amélioration clinique est rapidement obtenue. Même si la réponse clinique est obtenue en 3 jours dans la majorité des cas, elle peut être très variable selon les patients suggérant "une durée ne convient pas à tous". Une durée de traitement individualisée en fonction de la réponse du patient pourrait aider à assurer l'éradication bactérienne tout en évitant une exposition inutile aux antibiotiques et ainsi réduire la résistance aux antibiotiques. A l'heure actuelle, cette stratégie n'a jamais été testée.

Il s'agit d'un essai national multicentrique de phase III, pragmatique, randomisé (1:1) de non-infériorité. La population des participants à l'étude sera constituée de patients admis à l'hôpital avec suspicion de PAC et ayant besoin d'antibiotiques.

Il n'est pas nécessaire d'établir un DSMB pour cet essai. Les traitements antibiotiques prescrits au cours de cette étude sont des traitements utilisés en pratique courante, avec des effets indésirables médicamenteux bien connus. De plus, une durée de traitement de 3 jours a déjà été étudiée dans 2 précédents essais cliniques randomisés, montrant son innocuité pour la PAC hospitalisée.

Analyses statistiques:

L'inférence statistique de la non-infériorité sera basée sur les intervalles de confiance (IC) de la différence des proportions de guérison au jour 15 [proportion dans le bras de référence - proportion dans le bras expérimental] tenant compte des facteurs de stratification de la randomisation (centre et délai du jour 0 au jour S (≤ 3 jours ou > 3 jours).

L'hypothèse d'infériorité sera rejetée et la non-infériorité sera revendiquée si la borne supérieure de l'IC à 95 % de la différence est ≤ 10 %.

Les critères secondaires d'efficacité évaluant l'évolution des symptômes seront analysés à l'aide d'un GMM ou d'un GEE pour les variables catégorielles et continues, respectivement.

D'autres variables quantitatives seront comparées à l'aide du test t de Student (ou d'un test non paramétrique si la distribution reste asymétrique après la transformation), tandis que les variables catégorielles seront analysées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher.

Tous les tests statistiques seront effectués avec un niveau de signification de 5 %, à l'exception du critère principal qui sera analysé avec un niveau de signification de 2,5 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

328

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Aurélien Dinh, MD, PhD
  • Numéro de téléphone: + 33 (0)1 47 10 44 32
  • E-mail: aurelien.dinh@aphp.fr

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Garches, France, 92380
        • Recrutement
        • Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Patient adulte (≥18 ans)

  • Admission à l'hôpital pour suspicion de PAC définie par la présence d'au moins 2 des critères cliniques diagnostiques suivants :

    • Fièvre (température > 38°C) ou hypothermie (< 36°C)
    • Dyspnée
    • Toux
    • Production d'expectorations purulentes
    • Craquements
  • Preuve radiologique d'un nouvel infiltrat (radiographie pulmonaire ou scanner)
  • Test respiratoire viral négatif
  • Traités depuis au moins 48 heures avec des antibiotiques (à l'exclusion de l'azithromycine en raison de sa demi-vie prolongée) Présentant une réponse clinique précoce dans les dernières 24 heures (jusqu'à 7 jours après le début du traitement antibiotique, si durée de traitement prévue > 7 jours ), défini par la présence de l'ensemble des critères suivants :apyrexie (T°C ≤ 37,8)fréquence cardiaque < 100/minfréquence respiratoire < 24/min, selon le mode d'oxygénation habituel du patient,saturation artérielle en oxygène ≥ 92%, selon le mode d'oxygénation habituel du patient,Patient actuellement sous traitement antibiotique pour sa suspicion de PAC (c'est-à-dire que la dernière dose d'ATB a été administrée au patient il y a moins de 24 heures)

  • Patient présentant une réponse clinique dans les dernières 24 heures définie par la présence de l'ensemble des critères suivants :

    • apyrexie (T°C ≤ 37,8)
    • fréquence cardiaque < 100/min
    • fréquence respiratoire < 24/min, selon le mode d'oxygénation habituel du patient,
    • saturation artérielle en oxygène ≥ 92%, selon le mode d'oxygénation habituel du patient,
    • tension artérielle systolique ≥ 90 mmHg, Le dernier de ces critères doit être apparu dans les dernières 24 heures.
  • Le traitement antibiotique pour suspicion de PAC a commencé il y a au moins 48 heures et au plus 6 jours
  • Pas d'autre site d'infection que respiratoire
  • Affilié à l'Assurance Maladie
  • A donné son consentement éclairé
  • Patient comprenant le français oral et écrit, ou présence d'un proche qui peut l'expliquer et l'aider à compléter les documents d'étude

Critère d'exclusion:

  • Signes de PAC sévère (abcès, épanchement pleural massif, insuffisance respiratoire chronique grave)
  • Immunosuppression connue (asplénie, neutropénie, agammaglobulinémie, greffe, myélome, lymphome, VIH connu et CD4<200/mm3)
  • Légionellose suspectée ou confirmée
  • Toute autre infection nécessitant un traitement antibiotique concomitant
  • Pneumonie par aspiration confirmée ou suspectée ou pneumonie nosocomiale
  • Traitement d'une PAC suspectée par l'azithromycine (en raison de sa demi-vie prolongée)
  • Traitement stéroïdien concomitant (uniquement pour les patients traités par des antibiotiques fluoroquinolones)
  • Anévrisme ou dissection aortique préexistant, antécédents familiaux d'anévrisme ou de dissection aortique, syndrome de Marfan, syndrome d'Ehlers-Danlos, arthrite de Takayasu, hypertension artérielle non contrôlée, athérosclérose (uniquement pour les patients traités avec des antibiotiques fluoroquinolones)
  • Femme enceinte ou allaitante
  • Espérance de vie < 1 mois
  • Patient sous tutelle légale ("tutelle" ou "curatelle")
  • Patient sans adresse fixe
  • Patient inscrit à un autre essai clinique interventionnel sur le traitement CAP

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Traitement antibiotique
Durée du traitement antibiotique laissée à l'appréciation du médecin (pratique habituelle : durée totale du traitement entre 5 et 10 jours selon les recommandations françaises ; plus de 7 jours de traitement doivent être justifiés).
Médicament: Continuer le traitement antimicrobien
Poursuivre le traitement antimicrobien pendant une durée prédéterminée par l'investigateur (pratique habituelle, au moins 5 jours de traitement au total).
Expérimental: Interruption du traitement
Interruption du traitement basée sur l'atteinte par le patient de tous les critères de stabilité suivants (température corporelle ≤ 37,8°C ; fréquence cardiaque ≤ 100/min ; pression artérielle systolique > 90 mmHg ; saturation en oxygène ≥ 92 % ; fréquence respiratoire < 24/min ; état mental normal statut (27)), avec une durée de traitement non inférieure à 48 h.
Autre: Arrêter l'antibiotique
Arrêter le traitement antibiotique au jour S (critère de stabilité atteint pendant 24h ou dans les 48h après le début du traitement antibiotique).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de guérison au jour 15 après le début du traitement
Délai: Jour 15

La guérison à J15 sera définie par l'association de :

  • Persistance des critères de stabilité (température corporelle ≤ 37,8°C ; fréquence cardiaque ≤ 100/min ; pression artérielle systolique > 90 mmHg ; saturation en oxygène ≥ 92 % ; fréquence respiratoire < 24/min ; état mental normal) ;
  • Pas de traitement antibiotique complémentaire, ciblant la PAC, pris après la fin du traitement antibiotique initial.

Les patients décédés ou non guéris comme défini ci-dessus seront classés en échec au jour 15.
Jour 15

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de guérison au jour 30
Délai: Jour 30
Taux de guérison au jour 30 après le début du traitement défini par l'association de : persistance des critères de stabilité (température corporelle ≤ 37,8°C ; fréquence cardiaque ≤ 100/min ; pression artérielle systolique > 90 mmHg ; saturation en O2 ≥ 92 % ; fréquence respiratoire < 24/min ; état mental normal) ; absence de traitement antibiotique complémentaire nécessaire après la fin du traitement antibiotique initial.
Jour 30
Mortalité au jour 30
Délai: Jour 30
Mortalité toutes causes confondues au jour 30 après le début du traitement antibiotique.
Jour 30
Évolution des symptômes de pneumonie chez les patients
Délai: Jour-0, Jour S, Jour 7, au Jour 15 et au Jour 30
Évolution des symptômes de pneumonie des patients par score CAP au jour 0 du traitement (rétrospectivement), à la stabilité (jour S), au jour 7, au jour 15 et au jour 30 du traitement antibiotique.
Jour-0, Jour S, Jour 7, au Jour 15 et au Jour 30
Évolution des symptômes de pneumonie chez les patients
Délai: Jour 15 et Jour 30

Évolution des symptômes de la pneumonie et de la qualité de vie des patients par CAP Sym :

auto-questionnaires validés remplis au jour 0 du traitement (rétrospectivement), à la stabilité (jour S), au jour 7, au jour 15 et au jour 30 du traitement antibiotique.
Jour 15 et Jour 30
Durée du traitement antibiotique ciblant la PAC
Délai: Jour 30
Durée du traitement antibiotique ciblant la PAC pendant les 30 jours après le début du traitement.
Jour 30
Durée du traitement antibiotique pour toutes les indications
Délai: Jour 30
Durée du traitement antibiotique pour toutes les indications pendant les 30 jours après le début du traitement.
Jour 30
Durée d'hospitalisation
Délai: Jour 30
Durée du séjour initial à l'hôpital
Jour 30
Incidence de l'événement indésirable
Délai: Jour 30
Fréquence et sévérité des événements indésirables pendant les 30 jours après le début du traitement
Jour 30
Nombre de gènes de résistance
Délai: Jour S et Jour 30
En calculant pour chaque patient, le nombre de gènes de résistance normalisé par rapport à la quantité d'ADN bactérien total, la richesse et la diversité bactérienne, chez 300 patients.
Jour S et Jour 30

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
  • Directeur d'études: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 mai 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mai 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2025

Dernière vérification

1 mars 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP220814
  • 2023-504208-27-00 (Autre identifiant: EU CT number)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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