Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальная продолжительность лечения антибиотиками у госпитализированных пациентов с внебольничной пневмонией средней тяжести (CAT-CAP)

17 марта 2025 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Основная цель исследования состоит в том, чтобы оценить, не уступает ли эффективность экспериментальной стратегии продолжительности лечения антибиотиками, основанной на прекращении лечения, когда критерии стабильности достигаются по крайней мере через 48 часов лечения, по сравнению с эффективностью стандартной продолжительности лечения антибиотиками при ВП. больные лечатся в условиях стационара.

В качестве второстепенных целей исследования ставится

  • Изучить, не уступает ли эффективность нашей экспериментальной стратегии в отношении продолжительности лечения антибиотиками по сравнению со стандартом лечения пациентов с ВП, лечившихся в стационаре, с точки зрения:

    • Стойкость излечения на 30-й день лечения антибиотиками
    • Смертность от всех причин на 30-й день лечения антибиотиками
    • Эволюция симптомов пневмонии и качества жизни пациентов по 2 баллам (оценка CAP, CAP Sym) на 0-й день лечения (ретроспективно), при стабильности (S-день), на 7-й день, на 15-й день и на 30-й день лечения антибиотиками .

  • Для сравнения двух групп исследования на 30-й день лечения антибиотиками:

    • Продолжительность лечения антибиотиками;
    • Продолжительность пребывания в стационаре;
    • Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 30 дней после начала лечения.
  • Изучить влияние сокращения продолжительности лечения антибиотиками при ВП на резистом ротоглотки.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Недавние исследования показали, что внебольничную пневмонию (ВП) можно успешно лечить с помощью короткого курса антибиотикотерапии при быстром достижении клинического улучшения. Даже если в большинстве случаев клинический ответ достигается через 3 дня, он может широко варьироваться среди пациентов, что свидетельствует о том, что «одна продолжительность не подходит всем». Индивидуальная продолжительность терапии в зависимости от реакции пациента может помочь обеспечить эрадикацию бактерий, избегая ненужного воздействия антибиотиков и, таким образом, снижая устойчивость к антибиотикам. В настоящее время эта стратегия никогда не тестировалась.

Это прагматичное рандомизированное (1:1) национальное многоцентровое исследование фазы III. Популяция участников исследования будет состоять из пациентов, госпитализированных с подозрением на ВП и нуждающихся в антибиотикотерапии.

Для этой пробной версии нет необходимости устанавливать DSMB. Лечение антибиотиками, назначенное во время этого исследования, является лечением, используемым в текущей практике, с хорошо известными побочными реакциями на лекарства. Кроме того, 3-дневная продолжительность лечения уже была изучена в 2 предыдущих рандомизированных клинических исследованиях, показавших ее безопасность при госпитализированной ВП.

Статистический анализ:

Статистический вывод о не меньшей эффективности будет основан на доверительных интервалах (ДИ) разницы в пропорциях лечения на 15-й день [доля в контрольной группе - доля в экспериментальной группе] с учетом факторов стратификации рандомизации (центр и задержка от дня 0 до дня S). (≤ 3 дней или > 3 дней).

Гипотеза о неполноценности будет отклонена, и будет заявлено о неполноценности, если верхняя граница 95% ДИ разницы составляет ≤ 10%.

Вторичные конечные точки эффективности, оценивающие эволюцию симптомов, будут проанализированы с использованием GMM или GEE для категориальных и непрерывных переменных соответственно.

Другие количественные переменные будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента (или непараметрического критерия, если после преобразования распределение остается асимметричным), в то время как категориальные переменные будут анализироваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.

Все статистические тесты будут выполняться с уровнем значимости 5%, за исключением первичной конечной точки, которая анализируется с уровнем значимости 2,5%.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

328

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Aurélien Dinh, MD, PhD
  • Номер телефона: + 33 (0)1 47 10 44 32
  • Электронная почта: aurelien.dinh@aphp.fr

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Jacques Ropers, PharmD
  • Номер телефона: + 33 01 42 16 03 48
  • Электронная почта: jacques.ropers@aphp.fr

Места учебы

  • Франция
      • Garches, Франция, 92380
        • Рекрутинг
        • Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Взрослый пациент (≥18 лет)

  • Поступление в стационар с подозрением на ВП определяется наличием не менее 2-х из следующих диагностических клинических критериев:

    • Лихорадка (температура > 38°C) или гипотермия (< 36°C)
    • Одышка
    • Кашель
    • Образование гнойной мокроты
    • Трещины
  • Рентгенологическое свидетельство нового инфильтрата (рентген грудной клетки или компьютерная томография)
  • Отрицательный респираторный тест на вирусы
  • Лечение антибиотиками в течение как минимум 48 часов (за исключением азитромицина из-за его длительного периода полувыведения) Наличие раннего клинического ответа в течение последних 24 часов (до 7 дней после начала лечения антибиотиками, если запланированная продолжительность лечения > 7 дней) ), определяется наличием всех следующих критериев: апирексия (Т°С ≤ 37,8) частота сердечных сокращений < 100/мин частота дыхания < 24/мин, по обычному режиму оксигенации больного, сатурация артериальной крови кислородом ≥ 92%, по данным обычный режим оксигенации пациента, Пациент, в настоящее время получающий лечение антибиотиками по поводу подозрения на ВП (т. е. последняя доза АТВ была введена пациенту менее 24 часов назад)

  • Пациент с клиническим ответом в течение последних 24 часов, определяемый наличием всех следующих критериев:

    • апирексия (T°C ≤ 37,8)
    • частота сердечных сокращений < 100/мин
    • частота дыхания < 24/мин, в соответствии с обычным режимом оксигенации пациента,
    • насыщение артериальной крови кислородом ≥ 92% в соответствии с обычным режимом оксигенации пациента,
    • систолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст. Последнее появление этих критериев должно появиться в течение последних 24 часов.
  • Лечение антибиотиками при подозрении на ВП было начато не менее 48 часов назад и не более 6 дней назад.
  • Отсутствие других очагов инфекции, кроме респираторных.
  • Аффилированный с медицинским страхованием
  • Дал информированное согласие
  • Пациент, понимающий устный и письменный французский язык, или присутствие родственника, который может объяснить и помочь ему заполнить документы исследования

Критерий исключения:

  • Признаки тяжелой ВП (абсцесс, массивный плеврит, тяжелая хроническая дыхательная недостаточность)
  • Известная иммуносупрессия (аспления, нейтропения, агаммаглобулинемия, трансплантация, миелома, лимфома, установленный ВИЧ и CD4 <200/мм3)
  • Подозрение или подтвержденный легионеллез
  • Любая другая инфекция, требующая сопутствующего лечения антибиотиками.
  • Подтвержденная или подозреваемая аспирационная пневмония или пневмония, связанная с оказанием медицинской помощи
  • Лечение подозрения на ВП азитромицином (в связи с его длительным периодом полувыведения)
  • Сопутствующее лечение стероидами (только для пациентов, получающих фторхинолоновые антибиотики)
  • Ранее существовавшая аневризма или расслоение аорты, семейный анамнез аневризмы или расслоения аорты, синдром Марфана, синдром Элерса-Данлоса, артрит Такаясу, неконтролируемая артериальная гипертензия, атеросклероз (только для пациентов, получающих фторхинолоновые антибиотики)
  • Беременная или кормящая женщина
  • Ожидаемая продолжительность жизни < 1 месяца
  • Пациент под законной опекой (французское «tutelle» или «curatelle»).
  • Пациент без постоянного адреса
  • Пациент включен в другое интервенционное клиническое исследование лечения ВП.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Лечение антибиотиками
Продолжительность лечения антибиотиками остается на усмотрение врача (обычная практика: общая продолжительность лечения от 5 до 10 дней в соответствии с французскими рекомендациями; более 7 дней лечения должны быть оправданы).
Лекарство: Продолжить антимикробную терапию
Продолжить антимикробное лечение в течение периода, установленного исследователем (обычная практика, не менее 5 дней лечения).
Экспериментальный: Прерывание лечения
Прерывание лечения при достижении пациентом всех следующих критериев стабильности (температура тела ≤ 37,8°C, частота сердечных сокращений ≤ 100/мин, систолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст., сатурация кислорода ≥ 92%, частота дыхания < 24/мин, нормальные психические статус (27)), при продолжительности лечения не менее 48 часов.
Другой: Стоп антибиотик
Прекратить лечение антибиотиками в день S (критерии стабильности достигнуты через 24 ч или в течение 48 ч после начала лечения антибиотиками).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость излечения на 15-й день после начала лечения
Временное ограничение: День 15

Излечение на 15-й день будет определяться сочетанием:

  • Сохранение критериев стабильности (температура тела ≤ 37,8°C, частота сердечных сокращений ≤ 100/мин, систолическое АД > 90 мм рт.ст., сатурация кислорода ≥ 92%, частота дыхания < 24/мин, нормальный психический статус);
  • Никакого дополнительного лечения антибиотиками, нацеленного на ВП, после окончания первоначального лечения антибиотиками.

Пациенты, которые умерли или не вылечились, как определено выше, будут классифицированы как несостоятельные на 15-й день.
День 15

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость излечения на 30-й день
Временное ограничение: День 30
Частота излечения на 30-й день после начала лечения определялась сочетанием: сохранения критериев стабильности (температура тела ≤ 37,8 °C; частота сердечных сокращений ≤ 100/мин; систолическое артериальное давление> 90 мм рт. ст.; сатурация O2 ≥ 92%; частота дыхания < 24/мин, нормальный психический статус); отсутствие необходимости в дополнительной антибактериальной терапии после окончания начальной антибактериальной терапии.
День 30
Смертность на 30-й день
Временное ограничение: День 30
Смертность от всех причин на 30-е сутки после начала антибактериальной терапии.
День 30
Эволюция симптомов пневмонии у пациентов
Временное ограничение: День 0, День S, День 7, День 15 и День 30.
Эволюция симптомов пневмонии у пациентов по шкале CAP на 0-й день лечения (ретроспективно), при стабильности (S-день), на 7-й, 15-й и 30-й день лечения антибиотиками.
День 0, День S, День 7, День 15 и День 30.
Эволюция симптомов пневмонии у пациентов
Временное ограничение: День 15 и День 30

Эволюция симптомов пневмонии и качества жизни пациентов по CAP Sym:

валидированные анкеты для самостоятельного заполнения, заполняемые на 0-й день лечения (ретроспективно), при стабильности (S-день), на 7-й, 15-й и 30-й день лечения антибиотиками.
День 15 и День 30
Продолжительность лечения антибиотиками при ВП
Временное ограничение: День 30
Продолжительность антибактериальной терапии ВП в течение 30 дней после начала лечения.
День 30
Продолжительность лечения антибиотиками по всем показаниям
Временное ограничение: День 30
Продолжительность лечения антибиотиками по всем показаниям в течение 30 дней после начала лечения.
День 30
Продолжительность госпитализации
Временное ограничение: День 30
Продолжительность первоначального пребывания в больнице
День 30
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: День 30
Частота и тяжесть нежелательных явлений в течение 30 дней после начала лечения
День 30
Количество генов устойчивости
Временное ограничение: День S и День 30
Рассчитывая для каждого пациента количество генов резистентности, нормализованное по отношению к количеству общей бактериальной ДНК, бактериальному богатству и разнообразию среди 300 пациентов.
День S и День 30

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Следователи

  • Главный следователь: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
  • Директор по исследованиям: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 мая 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 марта 2025 г.

Последняя проверка

1 марта 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APHP220814
  • 2023-504208-27-00 (Другой идентификатор: EU CT number)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться