Tilpasset antibiotikabehandlingsvarighet blant sykehusinnlagte pasienter med moderat alvorlig samfunnservervet lungebetennelse (CAT-CAP)
Hovedmålet med studien er å evaluere om effekten av en eksperimentell strategi på antibiotikabehandlingsvarighet basert på å stoppe behandlingen når stabilitetskriteriene er nådd etter minst 48 timers behandling, ikke er dårligere enn effekten av standard antibiotikavarighet i CAP pasienter behandlet på sykehus.
Som sekundærmål sikter studien
For å studere om effektiviteten av vår eksperimentelle strategi på antibiotikabehandlingsvarighet sammenlignet med standardbehandling hos CAP-pasienter behandlet på sykehus er ikke-underordnet når det gjelder:
- Vedvarende kur på dag 30 av antibiotikabehandling
- Dødelighet av alle årsaker på dag 30 av antibiotikabehandling
- Pasienters utvikling av lungebetennelsessymptomer og livskvalitet via 2 skårer (CAP-score, CAP Sym) på dag 0 av behandlingen (retrospektivt), ved stabilitet (dag S), på dag 7, på dag 15 og på dag 30 av antibiotikabehandlingen .
For å sammenligne mellom de to studiearmene på dag 30 av antibiotikabehandling:
- Varigheten av antibiotikabehandling;
- Lengden på sykehusoppholdet;
- Hyppigheten og alvorlighetsgraden av bivirkninger i løpet av 30 dager etter behandlingsstart.
- For å utforske virkningen av redusert antibiotikabehandlingsvarighet for CAP på orofaryngeal resistom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nyere studier har antydet at samfunnservervet lungebetennelse (CAP) med hell kan behandles med kort-kurs antibiotikakur når klinisk bedring oppnås raskt. Selv om klinisk respons oppnås i løpet av 3 dager i de fleste tilfeller, kan det variere mye blant pasienter som antyder at "én varighet passer ikke alle". En individualisert behandlingsvarighet avhengig av pasientens respons kan bidra til å sikre bakteriell utryddelse samtidig som man unngår unødvendig antibiotikaeksponering og dermed redusere antibiotikaresistens. Foreløpig har denne strategien aldri blitt testet.
Dette er en fase III, pragmatisk, ikke-underordnet randomisert (1:1) nasjonal multisenterforsøk. Populasjon av studiedeltakere vil være pasienter innlagt på sykehus med mistanke om CAP og behov for antibiotika.
Det er ikke nødvendig å etablere en DSMB for denne prøveversjonen. Antibiotikabehandlingene som er foreskrevet under denne studien er behandlinger som brukes i dagens praksis, med velkjente bivirkninger. Videre har en 3-dagers behandlingsvarighet allerede blitt studert i 2 tidligere randomiserte kliniske studier, som viser dens sikkerhet for sykehusinnlagt CAP.
Statistisk analyse:
Statistisk slutning for ikke-mindreverdighet vil være basert på konfidensintervallene (CI) for forskjellen i dag 15 kur proporsjoner [andel i referansearm - andel i eksperimentell arm] som tar hensyn til randomiseringsstratifiseringsfaktorer (senter og forsinkelse fra dag 0 til dag S (≤ 3 dager eller > 3 dager).
Mindreverdighetshypotesen vil bli forkastet og ikke-mindreverdighet vil bli hevdet dersom den øvre grensen for 95 %CI av forskjellen er ≤ 10 %.
Sekundære effektendepunkter som evaluerer utviklingen av symptomer vil bli analysert ved å bruke enten en GMM eller en GEE for henholdsvis kategoriske og kontinuerlige variabler.
Andre kvantitative variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Student t-testen (eller en ikke-parametrisk test hvis fordelingen forblir skjev etter transformasjon), mens kategoriske variabler vil bli analysert ved hjelp av enten Chi-kvadrat eller Fisher-eksakt tester.
Alle statistiske tester vil bli utført med et signifikansnivå på 5 %, bortsett fra det primære endepunktet som analyseres med et signifikansnivå på 2,5 %.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aurélien Dinh, MD, PhD
- Telefonnummer: + 33 (0)1 47 10 44 32
- E-post: aurelien.dinh@aphp.fr
Studer Kontakt Backup
- Navn: Jacques Ropers, PharmD
- Telefonnummer: + 33 01 42 16 03 48
- E-post: jacques.ropers@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Garches, Frankrike, 92380
- Rekruttering
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksen pasient (≥18 år)
Innlagt på sykehus for mistanke om CAP definert av tilstedeværelsen av minst 2 av følgende diagnostiske kliniske kriterier:
- Feber (temperatur > 38 °C) eller hypotermi (< 36 °C)
- Dyspné
- Hoste
- Produksjon av purulent sputum
- Knirkler
- Radiologiske bevis på et nytt infiltrat (røntgen eller CT-skanning)
- Negativ viral respirasjonstesting
- Behandlet i minimum 48 timer med antibiotika (unntatt azitromycin på grunn av dets forlengede halveringstid) Gir tidlig klinisk respons i løpet av de siste 24 timene (inntil 7 dager etter oppstart av antibiotikabehandling, hvis planlagt behandlingsvarighet > 7 dager ), definert ved tilstedeværelsen av alle følgende kriterier:apyreksi (T°C ≤ 37,8) hjertefrekvens < 100/min respirasjonsfrekvens < 24/min, i henhold til pasientens vanlige oksygeneringsmåte, arteriell oksygenmetning ≥ 92 %, iht. pasientens vanlige oksygeneringsmetode, pasient som for tiden er under antibiotikabehandling for sin mistenkte CAP (dvs. den siste dosen av ATB har blitt administrert til pasienten for mindre enn 24 timer siden)
Pasient som presenterer en klinisk respons innen de siste 24 timene definert av tilstedeværelsen av alle følgende kriterier:
- apyreksi (T°C ≤ 37,8)
- hjertefrekvens < 100/min
- respirasjonsfrekvens < 24/min, i henhold til pasientens vanlige oksygeneringsmåte,
- arteriell oksygenmetning ≥ 92 %, i henhold til pasientens vanlige oksygeneringsmåte,
- systolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg. Det siste av disse kriteriene må ha dukket opp i løpet av de siste 24 timene.
- Antibiotikabehandlingen ved mistanke om CAP har startet for minst 48 timer siden og maksimalt 6 dager siden
- Ingen andre infeksjonssteder enn luftveiene
- Tilknyttet helseforsikring
- Har gitt informert samtykke
- Pasientforståelse muntlig og skriftlig fransk, eller tilstedeværelse av en pårørende som kan forklare og hjelpe ham med å fullføre studiedokumentene
Ekskluderingskriterier:
- Tegn på alvorlig CAP (abscess, massiv pleural effusjon, alvorlig kronisk respiratorisk insuffisiens)
- Kjent immunsuppresjon (aspleni, nøytropeni, agammaglobulinemi, transplantasjon, myelom, lymfom, kjent HIV og CD4<200/mm3)
- Mistenkt eller bekreftet legionellose
- Enhver annen infeksjon som krever samtidig antibiotikabehandling
- Bekreftet eller mistenkt aspirasjonspneumoni eller helserelatert lungebetennelse
- Behandling av mistenkt CAP med azitromycin (på grunn av dens forlengede halveringstid)
- Samtidig steroidbehandling (kun for pasienter behandlet med fluorokinolon-antibiotika)
- Eksisterende aortaaneurisme eller disseksjon, familiehistorie med aortaaneurisme eller disseksjon, Marfans syndrom, Ehlers-Danlos syndrom, Takayasu-artritt, ukontrollert arteriell hypertensjon, aterosklerose (kun for pasienter behandlet med fluorokinolon-antibiotika)
- Gravid eller ammende kvinne
- Forventet levealder < 1 måned
- Pasient under vergemål (fransk "tutelle" eller "curatelle")
- Pasient uten fast adresse
- Pasient registrert i en annen intervensjonell klinisk studie på CAP-behandling
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Antibiotisk behandling
Antibiotikabehandlingens varighet overlatt til legens vurdering (vanlig praksis: total behandlingsvarighet mellom 5 og 10 dager i henhold til franske retningslinjer; mer enn 7 dagers behandling bør begrunnes).
|
Fortsett den antimikrobielle behandlingen i en varighet som er forhåndsbestemt av utrederen (vanlig praksis, minst 5 dagers behandling totalt).
|
|
Eksperimentell: Avbrudd i behandlingen
Behandlingsavbrudd basert på at pasienten når alle følgende stabilitetskriterier (kroppstemperatur ≤ 37,8°C; hjertefrekvens ≤ 100/min; systolisk blodtrykk > 90 mmHg; oksygenmetning ≥ 92 %; respirasjonsfrekvens < 24/min; normal mentalt status (27)), med en behandlingsvarighet som ikke er kortere enn 48 timer.
|
Stopp antibiotikabehandlingen på dag S (stabilitetskriterier nådd i 24 timer eller innen 48 timer etter start av antibiotikabehandling).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kurshastighet på dag 15 etter behandlingsstart
Tidsramme: Dag 15
|
Kur på dag 15 vil bli definert av sammenslutningen av:
Pasienter som døde, eller ikke er helbredet som definert ovenfor, vil bli klassifisert som svikt på dag 15. |
Dag 15
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kurshastighet på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Kurshastighet på dag 30 etter behandlingsstart definert av assosiasjonen av: vedvarende stabilitetskriterier (kroppstemperatur ≤ 37,8 °C; hjertefrekvens ≤ 100/min; systolisk blodtrykk > 90 mmHg; O2-metning ≥ 92 %; respirasjonsfrekvens < 24/min; normal mental status); fravær av ytterligere antibiotikabehandling nødvendig etter avsluttet initial antibiotikabehandling.
|
Dag 30
|
|
Dødelighet på dag 30
Tidsramme: Dag 30
|
Dødelighet av alle årsaker på dag 30 etter oppstart av antibiotikabehandling.
|
Dag 30
|
|
Pasienters utvikling av lungebetennelsessymptomer
Tidsramme: Dag 0, dag S, dag 7, dag 15 og dag 30
|
Pasientenes utvikling av lungebetennelsessymptomer etter CAP-score på dag 0 av behandling (retrospektivt), ved stabilitet (dag S), på dag 7, på dag 15 og på dag 30 av antibiotikabehandling.
|
Dag 0, dag S, dag 7, dag 15 og dag 30
|
|
Pasienters utvikling av lungebetennelsessymptomer
Tidsramme: Dag 15 og dag 30
|
Pasienters utvikling av lungebetennelsessymptomer og livskvalitet etter CAP Sym: validerte selvspørreskjemaer fylt ut på dag 0 av behandling (retrospektivt), ved stabilitet (dag S), på dag 7, på dag 15 og på dag 30 av antibiotikabehandling. |
Dag 15 og dag 30
|
|
Varighet av antibiotikabehandling rettet mot CAP
Tidsramme: Dag 30
|
Varighet av antibiotikabehandling rettet mot CAP i løpet av 30 dager etter behandlingsstart.
|
Dag 30
|
|
Varighet av antibiotikabehandling for alle indikasjoner
Tidsramme: Dag 30
|
Varighet av antibiotikabehandling for alle indikasjoner i løpet av 30 dager etter behandlingsstart.
|
Dag 30
|
|
Lengde på sykehusinnleggelse
Tidsramme: Dag 30
|
Varighet på første sykehusopphold
|
Dag 30
|
|
Forekomst av uønsket hendelse
Tidsramme: Dag 30
|
Hyppighet og alvorlighetsgrad av bivirkninger i løpet av 30 dager etter behandlingsstart
|
Dag 30
|
|
Antall resistensgener
Tidsramme: Dag S og dag 30
|
Ved å beregne for hver pasient, normaliserte antall resistensgener mot mengden av totalt bakteriell DNA, bakteriell rikdom og mangfold, blant 300 pasienter.
|
Dag S og dag 30
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- Studieleder: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APHP220814
- 2023-504208-27-00 (Annen identifikator: EU CT number)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .