Dostosowany czas trwania antybiotykoterapii wśród hospitalizowanych pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc o umiarkowanie ciężkim przebiegu (CAT-CAP)
Podstawowym celem pracy jest ocena, czy skuteczność strategii eksperymentalnej dotyczącej czasu trwania antybiotykoterapii, polegającej na przerwaniu leczenia po osiągnięciu kryteriów stabilności po co najmniej 48 h leczenia, nie jest gorsza od skuteczności standardowego czasu trwania antybiotykoterapii w PZP pacjentów leczonych w warunkach szpitalnych.
Jako cele drugorzędne, cele badania
Zbadanie, czy skuteczność naszej strategii eksperymentalnej w zakresie czasu trwania antybiotykoterapii w porównaniu ze standardową opieką u pacjentów z PZP leczonych w warunkach szpitalnych nie jest gorsza pod względem:
- Trwałość wyleczenia w 30. dniu antybiotykoterapii
- Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w 30 dniu antybiotykoterapii
- Ewolucja objawów zapalenia płuc i jakości życia pacjentów na podstawie 2 punktów (wynik CAP, objaw CAP) w dniu 0 leczenia (retrospektywnie), w okresie stabilizacji (dzień S), w dniu 7, w dniu 15 i w dniu 30 antybiotykoterapii .
Aby porównać 2 ramiona badania w dniu 30 antybiotykoterapii:
- Czas trwania antybiotykoterapii;
- Długość pobytu w szpitalu;
- Częstość i nasilenie działań niepożądanych w ciągu 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
- Zbadanie wpływu skróconego czasu trwania antybiotykoterapii PZP na oporność ustno-gardłową.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Niedawne badania sugerują, że pozaszpitalne zapalenie płuc (PZP) można z powodzeniem leczyć krótkoterminowym schematem antybiotykowym, gdy szybko uzyskuje się poprawę kliniczną. Nawet jeśli w większości przypadków odpowiedź kliniczną uzyskuje się w ciągu 3 dni, może ona znacznie różnić się u pacjentów, co sugeruje, że „jeden czas trwania nie pasuje do wszystkich”. Zindywidualizowany czas trwania terapii w zależności od odpowiedzi pacjenta może pomóc w zapewnieniu eradykacji bakterii przy jednoczesnym uniknięciu niepotrzebnej ekspozycji na antybiotyki, a tym samym zmniejszeniu oporności na antybiotyki. Obecnie ta strategia nigdy nie została przetestowana.
Jest to pragmatyczne, ogólnokrajowe, wieloośrodkowe, randomizowane (1:1) badanie fazy III. Populacją uczestników badania będą pacjenci przyjmowani do szpitala z podejrzeniem PZP i wymagający antybiotykoterapii.
Nie ma potrzeby ustanawiania DSMB dla tej próby. Leczenie antybiotykami zalecane podczas tego badania to terapie stosowane w obecnej praktyce, z dobrze znanymi działaniami niepożądanymi leków. Co więcej, 3-dniowy czas trwania leczenia był już badany w 2 poprzednich randomizowanych badaniach klinicznych, wykazując jego bezpieczeństwo w przypadku hospitalizowanego PZP.
Analiza statystyczna:
Wnioskowanie statystyczne dotyczące równoważności będzie oparte na przedziałach ufności (CI) różnicy w proporcjach wyleczeń w dniu 15 [proporcja w grupie referencyjnej - proporcja w grupie eksperymentalnej] uwzględniających czynniki stratyfikacyjne randomizacji (środek i opóźnienie od dnia 0 do dnia S (≤ 3 dni lub > 3 dni).
Hipoteza niższości zostanie odrzucona i zostanie stwierdzona nie-gorszość, jeśli górna granica 95% przedziału ufności różnicy wynosi ≤ 10%.
Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności oceniające ewolucję objawów zostaną przeanalizowane przy użyciu GMM lub GEE odpowiednio dla zmiennych kategorialnych i ciągłych.
Inne zmienne ilościowe zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta (lub testu nieparametrycznego, jeśli rozkład pozostaje skośny po transformacji), podczas gdy zmienne kategorialne zostaną przeanalizowane za pomocą testów Chi-kwadrat lub dokładnych testów Fishera.
Wszystkie testy statystyczne zostaną przeprowadzone na poziomie istotności 5%, z wyjątkiem pierwszorzędowego punktu końcowego, który będzie analizowany na poziomie istotności 2,5%.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Aurélien Dinh, MD, PhD
- Numer telefonu: + 33 (0)1 47 10 44 32
- E-mail: aurelien.dinh@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Jacques Ropers, PharmD
- Numer telefonu: + 33 01 42 16 03 48
- E-mail: jacques.ropers@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Garches, Francja, 92380
- Rekrutacyjny
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorosły pacjent (≥18 lat)
Przyjęty do szpitala z podejrzeniem PZP zdefiniowanym na podstawie obecności co najmniej 2 z następujących diagnostycznych kryteriów klinicznych:
- Gorączka (temperatura > 38°C) lub hipotermia (< 36°C)
- Duszność
- Kaszel
- Produkcja ropnej plwociny
- Trzaski
- Radiologiczne dowody nowego nacieku (RTG klatki piersiowej lub tomografia komputerowa)
- Negatywne wirusowe testy oddechowe
- Leczenie antybiotykami przez minimum 48 godzin (z wyłączeniem azytromycyny ze względu na wydłużony okres półtrwania) Wczesna odpowiedź kliniczna w ciągu ostatnich 24 godzin (do 7 dni po rozpoczęciu antybiotykoterapii, jeśli planowany czas trwania leczenia > 7 dni ), zdefiniowany przez obecność wszystkich następujących kryteriów: apyreksja (T°C ≤ 37,8) częstość akcji serca < 100/min częstość oddechów < 24/min, zgodnie ze zwykłym trybem utlenowania pacjenta, wysycenie krwi tętniczej tlenem ≥ 92%, zgodnie z zwykły tryb utlenowania pacjenta, pacjent obecnie poddawany antybiotykoterapii z powodu podejrzenia PZP (tj. ostatnia dawka ATB została podana pacjentowi mniej niż 24 godziny temu)
Pacjent wykazujący odpowiedź kliniczną w ciągu ostatnich 24 godzin określoną przez spełnienie wszystkich poniższych kryteriów:
- apyreksja (T°C ≤ 37,8)
- tętno < 100/min
- częstość oddechów < 24/min, zgodnie ze zwykłym trybem utlenowania pacjenta,
- saturacja krwi tętniczej tlenem ≥ 92%, zgodnie ze zwykłym trybem natleniania pacjenta,
- skurczowe ciśnienie krwi ≥ 90 mmHg, ostatnie wystąpienie tych kryteriów musiało wystąpić w ciągu ostatnich 24 godzin.
- Leczenie antybiotykowe w przypadku podejrzenia PZP rozpoczęło się co najmniej 48 godzin temu i nie więcej niż 6 dni temu
- Żadne inne miejsce zakażenia poza układem oddechowym
- Związany z ubezpieczeniem zdrowotnym
- Wyraził świadomą zgodę
- Pacjent rozumie język francuski w mowie i piśmie lub obecność krewnego, który może mu wyjaśnić i pomóc w wypełnieniu dokumentacji badania
Kryteria wyłączenia:
- Objawy ciężkiego PZP (ropień, masywny wysięk opłucnowy, ciężka przewlekła niewydolność oddechowa)
- Znana immunosupresja (aspenia, neutropenia, agammaglobulinemia, przeszczep, szpiczak, chłoniak, znany HIV i CD4<200/mm3)
- Podejrzenie lub potwierdzona legionelloza
- Każda inna infekcja wymagająca jednoczesnego leczenia antybiotykami
- Potwierdzone lub podejrzewane zachłystowe zapalenie płuc lub zapalenie płuc związane z opieką zdrowotną
- Leczenie podejrzenia PZP azytromycyną (ze względu na wydłużony okres półtrwania)
- Jednoczesne leczenie sterydami (tylko u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy fluorochinolonów)
- Istniejący wcześniej tętniak lub rozwarstwienie aorty, wywiad rodzinny w kierunku tętniaka lub rozwarstwienia aorty, zespół Marfana, zespół Ehlersa-Danlosa, zapalenie stawów Takayasu, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, miażdżyca tętnic (tylko u pacjentów leczonych antybiotykami z grupy fluorochinolonów)
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Oczekiwana długość życia < 1 miesiąc
- Pacjent pod opieką prawną (francuskie „tutelle” lub „curatelle”)
- Pacjent bez stałego adresu
- Pacjent włączony do innego interwencyjnego badania klinicznego dotyczącego leczenia PZP
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Leczenie antybiotykami
Czas trwania antybiotykoterapii pozostawiony do oceny lekarza (zwykła praktyka: całkowity czas leczenia od 5 do 10 dni zgodnie z francuskimi wytycznymi; powyżej 7 dni leczenia należy uzasadnić).
|
Kontynuować leczenie przeciwdrobnoustrojowe przez czas określony przez badacza (zwykła praktyka, łącznie co najmniej 5 dni leczenia).
|
|
Eksperymentalny: Przerwanie leczenia
Przerwanie leczenia w przypadku osiągnięcia przez pacjenta wszystkich następujących kryteriów stabilności (temperatura ciała ≤ 37,8°C; częstość akcji serca ≤ 100/min; skurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg; wysycenie tlenem ≥ 92%; częstość oddechów < 24/min; normalna psychika status (27)), z czasem trwania zabiegu nie krótszym niż 48 godzin.
|
Przerwij antybiotykoterapię w dniu S (kryteria stabilności osiągnięte po 24 h lub w ciągu 48 h od rozpoczęcia antybiotykoterapii).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość wyleczenia w dniu 15 po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: Dzień 15
|
Wyleczenie w dniu 15 zostanie określone przez skojarzenie:
Pacjenci, którzy zmarli lub nie zostali wyleczeni zgodnie z powyższą definicją, zostaną sklasyfikowani jako niepowodzenie w dniu 15. |
Dzień 15
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość wyleczenia w dniu 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Szybkość wyleczenia w dniu 30 po rozpoczęciu leczenia określona przez związek: utrzymywania się kryteriów stabilności (temperatura ciała ≤ 37,8°C; częstość akcji serca ≤ 100/min; skurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg; wysycenie O2 ≥ 92%; częstość oddechów < 24/min; normalny stan psychiczny); brak konieczności dodatkowej antybiotykoterapii po zakończeniu wstępnej antybiotykoterapii.
|
Dzień 30
|
|
Śmiertelność w dniu 30
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny w 30 dniu po rozpoczęciu antybiotykoterapii.
|
Dzień 30
|
|
Ewolucja objawów zapalenia płuc u pacjentów
Ramy czasowe: Dzień-0, Dzień S, Dzień 7, w Dniu 15 iw Dniu 30
|
Ewolucja objawów zapalenia płuc u pacjentów na podstawie wyniku CAP w dniu 0 leczenia (retrospektywnie), w okresie stabilizacji (dzień S), w dniu 7, w dniu 15 iw dniu 30 leczenia antybiotykami.
|
Dzień-0, Dzień S, Dzień 7, w Dniu 15 iw Dniu 30
|
|
Ewolucja objawów zapalenia płuc u pacjentów
Ramy czasowe: Dzień 15 i Dzień 30
|
Ewolucja objawów zapalenia płuc i jakości życia pacjentów według CAP Sym: zwalidowane kwestionariusze wypełniane w dniu 0 leczenia (retrospektywnie), w okresie stabilizacji (dzień S), w dniu 7, w dniu 15 iw dniu 30 antybiotykoterapii. |
Dzień 15 i Dzień 30
|
|
Czas trwania antybiotykoterapii ukierunkowanej na PZP
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Czas trwania antybiotykoterapii ukierunkowanej na PZP w ciągu 30 dni po rozpoczęciu leczenia.
|
Dzień 30
|
|
Czas trwania antybiotykoterapii we wszystkich wskazaniach
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Czas trwania antybiotykoterapii we wszystkich wskazaniach w ciągu 30 dni od rozpoczęcia leczenia.
|
Dzień 30
|
|
Długość hospitalizacji
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Długość początkowego pobytu w szpitalu
|
Dzień 30
|
|
Występowanie zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Dzień 30
|
Częstość i nasilenie działań niepożądanych w ciągu 30 dni po rozpoczęciu leczenia
|
Dzień 30
|
|
Liczba genów odporności
Ramy czasowe: Dzień S i dzień 30
|
Obliczając dla każdego pacjenta, liczbę genów oporności znormalizowano względem ilości całkowitego bakteryjnego DNA, bogactwa i różnorodności bakterii wśród 300 pacjentów.
|
Dzień S i dzień 30
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- Dyrektor Studium: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP220814
- 2023-504208-27-00 (Inny identyfikator: EU CT number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .