Räätälöity antibioottihoidon kesto sairaalassa olevilla potilailla, joilla on kohtalaisen vaikea yhteisöstä hankittu keuhkokuume (CAT-CAP)
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida, onko antibioottihoidon kestoon perustuvan kokeellisen strategian tehokkuus, joka perustuu hoidon lopettamiseen, kun vakauskriteerit saavutetaan vähintään 48 tunnin hoidon jälkeen, ei huonompi kuin normaalin antibiootin keston tehokkuus CAP:ssa. sairaalaympäristössä hoidettuja potilaita.
Toissijaisina tavoitteina tutkimuksen tavoitteet
Tutkiaksemme, onko kokeellisen strategiamme tehokkuus antibioottihoidon kestoon verrattuna sairaalassa hoidettujen CAP-potilaiden hoitoon, ei ole huonompi seuraavissa tilanteissa:
- Paranemisen pysyvyys antibioottihoidon 30. päivänä
- Kaikesta syystä kuolleisuus antibioottihoidon päivänä 30
- Potilaiden keuhkokuumeoireiden ja elämänlaadun kehitys 2 pistemäärän (CAP-pistemäärä, CAP Sym) perusteella hoidon päivänä 0 (retrospektiivisesti), stabiilina (päivä S), päivänä 7, päivänä 15 ja päivänä 30 antibioottihoidon aikana .
Kahden tutkimushaaran vertailu antibioottihoidon päivänä 30:
- antibioottihoidon kesto;
- sairaalahoidon pituus;
- Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus 30 päivän aikana hoidon aloittamisesta.
- Tutkia CAP:n lyhentyneen antibioottihoidon keston vaikutusta orofaryngeaaliseen resistomiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset tutkimukset ovat ehdottaneet, että yhteisöstä hankittua keuhkokuumetta (CAP) voidaan hoitaa menestyksekkäästi lyhytaikaisella antibioottikuurilla, kun kliininen paraneminen saavutetaan nopeasti. Vaikka kliininen vaste saavutettaisiin 3 päivässä useimmissa tapauksissa, se voi vaihdella suuresti potilaiden välillä, mikä viittaa siihen, että "yksi kesto ei sovi kaikille". Hoidon yksilöllinen kesto potilaan vasteen mukaan voi auttaa varmistamaan bakteerien hävittämisen samalla välttäen turhaa antibioottialtistusta ja vähentämään siten antibioottiresistenssiä. Tällä hetkellä tätä strategiaa ei ole koskaan testattu.
Tämä on vaiheen III, pragmaattinen, non-inferiority satunnaistettu (1:1) kansallinen monikeskustutkimus. Tutkimukseen osallistuvat potilaat, jotka joutuvat sairaalaan CAP-epäilyllä ja jotka tarvitsevat antibiootteja.
Tätä kokeilua varten ei tarvitse perustaa DSMB:tä. Tässä tutkimuksessa määrätyt antibioottihoidot ovat nykykäytännössä käytettyjä hoitoja, joilla on tunnettuja haittavaikutuksia. Lisäksi 3 päivän hoidon kestoa on jo tutkittu kahdessa aikaisemmassa satunnaistetussa kliinisessä tutkimuksessa, mikä osoittaa sen turvallisuuden sairaalahoidossa CAP:lle.
Tilastollinen analyysi:
Tilastollinen päätelmä non-inferiority'n osalta perustuu luottamusväliin (CI) päivän 15 parannussuhteiden erosta [osuus vertailuhaarassa - osuus kokeellisessa ryhmässä], joka ottaa huomioon satunnaistuksen kerrostustekijät (keskipiste ja viive päivästä 0 päivään S (≤ 3 päivää tai > 3 päivää).
Alemmuushypoteesi hylätään ja ei-alempiarvoisuus väitetään, jos eron 95 % CI:n yläraja on ≤ 10 %.
Toissijaiset tehokkuuden päätepisteet, jotka arvioivat oireiden kehitystä, analysoidaan käyttämällä joko GMM:ää tai GEE:tä kategorisille ja jatkuville muuttujille, vastaavasti.
Muita kvantitatiivisia muuttujia verrataan käyttämällä Studentin t-testiä (tai ei-parametrista testiä, jos jakauma pysyy vinoon muunnoksen jälkeen), kun taas kategorisia muuttujia analysoidaan käyttämällä joko Chi-neliö- tai Fisher-exact-testiä.
Kaikki tilastolliset testit suoritetaan 5 %:n merkitsevyystasolla, paitsi ensisijainen päätepiste, joka analysoidaan 2,5 %:n merkitsevyystasolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aurélien Dinh, MD, PhD
- Puhelinnumero: + 33 (0)1 47 10 44 32
- Sähköposti: aurelien.dinh@aphp.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Jacques Ropers, PharmD
- Puhelinnumero: + 33 01 42 16 03 48
- Sähköposti: jacques.ropers@aphp.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Garches, Ranska, 92380
- Rekrytointi
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen potilas (≥18-vuotias)
Otettu sairaalaan CAP-epäilyn vuoksi, kun vähintään kaksi seuraavista diagnostisista kliinisistä kriteereistä on olemassa:
- Kuume (lämpötila > 38 °C) tai hypotermia (< 36 °C)
- Hengenahdistus
- Yskä
- Märkivän ysköksen tuotanto
- Naurahtaa
- Radiologiset todisteet uudesta infiltraatista (rintakehän röntgenkuvaus tai CT-skannaus)
- Negatiivinen virusten hengitystesti
- Antibiooteilla hoidettu vähintään 48 tuntia (lukuun ottamatta atsitromysiiniä sen pidentyneen puoliintumisajan vuoksi) Varhainen kliininen vaste viimeisen 24 tunnin aikana (enintään 7 päivää antibioottihoidon aloittamisen jälkeen, jos suunniteltu hoidon kesto > 7 päivää ), joka määritellään kaikkien seuraavien kriteerien perusteella: apyreksia (T°C ≤ 37,8)syke < 100/min hengitystiheys < 24/min, potilaan tavanomaisen hapetustavan mukaan, valtimoiden happisaturaatio ≥ 92 % potilaan tavanomainen hapetustapa,Potilas, joka on parhaillaan antibioottihoidossa epäillyn CAP:n vuoksi (eli viimeinen ATB-annos potilaalle on annettu alle 24 tuntia sitten)
Potilas, jolla on kliininen vaste viimeisen 24 tunnin aikana, ja se on määritelty kaikkien seuraavien kriteerien perusteella:
- apyreksia (T°C ≤ 37,8)
- syke < 100/min
- hengitystiheys < 24/min, potilaan tavanomaisen hapetustavan mukaan,
- valtimoiden happisaturaatio ≥ 92 % potilaan tavanomaisen hapetustavan mukaan,
- systolinen verenpaine ≥ 90 mmHg, viimeksi esiintyneen kriteerin on täytynyt esiintyä viimeisen 24 tunnin aikana.
- Epäillyn CAP:n antibioottihoito on aloitettu vähintään 48 tuntia ja enintään 6 päivää sitten
- Ei muuta infektiokohtaa kuin hengityselimiä
- Liittynyt sairausvakuutukseen
- On antanut tietoisen suostumuksen
- Potilas, joka ymmärtää suullista ja kirjallista ranskaa, tai sukulaisen läsnäolo, joka voi selittää ja auttaa häntä suorittamaan tutkimusasiakirjat
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikean CAP:n merkit (absessi, massiivinen pleuraeffuusio, vakava krooninen hengitysvajaus)
- Tunnettu immunosuppressio (asplenia, neutropenia, agammaglobulinemia, elinsiirto, myelooma, lymfooma, tunnettu HIV ja CD4 <200/mm3)
- Epäilty tai vahvistettu legionelloosi
- Mikä tahansa muu infektio, joka edellyttää samanaikaista antibioottihoitoa
- Vahvistettu tai epäilty aspiraatiokeuhkokuume tai terveydenhuoltoon liittyvä keuhkokuume
- Epäillyn CAP:n hoito atsitromysiinillä (sen pidentyneen puoliintumisajan vuoksi)
- Samanaikainen steroidihoito (vain potilaille, joita hoidetaan fluorokinoloniantibiooteilla)
- Aiempi aortan aneurysma tai dissektio, suvussa esiintynyt aortan aneurysma tai dissektio, Marfanin oireyhtymä, Ehlers-Danlosin oireyhtymä, Takayasun niveltulehdus, hallitsematon valtimotauti, ateroskleroosi (vain potilaille, joita hoidetaan fluorokinoloniantibiooteilla)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Elinajanodote < 1 kuukausi
- Potilas laillisen huoltajan alaisuudessa (ranskaksi "tutelle" tai "curatelle")
- Potilas ilman kiinteää osoitetta
- Potilas, joka osallistui toiseen CAP-hoitoa koskevaan interventiotutkimukseen
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Antibioottihoito
Antibioottihoidon kesto jätetään lääkärin harkinnan varaan (yleinen käytäntö: hoidon kokonaiskesto 5–10 päivää Ranskan ohjeiden mukaan; yli 7 päivän hoidon tulee olla perusteltua).
|
Jatka antimikrobista hoitoa tutkijan ennalta määräämän ajan (tavallinen käytäntö, yhteensä vähintään 5 hoitopäivää).
|
|
Kokeellinen: Hoidon keskeytys
Hoidon keskeyttäminen perustuu siihen, että potilas saavuttaa kaikki seuraavat vakauskriteerit (kehon lämpötila ≤ 37,8 °C; syke ≤ 100/min; systolinen verenpaine > 90 mmHg; happisaturaatio ≥ 92 %; hengitystiheys < 24/min; normaali henkinen tila (27)), jonka hoidon kesto on vähintään 48 tuntia.
|
Lopeta antibioottihoito päivänä S (stabiilisuuskriteerit saavutetaan 24 tunnin kuluessa tai 48 tunnin sisällä antibioottihoidon aloittamisesta).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kovettumisnopeus päivänä 15 hoidon aloittamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 15
|
Paranemisen päivänä 15 määrittelee yhdistys:
Potilaat, jotka kuolivat tai eivät ole parantuneet edellä määritellyllä tavalla, luokitellaan epäonnistuneiksi 15. päivänä. |
Päivä 15
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paranemisaste 30. päivänä
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Paranemisnopeus 30. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen määritetään seuraavien tekijöiden yhdistelmällä: stabiilisuuskriteerien pysyvyys (kehonlämpötila ≤ 37,8 °C; syke ≤ 100/min; systolinen verenpaine > 90 mmHg; O2-saturaatio ≥ 92 %; hengitystiheys < 24/min; normaali henkinen tila); ei tarvita ylimääräistä antibioottihoitoa ensimmäisen antibioottihoidon päätyttyä.
|
Päivä 30
|
|
Kuolleisuus päivänä 30
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Kaikesta syystä kuolleisuus 30. päivänä antibioottihoidon aloittamisen jälkeen.
|
Päivä 30
|
|
Potilaiden keuhkokuumeoireiden kehitys
Aikaikkuna: Päivä 0, päivä S, päivä 7, päivä 15 ja päivä 30
|
Potilaiden keuhkokuumeoireiden evoluutio CAP-pisteiden perusteella hoidon päivänä 0 (retrospektiivisesti), stabiilina (päivä S), päivänä 7, päivänä 15 ja päivänä 30 antibioottihoidon aikana.
|
Päivä 0, päivä S, päivä 7, päivä 15 ja päivä 30
|
|
Potilaiden keuhkokuumeoireiden kehitys
Aikaikkuna: Päivä 15 ja päivä 30
|
Potilaiden keuhkokuumeoireiden kehitys ja elämänlaatu CAP Symin mukaan: validoidut itsekyselylomakkeet, jotka täytettiin hoidon päivänä 0 (retrospektiivisesti), stabiilina (päivä S), päivänä 7, päivänä 15 ja päivänä 30 antibioottihoidon. |
Päivä 15 ja päivä 30
|
|
CAP:hen kohdistetun antibioottihoidon kesto
Aikaikkuna: Päivä 30
|
CAP:hen kohdistetun antibioottihoidon kesto 30 päivän aikana hoidon aloittamisesta.
|
Päivä 30
|
|
Antibioottihoidon kesto kaikissa indikaatioissa
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Antibioottihoidon kesto kaikissa indikaatioissa 30 päivän aikana hoidon aloittamisesta.
|
Päivä 30
|
|
Sairaalahoidon kesto
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Ensimmäisen sairaalahoidon pituus
|
Päivä 30
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivä 30
|
Haittavaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus 30 päivän aikana hoidon aloittamisesta
|
Päivä 30
|
|
Resistenssigeenien lukumäärä
Aikaikkuna: Päivä S ja päivä 30
|
Jokaiselle potilaalle laskettuna resistenssigeenien määrä normalisoitui bakteerien kokonais-DNA:n määrää, bakteerien runsautta ja monimuotoisuutta vastaan 300 potilaan joukossa.
|
Päivä S ja päivä 30
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- Opintojohtaja: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- APHP220814
- 2023-504208-27-00 (Muu tunniste: EU CT number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .