Duración del tratamiento antibiótico personalizado entre pacientes hospitalizados con neumonía adquirida en la comunidad moderadamente grave (CAT-CAP)
El objetivo principal del estudio es evaluar si la eficacia de una estrategia experimental sobre la duración del tratamiento antibiótico basada en la suspensión del tratamiento cuando se alcanzan los criterios de estabilidad después de al menos 48 h de tratamiento, no es inferior a la eficacia de la duración estándar del antibiótico en la NAC. pacientes atendidos en el ámbito hospitalario.
Como objetivos secundarios, el estudio pretende
Estudiar si la eficacia de nuestra estrategia experimental sobre la duración del tratamiento con antibióticos en comparación con el estándar de atención en pacientes con NAC tratados en el ámbito hospitalario no es inferior en términos de:
- Persistencia de la cura al día 30 de tratamiento antibiótico
- Tasa de mortalidad por todas las causas el día 30 de tratamiento con antibióticos
- Evolución de los síntomas de neumonía y calidad de vida de los pacientes a través de 2 puntuaciones (puntuación CAP, CAP Sym) en el día 0 de tratamiento (retrospectivamente), en la estabilidad (día S), en el día 7, en el día 15 y en el día 30 de tratamiento con antibióticos .
Para comparar entre los 2 brazos del estudio en el día 30 del tratamiento con antibióticos:
- La duración del tratamiento con antibióticos;
- La duración de la estancia en el hospital;
- La frecuencia y gravedad de los eventos adversos durante los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
- Explorar el impacto de la reducción de la duración del tratamiento con antibióticos para la NAC en el resistoma orofaríngeo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estudios recientes han sugerido que la neumonía adquirida en la comunidad (NAC) se puede tratar con éxito con un régimen de antibióticos de corta duración cuando se obtiene una mejoría clínica rápidamente. Incluso si la respuesta clínica se obtiene en 3 días en la mayoría de los casos, puede variar ampliamente entre los pacientes, lo que sugiere que "una duración no sirve para todos". Una duración individualizada de la terapia dependiendo de la respuesta del paciente podría ayudar a asegurar la erradicación bacteriana mientras evita la exposición innecesaria a los antibióticos y, por lo tanto, reduce la resistencia a los antibióticos. En la actualidad, esta estrategia nunca ha sido probada.
Este es un ensayo multicéntrico nacional de fase III, pragmático, de no inferioridad, aleatorizado (1:1). La población de participantes del estudio serán pacientes hospitalizados con sospecha de NAC y que necesiten antibióticos.
No es necesario establecer un DSMB para este ensayo. Los tratamientos antibióticos prescritos durante este estudio son tratamientos utilizados en la práctica actual, con reacciones adversas medicamentosas bien conocidas. Además, ya se ha estudiado una duración de tratamiento de 3 días en 2 ensayos clínicos aleatorizados previos, demostrando su seguridad para NAC hospitalizados.
Análisis estadístico:
La inferencia estadística para la no inferioridad se basará en los intervalos de confianza (IC) de la diferencia en las proporciones de curación del Día 15 [proporción en el brazo de referencia - proporción en el brazo experimental] teniendo en cuenta los factores de estratificación de la aleatorización (centro y retraso desde el Día 0 hasta el Día S (≤ 3 días o > 3 días).
Se rechazará la hipótesis de inferioridad y se reclamará la no inferioridad si el límite superior del IC del 95 % de la diferencia es ≤ 10 %.
Los criterios de valoración de eficacia secundarios que evalúan la evolución de los síntomas se analizarán utilizando un GMM o un GEE para variables categóricas y continuas, respectivamente.
Otras variables cuantitativas se compararán mediante la prueba t de Student (o una prueba no paramétrica si la distribución permanece sesgada después de la transformación), mientras que las variables categóricas se analizarán mediante las pruebas Chi-cuadrado o exacta de Fisher.
Todas las pruebas estadísticas se realizarán con un nivel de significación del 5%, excepto el punto final primario que se analizará con un nivel de significancia del 2,5%.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Aurélien Dinh, MD, PhD
- Número de teléfono: + 33 (0)1 47 10 44 32
- Correo electrónico: aurelien.dinh@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Jacques Ropers, PharmD
- Número de teléfono: + 33 01 42 16 03 48
- Correo electrónico: jacques.ropers@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Garches, Francia, 92380
- Reclutamiento
- Infectious diseases department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente adulto (≥18 años)
Ingreso hospitalario por sospecha de NAC definida por la presencia de al menos 2 de los siguientes criterios clínicos diagnósticos:
- Fiebre (temperatura > 38°C) o hipotermia (< 36°C)
- disnea
- Tos
- Producción de esputo purulento
- crepitantes
- Evidencia radiológica de un nuevo infiltrado (radiografía de tórax o tomografía computarizada)
- Prueba respiratoria viral negativa
- Tratado durante un mínimo de 48 horas con antibióticos (excluida la azitromicina debido a su vida media prolongada) Presentar una respuesta clínica temprana en las últimas 24 horas (hasta 7 días después del inicio del tratamiento con antibióticos, si la duración del tratamiento planificado es > 7 días) ), definida por la presencia de todos los siguientes criterios: apirexia (T°C ≤ 37,8) frecuencia cardíaca < 100/min frecuencia respiratoria < 24/min, según el modo de oxigenación habitual del paciente, saturación arterial de oxígeno ≥ 92%, según el modo habitual de oxigenación del paciente, el paciente actualmente bajo tratamiento antibiótico por su sospecha de NAC (es decir, la última dosis de ATB se administró al paciente hace menos de 24 horas)
Paciente que presenta una respuesta clínica en las últimas 24 horas definida por la presencia de todos los siguientes criterios:
- apirexia (T°C ≤ 37,8)
- frecuencia cardiaca < 100/min
- frecuencia respiratoria < 24/min, según el modo de oxigenación habitual del paciente,
- saturación de oxígeno arterial ≥ 92%, según el modo habitual de oxigenación del paciente,
- presión arterial sistólica ≥ 90 mmHg, La última aparición de estos criterios debe haber aparecido en las últimas 24 horas.
- El tratamiento antibiótico por sospecha de NAC se ha iniciado hace al menos 48 horas y como máximo 6 días
- Ningún otro sitio de infección además del respiratorio.
- Afiliado a Seguro de Salud
- Ha dado su consentimiento informado
- Paciente que comprenda francés oral y escrito, o presencia de un familiar que pueda explicarle y ayudarlo a completar los documentos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Signos de NAC grave (absceso, derrame pleural masivo, insuficiencia respiratoria crónica grave)
- Inmunosupresión conocida (asplenia, neutropenia, agammaglobulinemia, trasplante, mieloma, linfoma, VIH conocido y CD4<200/mm3)
- Legionelosis sospechada o confirmada
- Cualquier otra infección que requiera tratamiento antibiótico concomitante
- Neumonía por aspiración confirmada o sospechada o neumonía asociada a la atención médica
- Tratamiento de la sospecha de NAC con azitromicina (por su vida media prolongada)
- Tratamiento concomitante con esteroides (solo para pacientes tratados con antibióticos fluoroquinolonas)
- Aneurisma o disección aórtica preexistente, antecedentes familiares de aneurisma o disección aórtica, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, artritis de Takayasu, hipertensión arterial no controlada, aterosclerosis (solo para pacientes tratados con antibióticos fluoroquinolonas)
- mujer embarazada o en periodo de lactancia
- Esperanza de vida < 1 mes
- Paciente bajo tutela legal (en francés "tutelle" o "curatelle")
- Paciente sin domicilio fijo
- Paciente inscrito en otro ensayo clínico intervencionista sobre el tratamiento de NAC
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Tratamiento antibiótico
La duración del tratamiento antibiótico se deja a juicio del médico (práctica habitual: duración total del tratamiento entre 5 y 10 días según las directrices francesas; se debe justificar más de 7 días de tratamiento).
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Continuar el tratamiento antimicrobiano durante un tiempo predeterminado por el investigador (práctica habitual, al menos 5 días de tratamiento en total).
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Experimental: Interrupción del tratamiento
Interrupción del tratamiento en función de que el paciente alcance todos los siguientes criterios de estabilidad (temperatura corporal ≤ 37,8 °C; frecuencia cardíaca ≤ 100/min; presión arterial sistólica > 90 mmHg; saturación de oxígeno ≥ 92 %; frecuencia respiratoria < 24/min; estado mental normal status (27)), con una duración del tratamiento no inferior a 48 h.
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Suspender el tratamiento antibiótico el día S (criterios de estabilidad alcanzados durante 24 h o dentro de las 48 horas posteriores al inicio del tratamiento antibiótico).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación el día 15 después del inicio del tratamiento
Periodo de tiempo: Día 15
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La cura en el día 15 será definida por la asociación de:
Los pacientes que fallecieron o no se curaron como se definió anteriormente, se clasificarán como fracaso en el día 15. |
Día 15
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de curación en el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Tasa de curación el día 30 después del inicio del tratamiento definida por la asociación de: persistencia de los criterios de estabilidad (temperatura corporal ≤ 37,8 °C; frecuencia cardíaca ≤ 100/min; presión arterial sistólica > 90 mmHg; saturación de O2 ≥ 92 %; frecuencia respiratoria < 24/min, estado mental normal); ausencia de tratamiento antibiótico adicional necesario después del final del tratamiento antibiótico inicial.
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Día 30
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Mortalidad en el día 30
Periodo de tiempo: Día 30
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Mortalidad por todas las causas el día 30 después del inicio del tratamiento antibiótico.
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Día 30
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Evolución de los síntomas de neumonía de los pacientes
Periodo de tiempo: Día 0, Día S, Día 7, Día 15 y Día 30
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Evolución de los síntomas de neumonía de los pacientes según la puntuación CAP en el día 0 de tratamiento (retrospectivamente), en la estabilidad (día S), en el día 7, en el día 15 y en el día 30 de tratamiento con antibióticos.
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Día 0, Día S, Día 7, Día 15 y Día 30
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Evolución de los síntomas de neumonía de los pacientes
Periodo de tiempo: Día 15 y Día 30
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Evolución de los síntomas de neumonía y calidad de vida de los pacientes por CAP Sym: autocuestionarios validados completados en el día 0 de tratamiento (retrospectivamente), en la estabilidad (día S), en el día 7, en el día 15 y en el día 30 de tratamiento con antibióticos. |
Día 15 y Día 30
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Duración del tratamiento antibiótico dirigido a la NAC
Periodo de tiempo: Día 30
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Duración del tratamiento antibiótico dirigido a la NAC durante los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
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Día 30
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Duración del tratamiento antibiótico para todas las indicaciones
Periodo de tiempo: Día 30
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Duración del tratamiento antibiótico para todas las indicaciones durante los 30 días posteriores al inicio del tratamiento.
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Día 30
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Duración de la hospitalización
Periodo de tiempo: Día 30
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Duración de la estancia hospitalaria inicial
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Día 30
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Incidencia de evento adverso
Periodo de tiempo: Día 30
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Frecuencia y gravedad de los eventos adversos durante los 30 días posteriores al inicio del tratamiento
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Día 30
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Número de genes de resistencia
Periodo de tiempo: Día S y Día 30
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Calcular para cada paciente, el número de genes de resistencia normalizados frente a la cantidad de ADN bacteriano total, la riqueza y diversidad bacteriana, entre 300 pacientes.
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Día S y Día 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious diseases department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- Director de estudio: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APHP220814
- 2023-504208-27-00 (Otro identificador: EU CT number)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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