Duração personalizada do tratamento com antibióticos entre pacientes hospitalizados com pneumonia adquirida na comunidade moderadamente grave (CAT-CAP)
O objetivo primário do estudo é avaliar se a eficácia de uma estratégia experimental na duração do tratamento com antibiótico baseada na interrupção do tratamento quando os critérios de estabilidade são alcançados após pelo menos 48 horas de tratamento, é não inferior à eficácia da duração do antibiótico padrão na PAC pacientes atendidos em ambiente hospitalar.
Como objetivos secundários, o estudo visa
Estudar se a eficácia da nossa estratégia experimental na duração do tratamento com antibióticos em comparação com o padrão de tratamento em pacientes com PAC tratados em ambiente hospitalar é não inferior em termos de:
- Persistência da cura no 30º dia de antibioticoterapia
- Taxa de mortalidade por todas as causas no 30º dia de tratamento com antibióticos
- Evolução dos sintomas de pneumonia e qualidade de vida dos pacientes por meio de 2 escores (CAP score, CAP Sym) no dia 0 do tratamento (retrospectivamente), na estabilidade (dia S), no dia 7, no dia 15 e no dia 30 do tratamento com antibióticos .
Para comparar entre os 2 braços do estudo no dia 30 do tratamento com antibióticos:
- A duração do tratamento com antibióticos;
- O tempo de internação;
- A frequência e a gravidade dos eventos adversos durante os 30 dias após o início do tratamento.
- Explorar o impacto da duração reduzida do tratamento com antibióticos para PAC no resistoma orofaríngeo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Estudos recentes sugeriram que a pneumonia adquirida na comunidade (PAC) pode ser tratada com sucesso com esquema antibiótico de curta duração quando a melhora clínica é obtida rapidamente. Mesmo que a resposta clínica seja obtida em 3 dias na maioria dos casos, ela pode variar amplamente entre os pacientes, sugerindo que "uma duração não serve para todos". Uma duração individualizada da terapia, dependendo da resposta do paciente, pode ajudar a garantir a erradicação bacteriana, evitando a exposição desnecessária a antibióticos e, assim, reduzir a resistência aos antibióticos. Atualmente, essa estratégia nunca foi testada.
Este é um ensaio multicêntrico nacional de fase III, pragmático, randomizado de não inferioridade (1:1). A população de participantes do estudo serão pacientes internados no hospital com suspeita de PAC e com necessidade de antibióticos.
Não há necessidade de estabelecer um DSMB para este teste. Os tratamentos com antibióticos prescritos durante este estudo são tratamentos usados na prática atual, com reações adversas a medicamentos bem conhecidas. Além disso, uma duração de tratamento de 3 dias já foi estudada em 2 ensaios clínicos randomizados anteriores, mostrando sua segurança para PAC hospitalizada.
Análise estatística:
A inferência estatística para não inferioridade será baseada nos intervalos de confiança (CI) da diferença nas proporções de cura do Dia 15 [proporção no braço de referência - proporção no braço experimental] contabilizando fatores de estratificação de randomização (centro e atraso do Dia 0 ao Dia S (≤ 3 dias ou > 3 dias).
A hipótese de inferioridade será rejeitada e a não inferioridade será reivindicada se o limite superior do IC 95% da diferença for ≤ 10%.
Os endpoints secundários de eficácia avaliando a evolução dos sintomas serão analisados usando um GMM ou um GEE para variáveis categóricas e contínuas, respectivamente.
Outras variáveis quantitativas serão comparadas usando o teste t de Student (ou um teste não paramétrico se a distribuição permanecer assimétrica após a transformação), enquanto as variáveis categóricas serão analisadas usando o teste Qui-quadrado ou o teste exato de Fisher.
Todos os testes estatísticos serão realizados com nível de significância de 5%, exceto o desfecho primário que será analisado com nível de significância de 2,5%.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Aurélien Dinh, MD, PhD
- Número de telefone: + 33 (0)1 47 10 44 32
- E-mail: aurelien.dinh@aphp.fr
Estude backup de contato
- Nome: Jacques Ropers, PharmD
- Número de telefone: + 33 01 42 16 03 48
- E-mail: jacques.ropers@aphp.fr
Locais de estudo
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Garches, França, 92380
- Recrutamento
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente adulto (≥18 anos)
Admitido no hospital por suspeita de PAC definida pela presença de pelo menos 2 dos seguintes critérios clínicos diagnósticos:
- Febre (temperatura > 38°C) ou hipotermia (< 36°C)
- Dispnéia
- Tosse
- Produção de escarro purulento
- Crepitações
- Evidência radiológica de um novo infiltrado (radiografia de tórax ou tomografia computadorizada)
- Teste respiratório viral negativo
- Tratados por um período mínimo de 48 horas com antibióticos (excluindo azitromicina devido a sua meia-vida prolongada) Apresentando uma resposta clínica precoce nas últimas 24 horas (até 7 dias após o início do tratamento com antibióticos, se duração do tratamento planejada > 7 dias ), definida pela presença de todos os seguintes critérios: apirexia (T°C ≤ 37,8) frequência cardíaca < 100/min frequência respiratória < 24/min, de acordo com o modo habitual de oxigenação do paciente, saturação arterial de oxigênio ≥ 92%, de acordo com o modo usual de oxigenação do paciente,Paciente atualmente sob tratamento antibiótico para sua suspeita de PAC (ou seja, a última dose de ATB foi administrada ao paciente há menos de 24 horas)
Paciente apresentando resposta clínica nas últimas 24 horas definida pela presença de todos os seguintes critérios:
- apirexia (T°C ≤ 37,8)
- frequência cardíaca < 100/min
- frequência respiratória < 24/min, de acordo com o modo habitual de oxigenação do paciente,
- saturação arterial de oxigênio ≥ 92%, de acordo com o modo habitual de oxigenação do paciente,
- pressão arterial sistólica ≥ 90mmHg, A última ocorrência desses critérios deve ter surgido nas últimas 24 horas.
- O tratamento antibiótico para suspeita de PAC começou há pelo menos 48 horas e no máximo 6 dias atrás
- Nenhum outro local de infecção além do respiratório
- Filiado ao seguro de saúde
- Deu consentimento informado
- Paciente compreendendo francês oral e escrito, ou presença de um parente que possa explicar e ajudá-lo a preencher os documentos do estudo
Critério de exclusão:
- Sinais de PAC grave (abscesso, derrame pleural maciço, insuficiência respiratória crônica grave)
- Imunossupressão conhecida (asplenia, neutropenia, agamaglobulinemia, transplante, mieloma, linfoma, HIV conhecido e CD4 <200/mm3)
- Legionelose suspeita ou confirmada
- Qualquer outra infecção que necessite tratamento antibiótico concomitante
- Pneumonia por aspiração confirmada ou suspeita ou pneumonia associada aos cuidados de saúde
- Tratamento da suspeita de PAC com azitromicina (devido à meia-vida prolongada)
- Tratamento concomitante com esteroides (somente para pacientes tratados com antibióticos fluoroquinolonas)
- Aneurisma ou dissecção aórtica pré-existente, história familiar de aneurisma ou dissecção aórtica, síndrome de Marfan, síndrome de Ehlers-Danlos, artrite de Takayasu, hipertensão arterial não controlada, aterosclerose (somente para pacientes tratados com antibióticos fluoroquinolonas)
- Mulher grávida ou amamentando
- Esperança de vida < 1 mês
- Paciente sob tutela legal (francês "tutelle" ou "curatelle")
- Paciente sem endereço fixo
- Paciente inscrito em outro ensaio clínico intervencionista no tratamento da PAC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Tratamento antibiótico
A duração do tratamento com antibióticos é deixada ao critério do médico (prática habitual: duração total do tratamento entre 5 a 10 dias de acordo com as diretrizes francesas; mais de 7 dias de tratamento deve ser justificado).
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Continue o tratamento antimicrobiano por um período predeterminado pelo investigador (prática usual, pelo menos 5 dias de tratamento no total).
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Experimental: Interrupção do tratamento
Interrupção do tratamento com base no paciente atingir todos os seguintes critérios de estabilidade (temperatura corporal ≤ 37,8°C; frequência cardíaca ≤ 100/min; pressão arterial sistólica > 90mmHg; saturação de oxigênio ≥ 92%; frequência respiratória < 24/min; mental normal status (27)), com duração de tratamento não inferior a 48 h.
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Interromper o tratamento com antibiótico no dia S (critério de estabilidade alcançado em 24 horas ou em 48 horas após o início do tratamento com antibióticos).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura no dia 15 após o início do tratamento
Prazo: Dia 15
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A cura no dia 15 será definida pela associação de:
Os pacientes que morreram ou não foram curados conforme definido acima serão classificados como falha no dia 15. |
Dia 15
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de cura no dia 30
Prazo: Dia 30
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Taxa de cura no dia 30 após o início do tratamento definida pela associação de: persistência dos critérios de estabilidade (temperatura corporal ≤ 37,8°C; frequência cardíaca ≤ 100/min; pressão arterial sistólica > 90mmHg; saturação de O2 ≥ 92%; frequência respiratória < 24/min; estado mental normal); ausência de tratamento antibiótico adicional necessário após o término do tratamento antibiótico inicial.
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Dia 30
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Mortalidade no dia 30
Prazo: Dia 30
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Mortalidade por todas as causas no dia 30 após o início do tratamento com antibióticos.
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Dia 30
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Evolução dos sintomas de pneumonia dos pacientes
Prazo: Dia 0, Dia S, Dia 7, Dia 15 e Dia 30
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Evolução dos sintomas de pneumonia dos pacientes por CAP Score no Dia 0 de tratamento (retrospectivamente), na estabilidade (Dia S), no Dia 7, no Dia 15 e no Dia 30 de tratamento antibiótico.
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Dia 0, Dia S, Dia 7, Dia 15 e Dia 30
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Evolução dos sintomas de pneumonia dos pacientes
Prazo: Dia 15 e Dia 30
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Evolução dos sintomas de pneumonia e qualidade de vida dos pacientes pelo CAP Sym: autoquestionários validados preenchidos no Dia 0 do tratamento (retrospectivamente), na estabilidade (Dia S), no Dia 7, no Dia 15 e no Dia 30 do tratamento com antibióticos. |
Dia 15 e Dia 30
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Duração do tratamento antibiótico visando PAC
Prazo: Dia 30
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Duração do tratamento antibiótico direcionado para PAC durante os 30 dias após o início do tratamento.
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Dia 30
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Duração do tratamento antibiótico para todas as indicações
Prazo: Dia 30
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Duração do tratamento antibiótico para todas as indicações durante os 30 dias após o início do tratamento.
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Dia 30
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Duração da hospitalização
Prazo: Dia 30
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Duração da internação inicial
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Dia 30
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Incidência de evento adverso
Prazo: Dia 30
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Frequência e gravidade dos eventos adversos durante os 30 dias após o início do tratamento
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Dia 30
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Número de genes de resistência
Prazo: Dia S e Dia 30
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Calculando para cada paciente, o número de genes de resistência normalizados contra a quantidade de DNA bacteriano total, a riqueza e diversidade bacteriana, entre 300 pacientes.
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Dia S e Dia 30
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- Diretor de estudo: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APHP220814
- 2023-504208-27-00 (Outro identificador: EU CT number)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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