中重度社区获得性肺炎住院患者的定制抗生素治疗持续时间 (CAT-CAP)
该研究的主要目的是评估在治疗至少 48 小时后达到稳定性标准时基于停止治疗的实验策略对抗生素治疗持续时间的疗效是否不劣于标准抗生素持续时间在 CAP 中的疗效在医院环境中接受治疗的患者。
作为次要目标,研究旨在
研究我们的实验策略对抗生素治疗持续时间的疗效与在医院接受治疗的 CAP 患者的护理标准相比是否在以下方面不劣:
- 抗生素治疗第 30 天持续治愈
- 抗生素治疗第 30 天的全因死亡率
- 通过抗生素治疗第 0 天(回顾性)、稳定(第 S 天)、第 7 天、第 15 天和第 30 天时的 2 个评分(CAP 评分,CAP Sym),患者肺炎症状和生活质量的演变.
比较抗生素治疗第 30 天时的 2 个研究组:
- 抗生素治疗的持续时间;
- 住院时间;
- 治疗开始后 30 天内不良事件的频率和严重程度。
- 探讨减少 CAP 抗生素治疗持续时间对口咽耐药组的影响。
研究概览
详细说明
最近的研究表明,当临床症状迅速改善时,社区获得性肺炎 (CAP) 可以通过短期抗生素方案成功治疗。 即使在大多数情况下在 3 天内获得临床反应,但患者之间的差异可能很大,这表明“一个持续时间并不适合所有人”。 根据患者的反应进行个体化的治疗持续时间有助于确保根除细菌,同时避免不必要的抗生素暴露,从而降低抗生素耐药性。 目前,该策略从未经过测试。
这是一项 III 期、实用的、非劣效性随机 (1:1) 全国多中心试验。 研究参与者将是因疑似 CAP 入院并需要抗生素的患者。
无需为此试验建立 DSMB。 本研究中规定的抗生素治疗是目前实践中使用的治疗方法,具有众所周知的药物不良反应。 此外,在之前的 2 项随机临床试验中已经研究了 3 天的治疗持续时间,显示其对住院 CAP 的安全性。
统计分析:
非劣效性的统计推断将基于第 15 天治愈比例差异的置信区间 (CI) [参考组比例 - 实验组比例] 考虑随机化分层因素(第 0 天到第 S 天的中心和延迟) (≤ 3 天或 > 3 天)。
如果差异的 95%CI 上限≤ 10%,则将拒绝劣效性假设并声明非劣效性。
评估症状演变的次要疗效终点将分别使用 GMM 或 GEE 对分类变量和连续变量进行分析。
其他定量变量将使用学生 t 检验(或非参数检验,如果分布在转换后仍然偏斜)进行比较,而分类变量将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行分析。
所有统计测试都将以 5% 的显着性水平进行,但主要终点除外,其分析的显着性水平为 2.5%。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Aurélien Dinh, MD, PhD
- 电话号码:+ 33 (0)1 47 10 44 32
- 邮箱:aurelien.dinh@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名:Jacques Ropers, PharmD
- 电话号码:+ 33 01 42 16 03 48
- 邮箱:jacques.ropers@aphp.fr
学习地点
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Garches、法国、92380
- 招聘中
- Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 成年患者(≥18岁)
因存在以下诊断临床标准中的至少 2 项定义的疑似 CAP 入院:
- 发烧(温度 > 38°C)或体温过低(< 36°C)
- 呼吸困难
- 咳嗽
- 脓痰的产生
- 爆裂声
- 新浸润的放射学证据(胸部 X 光或 CT 扫描)
- 阴性病毒呼吸道检测
- 用抗生素治疗至少 48 小时(不包括阿奇霉素,因为它的半衰期较长)在过去 24 小时内出现早期临床反应(如果计划的治疗持续时间 > 7 天,则在抗生素治疗开始后最多 7 天) ),定义为存在以下所有标准:无发热 (T°C ≤ 37.8) 心率 < 100/分钟呼吸频率 < 24/分钟,根据患者通常的氧合方式,动脉血氧饱和度 ≥ 92%,根据患者通常的氧合方式,目前正在接受抗生素治疗的疑似 CAP 患者(即最后一剂 ATB 已在不到 24 小时前给予患者)
患者在过去 24 小时内出现临床反应,定义为存在以下所有标准:
- 发热 (T°C ≤ 37.8)
- 心率 < 100/分钟
- 呼吸频率 < 24/分钟,根据患者通常的氧合方式,
- 动脉血氧饱和度≥92%,根据患者通常的氧合方式,
- 收缩压 ≥ 90mmHg,这些标准的最后一次出现必须在过去 24 小时内出现。
- 疑似 CAP 的抗生素治疗至少在 48 小时前至多 6 天前开始
- 除呼吸道外无其他感染部位
- 加入健康保险
- 已给予知情同意
- 患者理解口头和书面法语,或有亲戚在场可以解释并帮助他完成研究文件
排除标准:
- 严重 CAP 的体征(脓肿、大量胸腔积液、严重的慢性呼吸功能不全)
- 已知免疫抑制(无脾、中性粒细胞减少、无丙种球蛋白血症、移植、骨髓瘤、淋巴瘤、已知 HIV 和 CD4<200/mm3)
- 疑似或确诊军团菌病
- 任何其他需要同时进行抗生素治疗的感染
- 确诊或疑似吸入性肺炎或医疗保健相关性肺炎
- 用阿奇霉素治疗疑似 CAP(由于其半衰期延长)
- 伴随类固醇治疗(仅适用于接受氟喹诺酮类抗生素治疗的患者)
- 既往存在主动脉瘤或夹层、主动脉瘤或夹层家族史、马凡综合征、埃勒斯-当洛斯综合征、高安关节炎、未控制的动脉高血压、动脉粥样硬化(仅适用于接受氟喹诺酮类抗生素治疗的患者)
- 孕妇或哺乳期妇女
- 预期寿命<1个月
- 处于法定监护之下的患者(法语“tutelle”或“curatelle”)
- 没有固定地址的病人
- 患者参加了另一项 CAP 治疗的介入性临床试验
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:抗生素治疗
抗生素治疗持续时间由医生判断(通常做法:根据法国指南,总治疗持续时间为 5 至 10 天;超过 7 天的治疗应该是合理的)。
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在调查员预定的时间内继续进行抗菌治疗(通常的做法,总共至少治疗 5 天)。
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实验性的:中断治疗
中断治疗基于患者达到以下所有稳定性标准(体温≤37.8℃;心率≤100次/分钟;收缩压>90mmHg;氧饱和度≥92%;呼吸频率<24次/分钟;精神正常状态(27)),治疗时间不少于 48 小时。
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在第 S 天停止抗生素治疗(稳定性标准达到 24 小时或抗生素治疗开始后 48 小时内)。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗开始后第 15 天的治愈率
大体时间:第 15 天
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第 15 天的治愈将由以下关联定义:
死亡或未如上定义治愈的患者将在第 15 天被归类为失败。 |
第 15 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 30 天的治愈率
大体时间:第 30 天
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治疗开始后第 30 天的治愈率由以下关联定义:稳定性标准的持久性(体温≤37.8°C;心率≤100/分钟;收缩压>90mmHg;O2 饱和度≥92%;呼吸频率< 24/min;精神状态正常);初始抗生素治疗结束后不需要额外的抗生素治疗。
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第 30 天
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第 30 天的死亡率
大体时间:第 30 天
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抗生素治疗开始后第 30 天的全因死亡率。
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第 30 天
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患者肺炎症状的演变
大体时间:第 0 天、第 S 天、第 7 天、第 15 天和第 30 天
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患者在抗生素治疗第 0 天(回顾性)、稳定(第 S 天)、第 7 天、第 15 天和第 30 天时通过 CAP 评分进行的肺炎症状演变。
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第 0 天、第 S 天、第 7 天、第 15 天和第 30 天
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患者肺炎症状的演变
大体时间:第 15 天和第 30 天
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CAP Sym 患者肺炎症状和生活质量的演变: 在抗生素治疗的第 0 天(回顾性)、稳定性(第 S 天)、第 7 天、第 15 天和第 30 天填写经过验证的自我问卷。 |
第 15 天和第 30 天
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针对 CAP 的抗生素治疗持续时间
大体时间:第 30 天
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治疗开始后 30 天内针对 CAP 的抗生素治疗持续时间。
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第 30 天
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所有适应症的抗生素治疗持续时间
大体时间:第 30 天
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治疗开始后 30 天内所有适应症的抗生素治疗持续时间。
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第 30 天
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住院时间
大体时间:第 30 天
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初次住院时间
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第 30 天
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不良事件发生率
大体时间:第 30 天
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治疗开始后 30 天内不良事件的频率和严重程度
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第 30 天
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抗性基因数量
大体时间:第 S 天和第 30 天
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针对每位患者计算,耐药基因的数量针对 300 名患者的总细菌 DNA 数量、细菌丰富度和多样性进行了标准化。
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第 S 天和第 30 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Aurélien Dihn, MD, PhD、Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
- 研究主任:Jacques Ropers, PharmD、Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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