Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Aangepaste antibioticabehandelingsduur bij gehospitaliseerde patiënten met matig ernstige door de gemeenschap opgelopen pneumonie (CAT-CAP)

17 maart 2025 bijgewerkt door: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Het primaire doel van de studie is om te evalueren of de werkzaamheid van een experimentele strategie op de duur van de antibioticabehandeling op basis van het stoppen van de behandeling wanneer stabiliteitscriteria zijn bereikt na ten minste 48 uur behandeling, niet inferieur is aan de werkzaamheid van de standaard antibioticaduur bij CAP. patiënten die in het ziekenhuis worden behandeld.

Als secundaire doelstellingen beoogt de studie

  • Om te onderzoeken of de werkzaamheid van onze experimentele strategie op de duur van de behandeling met antibiotica in vergelijking met de standaardbehandeling bij CAP-patiënten die in het ziekenhuis worden behandeld, niet-inferieur is in termen van:

    • Persistentie van genezing op dag 30 van de antibioticabehandeling
    • Sterftecijfer door alle oorzaken op dag 30 van de antibioticabehandeling
    • Evolutie van longontstekingsymptomen en kwaliteit van leven van patiënten via 2 scores (CAP-score, CAP Sym) op dag 0 van de behandeling (retrospectief), op stabiliteit (dag S), op dag 7, op dag 15 en op dag 30 van de antibioticabehandeling .

  • Ter vergelijking tussen de 2 onderzoeksarmen op dag 30 van de antibioticabehandeling:

    • De duur van de antibioticabehandeling;
    • De duur van het ziekenhuisverblijf;
    • De frequentie en ernst van bijwerkingen gedurende de 30 dagen na de start van de behandeling.
  • Om de impact te onderzoeken van een kortere behandelingsduur met antibiotica voor CAP op het orofaryngeale weerstandsvermogen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Recente studies hebben gesuggereerd dat community-acquired pneumonie (CAP) met succes kan worden behandeld met een korte antibioticakuur wanneer klinische verbetering snel wordt bereikt. Zelfs als de klinische respons in de meeste gevallen binnen 3 dagen wordt verkregen, kan deze sterk variëren tussen patiënten, wat suggereert dat "één duur niet voor iedereen geschikt is". Een geïndividualiseerde duur van de therapie, afhankelijk van de reactie van de patiënt, zou kunnen helpen om de uitroeiing van bacteriën te verzekeren en tegelijkertijd onnodige blootstelling aan antibiotica te vermijden en zo de antibioticaresistentie te verminderen. Op dit moment is deze strategie nog nooit getest.

Dit is een fase III, pragmatisch, non-inferioriteit gerandomiseerd (1:1) nationaal multicenter onderzoek. De populatie van deelnemers aan de studie zal bestaan ​​uit patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen met verdenking op CAP en die antibiotica nodig hebben.

Voor deze proef hoeft geen DSMB te worden opgesteld. De antibioticabehandelingen die tijdens dit onderzoek worden voorgeschreven, zijn behandelingen die in de huidige praktijk worden gebruikt, met bekende bijwerkingen. Bovendien is een behandelingsduur van 3 dagen al onderzocht in 2 eerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken, wat de veiligheid ervan voor gehospitaliseerde CAP aantoont.

Statistische analyse:

Statistische gevolgtrekking voor non-inferioriteit zal gebaseerd zijn op de betrouwbaarheidsintervallen (BI) van het verschil in genezingspercentages op dag 15 [aandeel in referentie-arm - aandeel in experimentele arm] rekening houdend met randomisatie-stratificatiefactoren (midden en vertraging van dag 0 tot dag S (≤ 3 dagen of > 3 dagen).

De inferioriteitshypothese wordt verworpen en non-inferioriteit wordt geclaimd als de bovengrens van het 95% BI van het verschil ≤ 10% is.

Secundaire werkzaamheidseindpunten die de ontwikkeling van symptomen evalueren, zullen worden geanalyseerd met behulp van een GMM of een GEE voor respectievelijk categorische en continue variabelen.

Andere kwantitatieve variabelen worden vergeleken met behulp van de Student t-toets (of een niet-parametrische toets als de verdeling scheef blijft na transformatie), terwijl categorische variabelen worden geanalyseerd met behulp van de Chi-kwadraattoets of de Fisher-exact-toets.

Alle statistische tests worden uitgevoerd met een significantieniveau van 5%, behalve het primaire eindpunt dat wordt geanalyseerd met een significantieniveau van 2,5%.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

328

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Garches, Frankrijk, 92380
        • Werving
        • Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënt (≥18 jaar oud)

  • In het ziekenhuis opgenomen wegens vermoedelijke CAP gedefinieerd door de aanwezigheid van ten minste 2 van de volgende diagnostische klinische criteria:

    • Koorts (temperatuur > 38°C) of onderkoeling (< 36°C)
    • Dyspneu
    • Hoest
    • Productie van purulent sputum
    • Gekraak
  • Radiologisch bewijs van een nieuw infiltraat (thoraxfoto of CT-scan)
  • Negatieve virale respiratoire testen
  • Behandeld gedurende minimaal 48 uur met antibiotica (uitgezonderd azithromycine vanwege de verlengde halfwaardetijd) Een vroege klinische respons vertonen binnen de laatste 24 uur (tot 7 dagen na het begin van de antibioticabehandeling, indien geplande behandelingsduur > 7 dagen ), gedefinieerd door de aanwezigheid van alle volgende criteria: apyrexie (T°C ≤ 37,8) hartfrequentie < 100/min ademhalingsfrequentie < 24/min, volgens de gebruikelijke wijze van oxygenatie van de patiënt, arteriële zuurstofverzadiging ≥ 92%, volgens de gebruikelijke manier van oxygenatie van de patiënt, Patiënt die momenteel wordt behandeld met antibiotica voor zijn vermoedelijke CAP (d.w.z. de laatste dosis ATB is minder dan 24 uur geleden aan de patiënt toegediend)

  • Patiënt die binnen de afgelopen 24 uur een klinische respons vertoonde, gedefinieerd door de aanwezigheid van alle volgende criteria:

    • apyrexie (T°C ≤ 37,8)
    • hartslag < 100/min
    • ademhalingsfrequentie < 24/min, volgens de gebruikelijke wijze van oxygenatie van de patiënt,
    • arteriële zuurstofverzadiging ≥ 92%, volgens de gebruikelijke wijze van oxygenatie van de patiënt,
    • systolische bloeddruk ≥ 90 mmHg, De laatst voorkomende van deze criteria moet in de afgelopen 24 uur zijn verschenen.
  • De antibioticakuur bij verdenking op CAP is minimaal 48 uur geleden en maximaal 6 dagen geleden gestart
  • Geen andere plaats van infectie dan de luchtwegen
  • Aangesloten bij zorgverzekering
  • Heeft geïnformeerde toestemming gegeven
  • Patiënt begrijpt mondeling en schriftelijk Frans, of aanwezigheid van een familielid die hem kan uitleggen en helpen bij het invullen van de onderzoeksdocumenten

Uitsluitingscriteria:

  • Tekenen van ernstige CAP (abces, massale pleurale effusie, ernstige chronische ademhalingsinsufficiëntie)
  • Bekende immunosuppressie (asplenie, neutropenie, agammaglobulinemie, transplantatie, myeloom, lymfoom, bekend HIV en CD4<200/mm3)
  • Vermoedelijke of bevestigde legionellose
  • Elke andere infectie die gelijktijdige behandeling met antibiotica noodzakelijk maakt
  • Bevestigde of vermoede aspiratiepneumonie of zorggerelateerde longontsteking
  • Behandeling van vermoedelijke CAP met azitromycine (vanwege de verlengde halfwaardetijd)
  • Gelijktijdige behandeling met steroïden (alleen voor patiënten die worden behandeld met fluorochinolonen-antibiotica)
  • Reeds bestaand aorta-aneurysma of -dissectie, familiegeschiedenis van aorta-aneurysma of -dissectie, syndroom van Marfan, syndroom van Ehlers-Danlos, Takayasu-artritis, ongecontroleerde arteriële hypertensie, atherosclerose (alleen voor patiënten die worden behandeld met fluoroquinolonen-antibiotica)
  • Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
  • Levensverwachting < 1 maand
  • Patiënt onder wettelijke voogdij (Franse "tutelle" of "curatelle")
  • Patiënt zonder vast adres
  • Patiënt nam deel aan een ander interventioneel klinisch onderzoek naar CAP-behandeling

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Behandeling met antibiotica
De duur van de antibioticabehandeling wordt overgelaten aan het oordeel van de arts (gebruikelijke praktijk: totale behandelingsduur tussen 5 en 10 dagen volgens de Franse richtlijnen; meer dan 7 dagen behandeling zou gerechtvaardigd moeten zijn).
Geneesmiddel: Ga door met de antimicrobiële behandeling
Zet de antimicrobiële behandeling voort gedurende een vooraf door de onderzoeker bepaalde duur (gebruikelijke behandeling in totaal ten minste 5 dagen).
Experimenteel: Onderbreking van de behandeling
Onderbreking van de behandeling op basis van het feit dat de patiënt alle volgende stabiliteitscriteria bereikt (lichaamstemperatuur ≤ 37,8°C; hartslag ≤ 100/min; systolische bloeddruk > 90 mmHg; zuurstofverzadiging ≥ 92%; ademhalingsfrequentie < 24/min; normaal geestelijk status (27)), met een behandelingsduur van niet minder dan 48 uur.
Ander: Stop met antibiotica
Stop de antibioticabehandeling op dag S (stabiliteitscriteria bereikt gedurende 24 uur of binnen 48 uur na het begin van de antibioticabehandeling).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van genezing op dag 15 na aanvang van de behandeling
Tijdsspanne: Dag 15

Genezing op dag 15 wordt bepaald door de vereniging van:

  • Persistentie van stabiliteitscriteria (lichaamstemperatuur ≤ 37,8°C; hartslag ≤ 100/min; systolische bloeddruk > 90 mmHg; zuurstofverzadiging ≥ 92%; ademhalingsfrequentie < 24/min; normale mentale toestand);
  • Geen aanvullende antibioticabehandeling, gericht op CAP, genomen na het einde van de initiële antibioticabehandeling.

Patiënten die zijn overleden of niet zijn genezen zoals hierboven gedefinieerd, worden op dag 15 geclassificeerd als falend.
Dag 15

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van genezing op dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
Genezingssnelheid op dag 30 na het begin van de behandeling gedefinieerd door de combinatie van: persistentie van stabiliteitscriteria (lichaamstemperatuur ≤ 37,8 °C; hartslag ≤ 100/min; systolische bloeddruk > 90 mmHg; O2-verzadiging ≥ 92%; ademhalingsfrequentie < 24/min; normale mentale toestand); afwezigheid van aanvullende antibioticabehandeling die nodig is na het einde van de initiële antibioticabehandeling.
Dag 30
Sterfte op dag 30
Tijdsspanne: Dag 30
Sterfte door alle oorzaken op dag 30 na het begin van de antibioticabehandeling.
Dag 30
De evolutie van longontstekingsymptomen bij patiënten
Tijdsspanne: Dag-0, Dag S, Dag 7, op Dag 15 en op Dag 30
Evolutie van longontstekingsymptomen door patiënten door CAP-score op dag 0 van de behandeling (retrospectief), bij stabiliteit (dag S), op dag 7, op dag 15 en op dag 30 van de antibioticabehandeling.
Dag-0, Dag S, Dag 7, op Dag 15 en op Dag 30
De evolutie van longontstekingsymptomen bij patiënten
Tijdsspanne: Dag 15 en Dag 30

Evolutie van longontstekingsymptomen en kwaliteit van leven door patiënten door CAP Sym:

gevalideerde zelfvragenlijsten ingevuld op dag 0 van de behandeling (met terugwerkende kracht), op stabiliteit (dag S), op dag 7, op dag 15 en op dag 30 van de antibioticabehandeling.
Dag 15 en Dag 30
Duur van antibioticabehandeling gericht op CAP
Tijdsspanne: Dag 30
Duur van antibiotische behandeling gericht op CAP gedurende 30 dagen na aanvang van de behandeling.
Dag 30
Duur van de antibioticabehandeling voor alle indicaties
Tijdsspanne: Dag 30
Duur van de antibioticabehandeling voor alle indicaties gedurende 30 dagen na aanvang van de behandeling.
Dag 30
Duur van de ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Dag 30
Duur van het eerste ziekenhuisverblijf
Dag 30
Incidentie van bijwerking
Tijdsspanne: Dag 30
Frequentie en ernst van bijwerkingen gedurende de 30 dagen na het begin van de behandeling
Dag 30
Aantal resistentiegenen
Tijdsspanne: Dag S en Dag 30
Bereken voor elke patiënt het aantal resistentiegenen genormaliseerd tegen de hoeveelheid totaal bacterieel DNA, de bacteriële rijkdom en diversiteit, onder 300 patiënten.
Dag S en Dag 30

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Aurélien Dihn, MD, PhD, Infectious Diseases Department, Raymond-Poincaré Hospital - APHP
  • Studie directeur: Jacques Ropers, PharmD, Clinical Research Unit Pitié Salpêtrière - Charles Foix, CHU La Pitié-Salpêtrière - APHP

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 februari 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

15 juni 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

17 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 maart 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • APHP220814
  • 2023-504208-27-00 (Andere identificatie: EU CT number)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren