クレブス周期改変がん患者を対象としたベバシズマブとエルロチニブの第II相試験 (BRISK)
2023年6月6日 更新者：Inkeun Park、Asan Medical Center
クレブス回路の遺伝子異常を有する進行がん患者を対象としたベバシズマブとエルロチンIbの第II相臨床試験（BRISK、KCSG AL22-16）
クレブス回路のゲノム変化を抱える進行がん患者を対象としたベバシズマブとエルロチニブの併用療法の有効性と安全性を調査する全国前向き多施設非盲検単群第II相試験
調査の概要
詳細な説明
BRISK 研究では、クレブス回路のゲノム変化を有する局所進行性または転移性固形腫瘍の患者を募集します。
標準的な全身治療で疾患が進行した、または標準的な治療選択肢がない患者（フマル酸ヒドラターゼ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ）を対象とし、ベバシズマブとエルロチニブの併用の有効性と安全性を調査します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Inkeun Park, M.D, Ph.D
- 電話番号：+82-2-3010-3266
- メール：ikpark@amc.seoul.kr
研究場所
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Incheon、大韓民国、21565
- 募集
- Gachon University Gil Medical Center
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コンタクト：
- Joo-Hwan Park
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Seoul、大韓民国、05505
- 募集
- Asan Medical Center
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コンタクト：
- Inkeun Park
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Seoul、大韓民国、06591
- 募集
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
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コンタクト：
- Se-Jun Park
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Seoul、大韓民国、02841
- 募集
- Korea University Anam Hospital
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コンタクト：
- Ju Won Kim
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Seoul、大韓民国、03722
- 募集
- Yonsei Cancer Hospital
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コンタクト：
- Min-Kyu Jung
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Ulsan、大韓民国、44033
- 募集
- Ulsan University Hospital
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コンタクト：
- Hyeon-Su Im
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Chungcheongnam-do
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Daejeon、Chungcheongnam-do、大韓民国、35015
- 募集
- Chungnam National University Hospital
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コンタクト：
- Hye-won Ryu
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Gyeonggi-do
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Seongnam、Gyeonggi-do、大韓民国、13620
- 募集
- Seoul National University Bundang Hospital
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コンタクト：
- Jee Hyun Kim
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Seongnam、Gyeonggi-do、大韓民国、13496
- 募集
- CHA University Bundang Medical Center
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コンタクト：
- Beo-Deul Kang
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Gyeongsangnam-do
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Jinju、Gyeongsangnam-do、大韓民国、52727
- 募集
- Gyeongsang National University Hospital
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コンタクト：
- Jung Hoon Kang
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 患者（または法的に認められる代理人）がKOSMOS-IIマスター試験の関連するすべての側面について知らされていることを示す文書の署名と日付付きのインフォームド・コンセント
- 19歳以上
- 組織学的に固形がんと確認された
- クレブス回路に関連する遺伝子の遺伝的変化（フマル酸ヒドラターゼ、コハク酸デヒドロゲナーゼ、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ、またはマレイン酸デヒドロゲナーゼ 2）。 生殖系列遺伝子または体細胞遺伝子のいずれかにおける病原性および病原性の高い変異のみが許可されます。
- 局所進行性疾患、再発性疾患、または転移性疾患を有し、治癒を目的とした手術、放射線療法、または併用療法が受けられない患者
- 標準治療中または標準治療後に疾患が進行し、それ以上の治療選択肢がない、標準治療がない、患者が標準治療を受けることを拒否している、または標準治療に不適格である。 標準治療にベバシズマブおよび/またはエルロチニブが含まれる場合、治療医師の裁量に従って患者を含めることができます。
- RECIST v1.1 基準に従って測定可能な疾患
- ECOG パフォーマンス ステータス 0 または 2
適切な骨髄、肝臓、腎臓の機能
- 好中球 >= 1,500/mm3
- 血小板 >= 100,000/mm3
- ヘモグロビン >= 9 g/dL 肝機能検査
- 総ビリルビン ≤ 1.5 xULN
- AST、ALT ≤ 3 xULN (肝転移の場合、5 x 正常上限) 腎機能検査
- クレアチニンクリアランス >= 30 mL/分
- 余命は3ヶ月以上
- 患者（または法的に認められる代理人）が登録前に治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載された文書のインフォームド・コンセント
除外基準:
- -血管内皮増殖因子阻害剤と上皮増殖因子受容体阻害剤の併用による以前の治療。 治療医師の裁量により、VEGF阻害剤またはEGFR阻害剤のみへの以前の曝露、または両方の薬剤への連続曝露を含めることができます。
- 唯一の測定可能な病変に対する以前の放射線治療: ただし、その病変が唯一の測定可能な病変でない限り、以前の放射線治療は許可されます。
- 症状または症状管理のためにステロイドなどの抗浮腫薬を必要とする、制御されていないCNS転移（脳転移および/または軟髄膜転移）。 神経膠芽腫などの原発性CNS悪性腫瘍は、治療医師の裁量により含めることができます。
- -不安定狭心症、うっ血性心不全、投薬による治療が必要な進行性不整脈などの臨床的に問題のある心血管疾患がある、または登録前12か月以内に心筋梗塞の病歴がある。 登録前の少なくとも 6 か月間、患者に活動性疾患の証拠がない場合、組み入れが許可されます。
- 高血圧が不十分に管理されている（降圧薬使用中の収縮期血圧 > 150 mmHg、または拡張期血圧 > 100 mmHg）。
- -スクリーニング前6か月以内の脳血管障害（CVA）または一過性脳虚血発作（TIA）の病歴
- 出血性素因または凝固障害の病歴
- 尿ディップスティックタンパク尿≧2+、または尿タンパク/クレアチニン比＞1.0。 ベースライン時のディップスティック尿検査で患者が 2+ 以上のタンパク尿を示した場合、24 時間の採尿を受け、24 時間以内にタンパク尿が 1g 以下であることが証明されなければなりません。
- 現在、血栓塞栓性疾患に対して最大用量の抗凝固療法を受けています。
- 臨床的に重大な出血（喀血、下血、血便、腫瘍出血など）、または重大な出血の危険性がある（大血管への腫瘍浸潤または癌病巣の明らかな空洞化）
以下のいずれかの胃腸障害がある。
- 内服薬の服用ができない方 ② 点滴による栄養補給が必要な方 ③ 外科的治療（胃腸切除など）や基礎疾患による吸収不良がある方 ④ 活動性の消化性潰瘍がある方（既往症の予防治療中、または消化性潰瘍の治療を受けている方は入学可） ⑤ スクリーニング前6か月以内に腹腔瘻、消化管穿孔、腹腔内膿瘍の既往がある。
- -重篤な非治癒性創傷、潰瘍、骨折、またはスクリーニング前28日以内に大規模な外科的処置、開腹生検、または重大な外傷を受けたことがある。
- -過去2年以内に重篤な二次悪性腫瘍の診断がある。ただし、適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸癌または前立腺癌の上皮内癌、およびあらゆる段階の治癒治療を受けた甲状腺癌は除く。
- 妊娠中または授乳中
- 研究期間中に避妊方法を使用するつもりのない男性または女性。
- 研究期間中に大手術が予定されている
- その他の重度の急性または慢性の医学的または精神的状態
- その他の理由により研究責任者が本研究への参加に不適当と判断した者
- その他の理由により治験責任医師の判断により本治験への参加が適当でないと判断した場合
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1
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患者には、疾患が進行するか許容できない毒性が発現するまで、ベバシズマブ 10 mg/kg を 2 週間ごとに 30 ～ 90 分間かけて静注します。
他の名前：
患者は、疾患の進行または許容できない毒性が発現するまで、エルロチニブ 150 mg を 1 日 1 回継続的に経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：治療開始後12ヶ月（推定平均）
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RECIST v1.1 に従って完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR) の割合として定義され、奏効のある割合 (CR+PR) は 95% 信頼区間とともにコホートごとに個別に報告されます。
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治療開始後12ヶ月（推定平均）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行または死亡までの期間、研究登録から最長 1 年まで評価（推定平均） 治療開始後 12 か月（推定平均）
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固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) 1.1 に従って評価され、PFS はカプラン マイヤー法を使用して決定され、曲線は PFS 中央値の 95% 信頼区間とともに表示されます。
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研究治療の開始から疾患の進行または死亡までの期間、研究登録から最長 1 年まで評価（推定平均） 治療開始後 12 か月（推定平均）
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全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間、研究登録から最大2年まで評価（推定平均）
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カプランマイヤー法が使用され、OS 中央値の 95% 信頼区間とともに曲線が表示されます。
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研究治療の開始から何らかの原因で死亡するまでの期間、研究登録から最大2年まで評価（推定平均）
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有害事象の発生率
時間枠：研究治療開始から最後の治療後30日まで、治療開始後12ヶ月までの期間（推定平均）
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有害事象の重症度は、NCI-CTCAE (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0 によって等級付けされます。
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研究治療開始から最後の治療後30日まで、治療開始後12ヶ月までの期間（推定平均）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年1月2日
一次修了 (推定)
2025年1月31日
研究の完了 (推定)
2026年1月31日
試験登録日
最初に提出
2023年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月6日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月6日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。