贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗克雷布斯循环改变癌症患者的 II 期研究 (BRISK)
2023年6月6日 更新者：Inkeun Park、Asan Medical Center
贝伐珠单抗加 eRlotinIb 用于克雷布斯循环中具有遗传改变的晚期癌症患者的 II 期临床试验 (BRISK, KCSG AL22-16)
一项全国性、前瞻性、多中心、开放标签、单臂 II 期试验，研究贝伐珠单抗联合厄洛替尼治疗克雷布斯循环基因组改变的晚期癌症患者的疗效和安全性
研究概览
详细说明
BRISK 研究将招募患有局部晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者具有克雷布斯循环中的基因组改变（例如
fumarate hydratase, isocitrate dehydrogenase, succinate dehydrogenase）在标准全身治疗后出现疾病进展和/或没有标准治疗选择，并研究贝伐珠单抗加厄洛替尼的疗效和安全性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Inkeun Park, M.D, Ph.D
- 电话号码：+82-2-3010-3266
- 邮箱：ikpark@amc.seoul.kr
学习地点
-
-
-
Incheon、大韩民国、21565
- 招聘中
- Gachon University Gil Medical Center
-
接触：
- Joo-Hwan Park
-
Seoul、大韩民国、05505
- 招聘中
- Asan Medical Center
-
接触：
- Inkeun Park
-
Seoul、大韩民国、06591
- 招聘中
- The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
-
接触：
- Se-Jun Park
-
Seoul、大韩民国、02841
- 招聘中
- Korea University Anam Hospital
-
接触：
- Ju Won Kim
-
Seoul、大韩民国、03722
- 招聘中
- Yonsei Cancer Hospital
-
接触：
- Min-Kyu Jung
-
Ulsan、大韩民国、44033
- 招聘中
- Ulsan University Hospital
-
接触：
- Hyeon-Su Im
-
-
Chungcheongnam-do
-
Daejeon、Chungcheongnam-do、大韩民国、35015
- 招聘中
- Chungnam national university hospital
-
接触：
- Hye-won Ryu
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam、Gyeonggi-do、大韩民国、13620
- 招聘中
- Seoul National University Bundang Hospital
-
接触：
- Jee Hyun Kim
-
Seongnam、Gyeonggi-do、大韩民国、13496
- 招聘中
- CHA University Bundang Medical Center
-
接触：
- Beo-Deul Kang
-
-
Gyeongsangnam-do
-
Jinju、Gyeongsangnam-do、大韩民国、52727
- 招聘中
- Gyeongsang National University Hospital
-
接触：
- Jung Hoon Kang
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署并注明日期的文件知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）已被告知 KOSMOS-II 主试验的所有相关方面
- 19岁或以上
- 经组织学证实的实体癌
- 与克雷布斯循环相关的基因（富马酸水合酶、琥珀酸脱氢酶、异柠檬酸脱氢酶或马来酸脱氢酶 2）发生遗传改变。 只允许种系或体细胞基因中的致病性和可能致病性变异。
- 患有局部晚期、复发或转移性疾病且不适合手术、放疗或以治愈为目的的联合疗法的患者
- 标准治疗期间或之后疾病进展而无进一步治疗选择、无标准治疗、患者拒绝接受标准治疗或不适合标准治疗。 如果标准治疗包含贝伐珠单抗和/或厄洛替尼，则可根据治疗医师的判断纳入患者
- 根据 RECIST v1.1 标准的可测量疾病
- ECOG 体能状态 0 或 2
足够的骨髓、肝和肾功能
- 中性粒细胞 >= 1,500/mm3
- 血小板 >= 100,000/mm3
- 血红蛋白 >= 9 g/dL 肝功能检查
- 总胆红素≤ 1.5 xULN
- AST、ALT ≤ 3 xULN（如果发生肝转移，5 x 正常值上限） 肾功能检查
- 肌酐清除率 >= 30 mL/min
- 预期寿命3个月以上
- 签署并注明日期的文件知情同意书表明患者（或法律上可接受的代表）在入组前已被告知试验的所有相关方面
排除标准：
- 既往接受过血管内皮生长因子抑制剂和上皮生长因子受体抑制剂的联合治疗。 之前仅接触过 VEGF 抑制剂或 EGFR 抑制剂，或连续接触过这两种药物可由治疗医师决定
- 先前对唯一可测量的病灶进行过放疗：但允许先前的放疗，除非该病灶是唯一可测量的病灶
- 不受控制的 CNS 转移（脑和/或软脑膜转移）需要抗水肿药物如类固醇来缓解症状或症状管理。 根据治疗医师的判断，可以包括原发性 CNS 恶性肿瘤，例如胶质母细胞瘤。
- 患有临床上有问题的心血管疾病，例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、需要药物治疗的晚期心律失常，或入组前 12 个月内有心肌梗塞病史。 如果患者在入组前至少 6 个月没有活动性疾病的证据，则允许纳入。
- 高血压控制不当（抗高血压药物的收缩压 > 150 mmHg 或舒张压 > 100 mmHg）。
- 筛选前 ≤ 6 个月的脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作 (TIA) 病史
- 出血素质或凝血病史
- 尿试纸蛋白尿≥2+或尿蛋白/肌酐比值>1.0。 如果在基线时发现患者在试纸尿液分析中有 ≥ 2+ 蛋白尿，则应进行 24 小时尿液收集，并且必须证明 24 小时内蛋白尿≤ 1g。
- 目前正在对血栓栓塞性疾病进行最大剂量的治疗性抗凝治疗。
- 临床显着出血（咯血、黑便、便血、肿瘤出血等），或有显着出血风险（肿瘤浸润大血管或癌灶明显空洞化）
有以下任何一种胃肠道疾病。
- 无法服用内服药 ② 需要静脉营养 ③ 因手术治疗（如胃肠切除术）或基础疾病导致吸收不良 ④ 患有活动性消化性溃疡（如果患者正在接受既往病症的预防性治疗或正在接受治疗，则允许入组胃炎等并发症） ⑤ 筛选前 ≤ 6 个月有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔脓肿病史
- 严重不愈合伤口、溃疡、骨折或在筛选前 ≤ 28 天接受过大手术、开放式活检或重大外伤。
- 在过去 2 年内诊断出任何严重的继发性恶性肿瘤，除了充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或子宫颈原位癌或前列腺癌以及任何阶段的治愈性甲状腺癌。
- 怀孕或哺乳
- 在研究期间不打算使用避孕方法的男性或女性。
- 计划在研究期间进行大手术
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病
- 因任何其他原因被研究者认为不适合参加本研究的个体
- 其他原因经研究者判断不宜参加本临床试验的
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：1个
|
患者将每 2 周在 30-90 分钟内接受贝伐珠单抗 10 mg/kg 静脉注射，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
患者将每天连续口服 150 mg elrotinib，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观反应率
大体时间：治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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根据 RECIST v1.1 定义为完全反应 (CR) + 部分反应 (PR) 的比例，反应部分 (CR+PR) 将按队列单独报告，连同 95% 置信区间
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治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无进展生存期
大体时间：从研究治疗开始到疾病进展或死亡的时间，从研究入组起最多评估 1 年（估计平均值）治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 进行评估，PFS 将使用 Kaplan-Meier 方法确定，曲线与 PFS 中值的 95% 置信区间一起呈现
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从研究治疗开始到疾病进展或死亡的时间，从研究入组起最多评估 1 年（估计平均值）治疗开始后 12 个月（估计平均值）
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总生存期（OS）
大体时间：从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间，从研究入组后最多评估 2 年（估计平均值）
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将使用 Kaplan-Meier 方法并显示曲线以及中位 OS 的 95% 置信区间
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从研究治疗开始到因任何原因死亡的时间，从研究入组后最多评估 2 年（估计平均值）
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不良事件发生率
大体时间：从研究治疗开始到最后一次治疗后 30 天，治疗开始后 12 个月的时间（估计平均值）
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不良事件的严重程度将由 NCI-CTCAE（美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准）v5.0 进行分级
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从研究治疗开始到最后一次治疗后 30 天，治疗开始后 12 个月的时间（估计平均值）
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年1月2日
初级完成 (估计的)
2025年1月31日
研究完成 (估计的)
2026年1月31日
研究注册日期
首次提交
2023年6月6日
首先提交符合 QC 标准的
2023年6月6日
首次发布 (实际的)
2023年6月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月6日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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