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Un estudio de fase II de bevacizumab más erlotinib en pacientes con cáncer con alteración del ciclo de Krebs (BRISK)

6 de junio de 2023 actualizado por: Inkeun Park, Asan Medical Center

Un ensayo clínico de fase II de Bevacizumab más eRlotinIb en pacientes con cáncer avanzado que tienen alteraciones genéticas en el ciclo de Krebs (BRISK, KCSG AL22-16)

Un ensayo de fase II nacional, prospectivo, multicéntrico, abierto, de un solo brazo que investiga la eficacia y seguridad de bevacizumab más erlotinib en pacientes con cánceres avanzados que albergan alteraciones genómicas en el ciclo de Krebs

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio BRISK reclutará pacientes con tumores sólidos metastásicos o localmente avanzados que presenten alteraciones genómicas en el ciclo de Krebs (p. fumarato hidratasa, isocitrato deshidrogenasa, succinato deshidrogenasa) que tuvieron progresión de la enfermedad con el tratamiento sistémico estándar y/o no tienen una opción de tratamiento estándar, e investigar la eficacia y seguridad de bevacizumab más erlotinib.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

32

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Inkeun Park, M.D, Ph.D
  • Número de teléfono: +82-2-3010-3266
  • Correo electrónico: ikpark@amc.seoul.kr

Ubicaciones de estudio

  • Corea, república de
      • Incheon, Corea, república de, 21565
        • Reclutamiento
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Contacto:
          • Joo-Hwan Park
      • Seoul, Corea, república de, 05505
        • Reclutamiento
        • Asan Medical Center
        • Contacto:
          • Inkeun Park
      • Seoul, Corea, república de, 06591
        • Reclutamiento
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Contacto:
          • Se-Jun Park
      • Seoul, Corea, república de, 02841
        • Reclutamiento
        • Korea University Anam Hospital
        • Contacto:
          • Ju Won Kim
      • Seoul, Corea, república de, 03722
        • Reclutamiento
        • Yonsei Cancer Hospital
        • Contacto:
          • Min-Kyu Jung
      • Ulsan, Corea, república de, 44033
        • Reclutamiento
        • Ulsan University Hospital
        • Contacto:
          • Hyeon-Su Im
    • Chungcheongnam-do
      • Daejeon, Chungcheongnam-do, Corea, república de, 35015
        • Reclutamiento
        • Chungnam National University Hospital
        • Contacto:
          • Hye-won Ryu
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13620
        • Reclutamiento
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contacto:
          • Jee Hyun Kim
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Corea, república de, 13496
        • Reclutamiento
        • CHA University Bundang Medical Center
        • Contacto:
          • Beo-Deul Kang
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Corea, república de, 52727
        • Reclutamiento
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contacto:
          • Jung Hoon Kang

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Consentimiento informado firmado y fechado del documento que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo maestro KOSMOS-II
  2. 19 años o más
  3. Cáncer sólido confirmado histológicamente
  4. Alteración genética en genes relacionados con el ciclo de Krebs (fumarato hidratasa, succinato deshidrogenasa, isocitrato deshidrogenasa o maleato deshidrogenasa 2). Solo se permitirán variantes patógenas y probablemente patógenas en la línea germinal o en el gen somático.
  5. Pacientes con enfermedad localmente avanzada, recurrente o metastásica que no son susceptibles de cirugía, radioterapia o terapia de modalidad combinada con intención curativa
  6. La enfermedad progresó durante o después del tratamiento estándar sin otra opción de tratamiento, sin tratamiento estándar, rechazo del paciente a recibir el tratamiento estándar o no apto para el tratamiento estándar. Si el tratamiento estándar contiene bevacizumab y/o erlotinib, el paciente puede ser incluido según el criterio del médico tratante.
  7. Enfermedad medible según criterios RECIST v1.1
  8. Estado funcional ECOG 0 o 2

  9. Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal Hematología

    • Neutrófilo >= 1.500/mm3
    • Plaquetas >= 100.000/mm3
    • Hemoglobina >= 9 g/dL Pruebas de función hepática
    • Bilirrubina total ≤ 1,5 xULN
    • AST, ALT ≤ 3 x LSN (en caso de metástasis hepática, 5 x límite superior de la normalidad) Pruebas de función renal
    • Depuración de creatinina >= 30 ml/min
  10. Esperanza de vida más de 3 meses.
  11. Consentimiento informado firmado y fechado del documento que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

  1. Tratamiento previo con combinación de inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del receptor del factor de crecimiento epitelial. La exposición previa solo al inhibidor de VEGF o al inhibidor de EGFR, o la exposición secuencial a ambos agentes, puede incluirse a discreción del médico tratante.
  2. Radioterapia previa a la única lesión medible: pero se permitirá radioterapia previa a menos que la lesión sea la única lesión medible
  3. Metástasis del SNC no controlada (metástasis cerebral y/o leptomeníngea) que requiere medicamentos antiedema como esteroides para los síntomas o el control de los mismos. Las neoplasias malignas primarias del SNC, como el glioblastoma, pueden incluirse a criterio del médico tratante.
  4. Tiene enfermedades cardiovasculares clínicamente problemáticas, como angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia avanzada que requiere tratamiento con medicamentos o antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la inscripción. Se permite la inclusión si el paciente no tiene evidencia de enfermedad activa durante al menos 6 meses antes de la inscripción.
  5. Hipertensión controlada inadecuadamente (presión arterial sistólica > 150 mmHg o presión diastólica > 100 mmHg con medicamentos antihipertensivos).
  6. Antecedentes de accidente vascular cerebral (ACV) o ataque isquémico transitorio (AIT) ≤ 6 meses antes de la selección
  7. Antecedentes de diátesis hemorrágica o coagulopatía
  8. Proteinuria con tira reactiva en orina ≥2+ o relación proteína/creatinina en orina >1,0. Si se descubre que los pacientes tienen ≥2+ proteinuria en el análisis de orina con tira reactiva al inicio, deben someterse a una recolección de orina de 24 horas y deben demostrar ≤ 1 g de proteinuria en 24 horas.
  9. Actualmente en dosis máxima de anticoagulación terapéutica para la enfermedad tromboembólica.
  10. Sangrado clínicamente significativo (hemoptisis, melena, hematoquecia, sangrado tumoral, etc.), o con riesgo de sangrado significativo (tumor infiltrante en los grandes vasos o una evidente cavitación de lesiones cancerosas)

  11. Tiene alguno de los siguientes trastornos gastrointestinales.

    • No puede tomar medicamentos internos ② Requiere alimentación intravenosa ③ Tiene malabsorción debido a un tratamiento quirúrgico (como una resección gastrointestinal) o una enfermedad subyacente ④ Tiene una úlcera péptica activa (se permite la inscripción si el paciente recibe tratamiento profiláctico por una afección previa o tratamiento por complicaciones de gastritis, etc.) ⑤ Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal ≤ 6 meses antes de la selección
  12. Herida grave que no cicatriza, úlcera, fractura ósea o se ha sometido a un procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa ≤28 días antes de la selección.
  13. Diagnóstico de cualquier malignidad secundaria grave en los últimos 2 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de piel tratado adecuadamente, o carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer de próstata y cáncer de tiroides tratado curativamente en cualquier estadio.
  14. Embarazo o lactancia
  15. Hombres o mujeres que no tengan la intención de usar métodos anticonceptivos durante el período de estudio.
  16. La cirugía mayor está programada durante el período de estudio.
  17. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave
  18. Individuos que los investigadores consideren inadecuados para participar en este estudio por cualquier otro motivo
  19. Cuando la participación en este ensayo clínico no sea apropiada a juicio del investigador por cualquier otra razón

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: 1
Droga: bevacizumab
Los pacientes recibirán bevacizumab 10 mg/kg IV durante 30 a 90 minutos cada 2 semanas hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • onbevzi
Droga: erlotinib
Los pacientes recibirán elrotinib 150 mg por vía oral una vez al día de forma continua hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otros nombres:
  • eltinib

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
Definida como una proporción de respuesta completa (CR) + respuesta parcial (RP) según RECIST v1.1, la fracción con respuesta (CR+PR) se informará por separado por cohorte, junto con un intervalo de confianza del 95 %.
12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 1 año desde la inscripción en el estudio (promedio estimado) 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
Evaluada de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1, la SLP se determinará mediante el método de Kaplan-Meier y las curvas se presentarán junto con un intervalo de confianza del 95 % en la mediana de la SLP
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, evaluado hasta 1 año desde la inscripción en el estudio (promedio estimado) 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años desde la inscripción en el estudio (promedio estimado)
Se utilizará el método de Kaplan-Meier y las curvas se presentarán junto con un intervalo de confianza del 95 % en la mediana de OS
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa, evaluado hasta 2 años desde la inscripción en el estudio (promedio estimado)
Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento, 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)
La gravedad de los eventos adversos será calificada por NCI-CTCAE (Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos) v5.0
Tiempo desde el inicio del tratamiento del estudio hasta 30 días después del último tratamiento, 12 meses después del inicio del tratamiento (promedio estimado)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Asan Medical Center

Colaboradores

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

2 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

15 de junio de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • KCT0007840

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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