En fase II-studie af Bevacizumab Plus Erlotinib hos patienter med Krebs-cyklus ændret kræft (BRISK)

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet og dateret informeret samtykke af dokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af KOSMOS-II masterforsøget
2. Alder 19 eller mere
3. Histologisk bekræftet solid cancer
4. Genetisk ændring i gener relateret til Krebs-cyklus (fumarathydratase, succinatdehydrogenase, isocitratdehydrogenase eller maleatdehydrogenase 2). Kun patogene og sandsynlige patogene varianter i enten kimlinie eller somatiske gen vil blive tilladt.
5. Patienter med lokalt fremskreden, tilbagevendende eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelige for kirurgi, strålebehandling eller kombineret modalitetsterapi med helbredende hensigt
6. Sygdommen udviklede sig under eller efter standardbehandling uden yderligere behandlingsmulighed, ingen standardbehandling, patientens afvisning af at modtage standardbehandling eller uegnet til standardbehandling. Hvis standardbehandlingen indeholder bevacizumab og/eller erlotinib, kan patienten inkluderes i henhold til den behandlende læges skøn
7. Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 kriterier
8. ECOG-ydelsesstatus 0 eller 2

9. Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion Hæmatologi

   • Neutrofil >= 1.500/mm3
   • Blodplade >= 100.000/mm3
   • Hæmoglobin >= 9 g/dL Leverfunktionstest
   • Total bilirubin ≤ 1,5 xULN
   • ASAT, ALAT ≤ 3 xULN (i tilfælde af levermetastaser, 5 x øvre normalgrænse) Nyrefunktionstest
   • Kreatininclearance >= 30 ml/min
10. Forventet levetid mere end 3 måneder
11. Underskrevet og dateret informeret samtykke af dokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med kombination af vaskulære endotelvækstfaktorhæmmere og epitelvækstfaktorreceptorhæmmere. Tidligere eksponering for kun VEGF-hæmmer eller EGFR-hæmmer eller sekventiel eksponering for begge midler kan inkluderes efter den behandlende læges skøn
2. Tidligere strålebehandling til den eneste målbare læsion: men tidligere strålebehandling vil være tilladt, medmindre læsionen er den eneste målbare læsion
3. Ukontrolleret CNS-metastaser (hjerne- og/eller leptomeningeal metastaser), der kræver anti-ødem-lægemidler såsom steroid for symptomer eller symptombehandling. Primær CNS-malignitet såsom glioblastom kan inkluderes efter den behandlende læges skøn.
4. Har klinisk problematiske hjerte-kar-sygdomme, såsom ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, fremskreden arytmi, der kræver behandling med medicin, eller en historie med myokardieinfarkt inden for 12 måneder før indskrivning. Inklusion er tilladt, hvis patienten ikke har tegn på aktiv sygdom i mindst 6 måneder før indskrivning.
5. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 100 mmHg på antihypertensiv medicin).
6. Anamnese med cerebral vaskulær ulykke (CVA) eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) ≤ 6 måneder før screening
7. Anamnese med blødende diatese eller koagulopati
8. Urin dipstick proteinuria≥2+ eller urin protein/creatinin ratio >1,0. Hvis det opdages, at patienter har ≥2+ proteinuri på målepinden, bør urinanalyse ved baseline gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal påvise ≤ 1 g proteinuri i løbet af 24 timer.
9. I øjeblikket på maksimal dosis af terapeutisk antikoagulering for tromboembolisk sygdom.
10. Klinisk signifikant blødning (hæmoptyse, melena, hæmatochezia, tumorblødning osv.) eller risiko for betydelig blødning (tumor, der infiltrerer de store kar eller en tydelig kavitation af kræftlæsioner)

11. Har nogen af ​​følgende mave-tarmforstyrrelser.

    • Ude af stand til at tage indre medicin ② Påkrævet intravenøs fodring ③ Har malabsorption på grund af kirurgisk behandling (såsom gastrointestinal resektion) eller underliggende sygdom ④ Har et aktivt mavesår (tilmelding er tilladt, hvis patienten får profylaktisk behandling for en tidligere tilstand eller behandling for komplikationer fra gastritis osv.) ⑤ Anamnese med abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal byld ≤ 6 måneder før screening
12. Alvorlige ikke-helende sår, ulcus, knoglebrud eller har gennemgået en større kirurgisk procedure, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade ≤28 dage før screening.
13. Diagnose af enhver alvorlig sekundær malignitet inden for de sidste 2 år, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, eller in situ carcinom af cervix uteri eller prostatacancer og kurativt behandlet skjoldbruskkirtelkræft i ethvert stadie.
14. Graviditet eller amning
15. Mænd eller kvinder, som ikke har til hensigt at bruge præventionsmetoder i studieperioden.
16. Større operation er planlagt i løbet af undersøgelsesperioden
17. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand
18. Personer, der anses for at være uegnede til deltagelse i denne undersøgelse af efterforskerne af en eller anden grund
19. Hvor deltagelse i dette kliniske forsøg ikke er passende efter investigators vurdering af andre årsager