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Une étude de phase II du bevacizumab plus erlotinib chez des patients atteints d'un cancer avec altération du cycle de Krebs (BRISK)

6 juin 2023 mis à jour par: Inkeun Park, Asan Medical Center

Un essai clinique de phase II sur le bevacizumab plus eRlotinIb chez des patients atteints d'un cancer avancé présentant des altérations génétiques dans le cycle de Krebs (BRISK, KCSG AL22-16)

Un essai de phase II national, prospectif, multicentrique, ouvert et à un seul bras étudiant l'efficacité et l'innocuité du bevacizumab plus l'erlotinib chez les patients atteints de cancers avancés qui hébergent des altérations génomiques dans le cycle de Krebs

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude BRISK recrutera des patients atteints d'une tumeur solide localement avancée ou métastatique abritant les altérations génomiques du cycle de Krebs (par ex. fumarate hydratase, isocitrate déshydrogénase, succinate déshydrogénase) dont la maladie a progressé sous traitement systémique standard et/ou n'a pas d'option de traitement standard, et étudier l'efficacité et l'innocuité du bevacizumab plus erlotinib.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

32

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Inkeun Park, M.D, Ph.D
  • Numéro de téléphone: +82-2-3010-3266
  • E-mail: ikpark@amc.seoul.kr

Lieux d'étude

  • Corée, République de
      • Incheon, Corée, République de, 21565
        • Recrutement
        • Gachon University Gil Medical Center
        • Contact:
          • Joo-Hwan Park
      • Seoul, Corée, République de, 05505
        • Recrutement
        • Asan Medical Center
        • Contact:
          • Inkeun Park
      • Seoul, Corée, République de, 06591
        • Recrutement
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
        • Contact:
          • Se-Jun Park
      • Seoul, Corée, République de, 02841
        • Recrutement
        • Korea University Anam Hospital
        • Contact:
          • Ju Won Kim
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Recrutement
        • Yonsei Cancer Hospital
        • Contact:
          • Min-Kyu Jung
      • Ulsan, Corée, République de, 44033
        • Recrutement
        • Ulsan University Hospital
        • Contact:
          • Hyeon-Su Im
    • Chungcheongnam-do
      • Daejeon, Chungcheongnam-do, Corée, République de, 35015
        • Recrutement
        • Chungnam National University Hospital
        • Contact:
          • Hye-won Ryu
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13620
        • Recrutement
        • Seoul National University Bundang Hospital
        • Contact:
          • Jee Hyun Kim
      • Seongnam, Gyeonggi-do, Corée, République de, 13496
        • Recrutement
        • CHA University Bundang Medical Center
        • Contact:
          • Beo-Deul Kang
    • Gyeongsangnam-do
      • Jinju, Gyeongsangnam-do, Corée, République de, 52727
        • Recrutement
        • Gyeongsang National University Hospital
        • Contact:
          • Jung Hoon Kang

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé et daté du document indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai principal KOSMOS-II
  2. 19 ans ou plus
  3. Cancer solide confirmé histologiquement
  4. Altération génétique des gènes liés au cycle de Krebs (fumarate hydratase, succinate déshydrogénase, isocitrate déshydrogénase ou maléate déshydrogénase 2). Seuls les variants pathogènes et probablement pathogènes dans le gène germinal ou somatique seront autorisés.
  5. Patients atteints d'une maladie localement avancée, récurrente ou métastatique qui ne se prête pas à la chirurgie, à la radiothérapie ou à une thérapie à modalités combinées à visée curative
  6. La maladie a progressé pendant ou après le traitement standard sans autre option de traitement, sans traitement standard, refus du patient de recevoir un traitement standard ou inapte au traitement standard. Si le traitement standard contient du bevacizumab et/ou de l'erlotinib, le patient peut être inclus selon la discrétion du médecin traitant
  7. Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1
  8. Statut de performance ECOG 0 ou 2

  9. Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates Hématologie

    • Neutrophile >= 1 500/mm3
    • Plaquette >= 100 000/mm3
    • Hémoglobine >= 9 g/dL Tests de la fonction hépatique
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN
    • AST, ALT ≤ 3 x LSN (en cas de métastase hépatique, 5 x limite supérieure de la normale) Tests de la fonction rénale
    • Clairance de la créatinine >= 30 mL/min
  10. Espérance de vie supérieure à 3 mois
  11. Consentement éclairé signé et daté du document indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription

Critère d'exclusion:

  1. Traitement antérieur avec une combinaison d'inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire et d'inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épithéliale. Une exposition antérieure uniquement à un inhibiteur du VEGF ou à un inhibiteur de l'EGFR, ou une exposition séquentielle aux deux agents peut être incluse à la discrétion du médecin traitant
  2. Radiothérapie antérieure de la seule lésion mesurable : mais une radiothérapie antérieure sera autorisée sauf si la lésion est la seule lésion mesurable
  3. Métastase incontrôlée du SNC (métastase cérébrale et/ou leptoméningée) nécessitant des médicaments anti-œdème tels que des stéroïdes pour les symptômes ou la gestion des symptômes. Les tumeurs malignes primaires du SNC telles que le glioblastome peuvent être incluses à la discrétion du médecin traitant.
  4. Avoir des maladies cardiovasculaires cliniquement problématiques, telles qu'une angine de poitrine instable, une insuffisance cardiaque congestive, une arythmie avancée nécessitant un traitement médicamenteux ou des antécédents d'infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant l'inscription. L'inclusion est autorisée si le patient ne présente aucun signe de maladie active pendant au moins 6 mois avant l'inscription.
  5. Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mmHg ou pression diastolique > 100 mmHg sous antihypertenseurs).
  6. Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT) ≤ 6 mois avant le dépistage
  7. Antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  8. Protéinurie sur bandelettes urinaires≥2+ ou rapport protéines urinaires/créatinine >1,0. S'il est découvert que les patients ont ≥ 2+ protéinurie lors d'une analyse d'urine sur bandelette au départ, ils doivent subir un prélèvement d'urine sur 24 heures et doivent démontrer ≤ 1 g de protéinurie en 24 heures.
  9. Actuellement sous dose maximale d'anticoagulation thérapeutique pour maladie thromboembolique.
  10. Saignement cliniquement significatif (hémoptysie, méléna, hématochézie, saignement tumoral, etc.), ou à risque de saignement important (tumeur infiltrant les gros vaisseaux ou cavitation évidente des lésions cancéreuses)

  11. Vous avez l'un des troubles gastro-intestinaux suivants.

    • Incapable de prendre des médicaments internes ② Alimentation intraveineuse requise ③ Avoir une malabsorption due à un traitement chirurgical (comme une résection gastro-intestinale) ou une maladie sous-jacente ④ Avoir un ulcère peptique actif (l'inscription est autorisée si le patient reçoit un traitement prophylactique pour une affection antérieure ou un traitement complications de gastrite, etc.) ⑤ Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal ≤ 6 mois avant le dépistage
  12. Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère, fracture osseuse ou ayant subi une intervention chirurgicale majeure, une biopsie ouverte ou une blessure traumatique importante ≤ 28 jours avant le dépistage.
  13. Diagnostic de toute tumeur maligne secondaire grave au cours des 2 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus ou d'un cancer de la prostate et d'un cancer de la thyroïde traité curativement à tout stade.
  14. Grossesse ou allaitement
  15. Hommes ou femmes qui n'ont pas l'intention d'utiliser des méthodes contraceptives pendant la période d'étude.
  16. Une intervention chirurgicale majeure est prévue pendant la période d'étude
  17. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave
  18. Les personnes jugées inaptes à participer à cette étude par les investigateurs pour toute autre raison
  19. Lorsque la participation à cet essai clinique n'est pas appropriée selon le jugement de l'investigateur pour toute autre raison

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1
Médicament: bevacizumab
Les patients recevront du bevacizumab 10 mg/kg IV pendant 30 à 90 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • onbevzi
Médicament: erlotinib
Les patients recevront 150 mg d'elrotinib par voie orale une fois par jour en continu jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
Autres noms:
  • eltinib

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif
Délai: 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Définie comme une proportion de réponse complète (RC) + réponse partielle (PR) selon RECIST v1.1, la fraction avec une réponse (RC+PR) sera rapportée séparément par cohorte, avec un intervalle de confiance à 95 %
12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Délai entre le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 1 an après l'inscription à l'étude (moyenne estimée) 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Évaluée selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1, la SSP sera déterminée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier, et les courbes présentées avec un intervalle de confiance à 95 % sur la SSP médiane
Délai entre le début du traitement de l'étude et la progression de la maladie ou le décès, évalué jusqu'à 1 an après l'inscription à l'étude (moyenne estimée) 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
Survie globale (SG)
Délai: Délai entre le début du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude (moyenne estimée)
La méthode de Kaplan-Meier sera utilisée et les courbes présentées avec un intervalle de confiance à 95 % sur la SG médiane
Délai entre le début du traitement de l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 2 ans à compter de l'inscription à l'étude (moyenne estimée)
Incidence des événements indésirables
Délai: Délai depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement, 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)
La gravité des événements indésirables sera classée par le NCI-CTCAE (National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events) v5.0
Délai depuis le début du traitement de l'étude jusqu'à 30 jours après le dernier traitement, 12 mois après le début du traitement (moyenne estimée)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Asan Medical Center

Collaborateurs

Korean Cancer Study Group
Boryung Pharmaceutical Co., Ltd

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 juin 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Première publication (Réel)

15 juin 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCT0007840

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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