A Bevacizumab Plus Erlotinib II. fázisú vizsgálata Krebs-ciklusban megváltozott rákban szenvedő betegeknél (BRISK)

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezés a dokumentumhoz, amely jelzi, hogy a beteget (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) tájékoztatták a KOSMOS-II törzsvizsgálat minden vonatkozó vonatkozásáról
2. 19 éves vagy idősebb
3. Szövettanilag igazolt szilárd rák
4. Genetikai változás a Krebs-ciklushoz kapcsolódó génekben (fumarát-hidratáz, szukcinát-dehidrogenáz, izocitrát-dehidrogenáz vagy maleát-dehidrogenáz 2). Csak patogén és valószínű patogén variáns csíravonalban vagy szomatikus génben engedélyezett.
5. Lokálisan előrehaladott, visszatérő vagy áttétes betegségben szenvedő betegek, akik nem alkalmasak sebészeti beavatkozásra, sugárkezelésre vagy gyógyító szándékú kombinált modalitású terápiára
6. A betegség a standard kezelés alatt vagy után előrehaladt, további kezelési lehetőség, standard kezelés nélkül, a beteg megtagadta a szokásos kezelést, vagy nem volt alkalmas a szokásos kezelésre. Ha a standard kezelés bevacizumabot és/vagy erlotinibet tartalmaz, a beteg a kezelőorvos belátása szerint bevonható.
7. Mérhető betegség a RECIST v1.1 kritériumai szerint
8. Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 2

9. Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció Hematológia

   • Neutrophil >= 1500/mm3
   • Thrombocyta >= 100 000/mm3
   • Hemoglobin >= 9 g/dl Májfunkciós vizsgálatok
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 xULN
   • AST, ALT ≤ 3 xULN (májáttét esetén a normálérték felső határának 5-szöröse) Vesefunkciós vizsgálatok
   • Kreatinin clearance >= 30 ml/perc
10. A várható élettartam több mint 3 hónap
11. Aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezés egy dokumentumhoz, amely jelzi, hogy a pácienst (vagy jogilag elfogadható képviselőjét) a vizsgálat minden lényeges vonatkozásáról tájékoztatták a felvétel előtt

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés vaszkuláris endothel növekedési faktor inhibitorok és epitheliális növekedési faktor receptor inhibitorok kombinációjával. A kezelőorvos döntése szerint csak VEGF-inhibitorral vagy EGFR-inhibitorral való korábbi expozíció, vagy mindkét szer egymást követő expozíciója beszámítható.
2. Korábbi sugárterápia az egyetlen mérhető elváltozáshoz: de a korábbi sugárkezelés megengedett, kivéve, ha a lézió az egyetlen mérhető elváltozás
3. Kontrollálatlan központi idegrendszeri áttétek (agyi és/vagy leptomeningeális áttétek), amelyekhez ödéma elleni gyógyszerekre, például szteroidokra van szükség a tünetek vagy a tünetek kezelésére. Az elsődleges központi idegrendszeri rosszindulatú daganatok, mint például a glioblasztóma, a kezelőorvos döntése alapján beszámíthatók.
4. Klinikailag problémás szív- és érrendszeri betegsége van, mint például instabil angina, pangásos szívelégtelenség, előrehaladott, gyógyszeres kezelést igénylő ritmuszavar, vagy a kórelőzményében szívinfarktus szerepel a felvételt megelőző 12 hónapon belül. A felvétel akkor engedélyezett, ha a betegnek nincs bizonyítéka aktív betegségre legalább 6 hónapig a felvétel előtt.
5. Nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás > 150 Hgmm vagy a diasztolés nyomás > 100 Hgmm vérnyomáscsökkentő gyógyszerek esetén).
6. Az anamnézisben szereplő agyi vaszkuláris baleset (CVA) vagy tranziens ischaemiás roham (TIA) ≤ 6 hónappal a szűrés előtt
7. Vérzéses diathesis vagy koagulopátia az anamnézisben
8. A vizeletmérő pálcika proteinuria ≥2+ vagy a vizelet fehérje/kreatinin aránya >1,0. Ha a kiindulási mérőpálcás vizeletvizsgálat során a betegeknél ≥2+ proteinuriát fedeznek fel, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és 24 órán belül ≤ 1 g proteinuriát kell kimutatniuk.
9. Jelenleg maximális dózisú terápiás véralvadásgátló szerek thromboemboliás betegségek esetén.
10. Klinikailag jelentős vérzés (hemoptysis, melena, hematochezia, tumor vérzés stb.), vagy jelentős vérzés veszélye (a daganat beszivárgása a nagy erekbe vagy a rákos elváltozások nyilvánvaló kavitációja)

11. Ha az alábbi gyomor-bélrendszeri zavarok bármelyike ​​van.

    • Nem tud belső gyógyszereket szedni ② Szükséges intravénás táplálás ③ Felszívódási zavara van műtéti kezelés (például gyomor-bélrendszeri reszekció) vagy alapbetegség miatt ④ Aktív peptikus fekélye van (a beiratkozás akkor megengedett, ha a beteg egy korábbi állapota miatt profilaktikus kezelésben részesül. gastritis stb. szövődményei) ⑤ Hasi fisztula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis tályog a kórelőzményében ≤ 6 hónappal a szűrés előtt
12. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély, csonttörés, vagy jelentős műtéti beavatkozáson, nyílt biopszián vagy jelentős traumás sérülésen estek át ≤28 nappal a szűrés előtt.
13. Bármilyen súlyos másodlagos rosszindulatú daganat diagnosztizálása az elmúlt 2 évben, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy méhnyak-méh- vagy prosztatarák in situ karcinómáját és bármely stádiumú, gyógyítólag kezelt pajzsmirigyrákot.
14. Terhesség vagy szoptatás
15. Férfiak vagy nők, akik nem szándékoznak fogamzásgátló módszereket alkalmazni a vizsgálati időszak alatt.
16. A tanulmányi időszak alatt jelentős műtétet terveznek
17. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot
18. Olyan személyek, akiket a vizsgálók bármilyen más okból alkalmatlannak ítéltek a vizsgálatban való részvételre
19. Ha a klinikai vizsgálatban való részvétel a vizsgáló megítélése szerint más okból nem megfelelő