Eine Phase-II-Studie mit Bevacizumab plus Erlotinib bei Patienten mit durch den Krebszyklus verändertem Krebs (BRISK)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Dokuments, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) über alle relevanten Aspekte der KOSMOS-II-Masterstudie informiert wurde
2. Alter 19 oder älter
3. Histologisch bestätigter solider Krebs
4. Genetische Veränderung in Genen, die mit dem Krebszyklus zusammenhängen (Fumarathydratase, Succinatdehydrogenase, Isocitratdehydrogenase oder Maleatdehydrogenase 2). Es sind nur pathogene und wahrscheinlich pathogene Varianten in der Keimbahn oder im somatischen Gen zulässig.
5. Patienten mit lokal fortgeschrittener, rezidivierender oder metastasierender Erkrankung, die für eine Operation, Strahlentherapie oder kombinierte Modalitätstherapie mit kurativer Absicht nicht geeignet sind
6. Die Krankheit schritt während oder nach der Standardbehandlung fort, ohne dass eine weitere Behandlungsoption bestand, keine Standardbehandlung erfolgte, der Patient sich weigerte, eine Standardbehandlung zu erhalten, oder dass der Patient für eine Standardbehandlung nicht geeignet war. Wenn die Standardbehandlung Bevacizumab und/oder Erlotinib enthält, kann der Patient nach Ermessen des behandelnden Arztes einbezogen werden
7. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1-Kriterien
8. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 2

9. Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion. Hämatologie

   • Neutrophile >= 1.500/mm3
   • Blutplättchen >= 100.000/mm3
   • Hämoglobin >= 9 g/dl. Leberfunktionstests
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST, ALT ≤ 3 xULN (bei Lebermetastasen 5 x Obergrenze des Normalwerts) Nierenfunktionstests
   • Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min
10. Lebenserwartung mehr als 3 Monate
11. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung, aus der hervorgeht, dass der Patient (oder ein rechtlich zulässiger Vertreter) vor der Einschreibung über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer Kombination aus Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und Inhibitoren des epithelialen Wachstumsfaktorrezeptors. Nach Ermessen des behandelnden Arztes kann eine vorherige Exposition nur gegenüber VEGF-Inhibitoren oder EGFR-Inhibitoren oder eine sequentielle Exposition gegenüber beiden Wirkstoffen einbezogen werden
2. Vorherige Strahlentherapie der einzigen messbaren Läsion: Eine vorherige Strahlentherapie ist jedoch zulässig, es sei denn, die Läsion ist die einzige messbare Läsion
3. Unkontrollierte ZNS-Metastasierung (Gehirn- und/oder leptomeningeale Metastasierung), die zur Behandlung der Symptome oder zur Symptombehandlung Medikamente gegen Ödeme wie Steroide erfordert. Primäre ZNS-Malignome wie Glioblastome können nach Ermessen des behandelnden Arztes einbezogen werden.
4. Sie haben klinisch problematische Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris, Herzinsuffizienz, fortgeschrittene Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Behandlung erfordern, oder einen Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung. Die Aufnahme ist zulässig, wenn der Patient mindestens 6 Monate vor der Aufnahme keine Anzeichen einer aktiven Erkrankung aufweist.
5. Unzureichend kontrollierter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Druck > 100 mmHg unter blutdrucksenkenden Medikamenten).
6. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls (CVA) oder eines transitorischen ischämischen Anfalls (TIA) ≤ 6 Monate vor dem Screening
7. Blutungsdiathese oder Koagulopathie in der Vorgeschichte
8. Urinteststreifen-Proteinurie ≥ 2+ oder Urin-Protein/Kreatinin-Verhältnis > 1,0. Wenn bei Patienten bei der Teststreifen-Urinanalyse zu Studienbeginn eine Proteinurie von ≥2+ festgestellt wird, sollte eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und es muss eine Proteinurie von ≤ 1 g in 24 Stunden nachgewiesen werden.
9. Derzeit erhält er die maximale Dosis einer therapeutischen Antikoagulation bei thromboembolischen Erkrankungen.
10. Klinisch signifikante Blutung (Hämoptyse, Meläna, Hämatochezie, Tumorblutung usw.) oder Risiko einer signifikanten Blutung (Tumorinfiltration in die großen Gefäße oder offensichtliche Kavitation von Krebsläsionen)

11. Eine der folgenden Magen-Darm-Störungen haben.

    • Kann keine innerlichen Medikamente einnehmen. ② Erforderliche intravenöse Ernährung. ③ Malabsorption aufgrund einer chirurgischen Behandlung (z. B. Magen-Darm-Resektion) oder einer Grunderkrankung. ④ Ein aktives Magengeschwür haben (die Aufnahme ist zulässig, wenn der Patient eine prophylaktische Behandlung für eine frühere Erkrankung oder eine Behandlung dafür erhält Komplikationen aufgrund von Gastritis usw.) ⑤ Vorgeschichte einer Bauchfistel, einer Magen-Darm-Perforation oder eines intraabdominellen Abszesses ≤ 6 Monate vor dem Screening
12. Schwere, nicht heilende Wunde, Geschwür, Knochenbruch oder ein größerer chirurgischer Eingriff, eine offene Biopsie oder eine schwere traumatische Verletzung ≤ 28 Tage vor dem Screening.
13. Diagnose einer schwerwiegenden sekundären bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs und kurativ behandeltem Schilddrüsenkrebs jeglichen Stadiums.
14. Schwangerschaft oder Stillzeit
15. Männer oder Frauen, die während des Studienzeitraums keine Verhütungsmethoden anwenden möchten.
16. Während des Studienzeitraums sind größere chirurgische Eingriffe geplant
17. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen
18. Personen, die von den Prüfärzten aus anderen Gründen als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet erachtet werden
19. Wenn die Teilnahme an dieser klinischen Studie nach Einschätzung des Prüfers aus anderen Gründen nicht angemessen ist