Bevasitsumab Plus Erlotinibin vaiheen II tutkimus potilailla, joilla on Krebsin kiertohäiriön syöpä (BRISK)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus asiakirjaan, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista asiaan liittyvistä KOSMOS-II-päätutkimuksen näkökohdista
2. Ikä 19 tai vanhempi
3. Histologisesti vahvistettu kiinteä syöpä
4. Krebsin kiertoon liittyvien geenien geneettinen muutos (fumaraattihydrataasi, sukkinaattidehydrogenaasi, isositraattidehydrogenaasi tai maleaattidehydrogenaasi 2). Vain patogeeninen ja todennäköinen patogeeninen variantti joko ituradassa tai somaattisessa geenissä sallitaan.
5. Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen sairaus, jotka eivät sovellu leikkaukseen, sädehoitoon tai yhdistelmähoitoon parantavalla tarkoituksella
6. Sairaus eteni tavanomaisen hoidon aikana tai sen jälkeen ilman lisähoitovaihtoehtoa, ei vakiohoitoa, potilas kieltäytyi saamasta standardihoitoa tai ei kelpaa normaalihoitoon. Jos vakiohoito sisältää bevasitsumabia ja/tai erlotinibia, potilas voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
7. Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1 -kriteerien mukaan
8. ECOG-suorituskykytila ​​0 tai 2

9. Riittävä luuydin, maksan ja munuaisten toiminta Hematologia

   • Neutrofiili >= 1500/mm3
   • Verihiutale >= 100 000/mm3
   • Hemoglobiini >= 9 g/dl Maksan toimintakokeet
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • ASAT, ALT ≤ 3 x ULN (jos maksametastaasi, 5 x normaalin yläraja) Munuaisten toimintakokeet
   • Kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min
10. Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
11. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus asiakirjaan, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi hoito vaskulaarisen endoteelin kasvutekijän estäjien ja epiteelin kasvutekijäreseptorin estäjien yhdistelmällä. Aiempi altistuminen vain VEGF-estäjille tai EGFR-estäjille tai peräkkäinen altistuminen molemmille aineille voidaan sisällyttää hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
2. Aiempi sädehoito ainoalle mitattavissa olevalle leesiolle: mutta aiempi sädehoito sallitaan, ellei leesio ole ainoa mitattavissa oleva leesio
3. Hallitsematon keskushermoston etäpesäke (aivo- ja/tai leptomeningeaalinen etäpesäke), joka vaatii turvotusta estäviä lääkkeitä, kuten steroideja oireiden tai oireiden hoitoon. Primaarinen keskushermoston pahanlaatuinen kasvain, kuten glioblastooma, voidaan ottaa mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
4. Sinulla on kliinisesti ongelmallisia sydän- ja verisuonitauteja, kuten epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, pitkälle edennyt lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista. Mukaan ottaminen on sallittua, jos potilaalla ei ole merkkejä aktiivisesta sairaudesta vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista.
5. Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mmHg tai diastolinen paine > 100 mmHg verenpainelääkkeillä).
6. Aivojen verisuonihäiriö (CVA) tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa
7. Aiempi verenvuotodiateesi tai koagulopatia
8. Virtsan mittatikun proteinuria ≥2+ tai virtsan proteiini/kreatiniinisuhde >1,0. Jos potilaalla todetaan olevan ≥2+ proteinuria mittatikku-virtsaanalyysissä lähtötilanteessa, hänen on suoritettava 24 tunnin virtsankeräys, ja hänen on osoitettava ≤ 1 g proteinuriaa 24 tunnin aikana.
9. Tällä hetkellä suurin annos terapeuttista antikoagulaatiota tromboemboliseen sairauteen.
10. Kliinisesti merkittävä verenvuoto (veritulppa, melena, hematokeesia, kasvainverenvuoto jne.) tai merkittävän verenvuodon riski (kasvaimen tunkeutuminen suuriin verisuoniin tai syöpäleesioiden ilmeinen kavitaatio)

11. Sinulla on jokin seuraavista ruoansulatuskanavan häiriöistä.

    • Ei pysty käyttämään sisäisiä lääkkeitä ② Vaaditaan suonensisäistä ruokintaa ③ Jos sinulla on imeytymishäiriö kirurgisen hoidon (kuten maha-suolikanavan resektio) tai taustalla olevan sairauden vuoksi ④ sinulla on aktiivinen peptinen haava (ilmoittautuminen on sallittua, jos potilas saa ennaltaehkäisevää hoitoa aiemman sairauden vuoksi tai hoitoon) gastriitin komplikaatiot jne.) ⑤ Anamneesi vatsan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen paise ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa
12. Vakava parantumaton haava, haavauma, luunmurtuma tai jolle on tehty suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma ≤28 päivää ennen seulontaa.
13. Minkä tahansa vakavan sekundaarisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan tai eturauhassyövän in situ karsinoomaa ja parantavasti hoidettua kilpirauhassyöpää missä tahansa vaiheessa.
14. Raskaus tai imetys
15. Miehet tai naiset, jotka eivät aio käyttää ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana.
16. Suuri leikkaus on suunniteltu opintojakson aikana
17. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila
18. Henkilöt, jotka eivät jostain muusta syystä katso tutkijoiden sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen
19. Jos osallistuminen tähän kliiniseen tutkimukseen ei ole muusta syystä asianmukaista tutkijan harkinnan mukaan