Fáze II studie Bevacizumab plus Erlotinib u pacientů s rakovinou změněnou Krebsovým cyklem (BRISK)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas dokumentu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl informován o všech souvisejících aspektech hlavního hodnocení KOSMOS-II
2. Věk 19 a více
3. Histologicky potvrzená solidní rakovina
4. Genetická změna v genech souvisejících s Krebsovým cyklem (fumarát hydratáza, sukcinát dehydrogenáza, isocitrát dehydrogenáza nebo maleát dehydrogenáza 2). Povolena bude pouze patogenní a pravděpodobně patogenní varianta buď v zárodečném nebo somatickém genu.
5. Pacienti s lokálně pokročilým, recidivujícím nebo metastatickým onemocněním, které nelze podstoupit operaci, radioterapii nebo kombinovanou modalitní terapii s kurativním záměrem
6. Onemocnění progredovalo během nebo po standardní léčbě bez další možnosti léčby, bez standardní léčby, odmítnutím standardní léčby nebo nezpůsobilosti ke standardní léčbě. Pokud standardní léčba obsahuje bevacizumab a/nebo erlotinib, pacient může být zařazen podle uvážení ošetřujícího lékaře
7. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST v1.1
8. Stav výkonu ECOG 0 nebo 2

9. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin Hematologie

   • Neutrofil >= 1500/mm3
   • Krevní destičky >= 100 000/mm3
   • Hemoglobin >= 9 g/dl Testy jaterních funkcí
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • AST, ALT ≤ 3 x ULN (v případě jaterních metastáz 5 x horní hranice normy) Testy funkce ledvin
   • Clearance kreatininu >= 30 ml/min
10. Předpokládaná délka života více než 3 měsíce
11. Podepsaný a datovaný informovaný souhlas dokumentu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba kombinací inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a inhibitorů receptoru epiteliálního růstového faktoru. Podle uvážení ošetřujícího lékaře může být zahrnuta předchozí expozice pouze inhibitoru VEGF nebo inhibitoru EGFR nebo následná expozice oběma činidlům
2. Předchozí radioterapie jediné měřitelné léze: předchozí radioterapie však bude povolena, pokud léze není jedinou měřitelnou lézí
3. Nekontrolované metastázy do CNS (mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy), které vyžadují léky proti otoku, jako jsou steroidy pro symptomy nebo zvládání symptomů. Primární malignita CNS, jako je glioblastom, může být zahrnuta podle uvážení ošetřujícího lékaře.
4. Mít klinicky problematická kardiovaskulární onemocnění, jako je nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, pokročilá arytmie vyžadující léčbu medikamenty, nebo anamnéza infarktu myokardu během 12 měsíců před zařazením. Zařazení je povoleno, pokud pacient nemá známky aktivního onemocnění alespoň 6 měsíců před zařazením.
5. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mmHg nebo diastolický tlak > 100 mmHg u antihypertenziv).
6. Anamnéza cerebrální cévní příhody (CVA) nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA) ≤ 6 měsíců před screeningem
7. Krvácející diatéza nebo koagulopatie v anamnéze
8. Proteinurie na proužku moči≥2+ nebo poměr protein/kreatinin v moči >1,0. Pokud se u pacientů na začátku vyšetření močí pomocí proužku zjistí proteinurie ≥ 2+, měli by podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g proteinurie za 24 hodin.
9. V současné době na maximální dávce terapeutické antikoagulace pro tromboembolickou nemoc.
10. Klinicky významné krvácení (hemoptýza, melena, hematochezie, nádorové krvácení atd.) nebo s rizikem významného krvácení (nádor infiltrující do velkých cév nebo zjevná kavitace nádorových lézí)

11. Máte některou z následujících gastrointestinálních poruch.

    • Nemůžete užívat vnitřní léky ② Nutná nitrožilní výživa ③ Má malabsorpci v důsledku chirurgické léčby (jako je gastrointestinální resekce) nebo základního onemocnění ④ Má aktivní peptický vřed (zapsání je povoleno, pokud je pacientovi podávána profylaktická léčba předchozího stavu nebo léčba komplikace gastritidy atd.) ⑤ Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu ≤ 6 měsíců před screeningem
12. Vážná nehojící se rána, vřed, zlomenina kosti nebo jste podstoupili velký chirurgický zákrok, otevřenou biopsii nebo významné traumatické poranění ≤ 28 dní před screeningem.
13. Diagnóza jakékoli závažné sekundární malignity během posledních 2 let, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu prostaty a kurativním způsobem léčeného karcinomu štítné žlázy jakéhokoli stadia.
14. Těhotenství nebo kojení
15. Muži nebo ženy, kteří nemají v úmyslu používat antikoncepční metody během období studie.
16. Během období studie je naplánována velká operace
17. Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav
18. Jednotlivci, kteří jsou z jakéhokoli jiného důvodu považováni za nevhodné pro účast v této studii
19. Pokud účast v tomto klinickém hodnocení není podle úsudku zkoušejícího z jakéhokoli jiného důvodu vhodná