ホルモン受容体陽性、HER2 低転移性乳がんにおけるディシタマブ ベドチン (RC48) (バラ色の試験)
2023年6月19日 更新者：Ying Wang、Sun Yat-Sen Memorial Hospital of Sun Yat-Sen University
ホルモン受容体陽性および HER2 低発現を伴う転移性乳がん患者に対するディシタマブ ベドチンまたは内分泌療法
ホルモン受容体陽性、HER2 低発現転移性乳がんは乳がんの主な種類であり、約 50% ～ 60% を占めます。
しかし、このタイプの患者には、第一選択の標準内分泌療法が失敗した後、理想的な治療薬が不足しており、全生存期間の中央値はわずか 30 か月です。
したがって、これらの患者にとってより効果的で安全な治療薬を見つけることは、現在大きな臨床課題となっています。
ディシタマブ ベドチン (DV) は、新しいクラス I 抗体薬物複合体薬剤として、低毒性で高効率かつ正確な腫瘍殺傷効果を達成できます。
同じサンプルサイズを用いた以前の研究によると、DV は、ホルモン受容体陽性で HER2 発現が低い転移性乳がんにおいても、事後治療として良好な有効性を示しました。したがって、我々は、HER2 の治療における DV の有効性と安全性を調査するつもりです。 -科学的に設計された無作為化第III相臨床研究による、低発現/ホルモン受容体陽性の内分泌抵抗性転移性乳がん患者。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
288
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Ying Wang
- 電話番号：86-20-34070870
- メール：wangy556@mail.sysu.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jianli Zhao
- 電話番号：86-20-34070499
- メール：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
研究場所
-
-
Guangdong
-
Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- 募集
- Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University
-
コンタクト：
- Ying Wang
- 電話番号：020-34070870
- メール：wangy556@mail.sysu.edu.cn
-
コンタクト：
- Jianli Zhao
- 電話番号：020-34070499
- メール：zhaojli5@mail.sysu.edu.cn
-
Shantou、Guangdong、中国、515000
- 募集
- The Second Affiliated Hospital， Shantou University Medical College
-
コンタクト：
- Zhiyang Li
-
-
Hainan
-
Qionghai、Hainan、中国、571400
- 募集
- Hainan Qionghai People's Hospital
-
コンタクト：
- Jianbao Wang
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 病理学または画像検査によって転移性乳がんが確認された成人女性患者（18～70歳、18歳と70歳を含む）は、治癒を目的とした外科的切除または放射線療法には適さない。
- 病理検査により、ERおよび/またはPRが陽性であり、HER-2が低発現であることが確認された（ER発現：腫瘍細胞の免疫組織化学的染色≧10％、PR発現：腫瘍細胞の免疫組織化学的染色≧10％、HER2-低：免疫組織化学的染色） 2 + で FISH は展開されない、IHC 1 +)。
- 内分泌療法を受けている患者;
- 固形腫瘍の有効性評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 によれば、評価可能な標的病変が少なくとも 1 つ存在するか、または溶骨性骨転移のみが存在します。
- 安定した脳転移または無症候性の脳転移を有する患者;
- ECOG 体調スコア ≤ 2 ポイント、推定生存期間が 3 か月以上である。
- 登録前に、以前の治療に関連した毒性が 1 度以下（NCI CTCAE 5.0 による）に軽減されている必要があります（研究者の判断により患者の安全性に対するリスクがないと考えられる脱毛またはその他の毒性を除く）。
- 適切な骨髄機能予備力： a． WBC≧3.0×10^9／L、b． 好中球数（ANC）≧1.5×10^9／L、c．血小板数 (PLT) ≥ 70 × 10^9／L;
- 肝機能、腎機能、心機能検査は登録前 1 週間以内は基本的に正常であった（各研究センターの検査機関の正常値に基づく）：A. 総ビリルビン（TBIL）≤ 1.5 × 正常値の上限（ULN）、B.アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤ 2.5 × ULN（肝転移患者≤ 5xuln）、C. 血清クレアチニン≤ 1.5 × ULN またはクレアチニンクリアランス速度（CCR）≧ 60 ml/分。 d.左心室駆出率（LVEF）≧55％、e． QTcF(フリデリシア補正) ≤ 470 ms;
- 患者は研究プロセスを理解し、自発的に研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名します。
除外基準:
- 登録前2週間以内に乳がんに対する化学療法、放射線療法、免疫療法、および内分泌療法を受けた患者。
- 登録前2週間以内に大手術を行った患者。
- 12か月以内の重度の心臓病または不快感。不安定狭心症、心筋梗塞、脳出血および脳梗塞（治療を受けていないサイレントラクナ脳梗塞を除く）を含むがこれらに限定されない。
- 過去2年間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（コルチコステロイドや免疫抑制剤など）を患っている。ただし、コルチコステロイド補充療法を必要とする副腎不全のある患者は除く。
- てんかんや認知症などの神経障害または精神障害の明らかな病歴がある。
- 研究者の判断によれば、患者の安全を著しく危険にさらすか、研究を完了するために患者に影響を与えるいくつかの付随疾患が存在する。
- ディシタマブ ベドチンまたは類似薬に対するアレルギー歴があることが知られている人。
- 研究者の推定によると、患者の臨床研究への遵守が不十分であるか、研究者は研究に適さない他の要因があると考えています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：ディシタマブ ベドチン
ディシタマブ ベドチン、2mg/kg、2週間ごと
|
ディシタマブ ベドチン 2mg/kg を 2 週間ごとに注射しました。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：内分泌療法
医師は内分泌療法を独自に選択します
|
医師は内分泌療法を独自に選択します
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：24ヶ月
|
無作為化日から最初の画像検査までの間隔で、病気の進行または何らかの原因による死亡が確認されました。
|
24ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠：12ヶ月
|
Recist1.1 基準によると、最良の寛解が CR または PR であった患者の割合が、評価可能な患者の総数を占めていました。
|
12ヶ月
|
|
臨床利益率 (CBR)
時間枠：12ヶ月
|
Recist1.1 基準によると、最高の寛解が 24 週以上の CR または PR または SD であった患者の割合が、評価可能な患者の総数を占めていました。
|
12ヶ月
|
|
バイオマーカーと治療感度分析
時間枠：12ヶ月
|
Cox 単変量解析および多変量解析を使用して、内分泌および HER2 経路に関連するバイオマーカーと治療感受性の相関関係を調査します（解析対象のバイオマーカーには、FoundationOne CDx に含まれる 324 の腫瘍関連遺伝子と、IHC に含まれる ER/PR/HER2/ki67 が含まれます）。
|
12ヶ月
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
|
無作為化の日から何らかの原因による死亡までの時間間隔。
|
36ヶ月
|
|
疾病制御率 (DCR)
時間枠：12ヶ月
|
Recist1.1 基準によると、最良の寛解が CR、PR、または SD であった患者の割合が評価可能な患者の総数を占めました。
|
12ヶ月
|
|
EORTC-C30 によって評価される生活の質
時間枠：12ヶ月
|
生活の質は次のアンケートを使用して収集されます: EORTC-C30
|
12ヶ月
|
|
GAD-7による心理状態の評価
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
ピッツバーグ睡眠スケール
時間枠：12ヶ月
|
12ヶ月
|
|
|
有害事象の発生率(AE)
時間枠：入学日から1年間
|
登録日から 1 年まで、フルベストラントとピロチニブの併用群における有害事象の発生率を、カペシタビンとピロチニブの併用群の有害事象の発生率と比較しました。
|
入学日から1年間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Ying Wang、Sun Yat-sen Memorial Hospital,Sun Yat-sen University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Koleva-Kolarova RG, Oktora MP, Robijn AL, Greuter MJW, Reyners AKL, Buskens E, de Bock GH. Increased life expectancy as a result of non-hormonal targeted therapies for HER2 or hormone receptor positive metastatic breast cancer: A systematic review and meta-analysis. Cancer Treat Rev. 2017 Apr;55:16-25. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.01.001. Epub 2017 Feb 20.
- Mendes D, Alves C, Afonso N, Cardoso F, Passos-Coelho JL, Costa L, Andrade S, Batel-Marques F. The benefit of HER2-targeted therapies on overall survival of patients with metastatic HER2-positive breast cancer--a systematic review. Breast Cancer Res. 2015 Nov 17;17:140. doi: 10.1186/s13058-015-0648-2.
- Wolff AC, Hammond MEH, Allison KH, Harvey BE, Mangu PB, Bartlett JMS, Bilous M, Ellis IO, Fitzgibbons P, Hanna W, Jenkins RB, Press MF, Spears PA, Vance GH, Viale G, McShane LM, Dowsett M. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists Clinical Practice Guideline Focused Update. J Clin Oncol. 2018 Jul 10;36(20):2105-2122. doi: 10.1200/JCO.2018.77.8738. Epub 2018 May 30.
- Giuliani S, Ciniselli CM, Leonardi E, Polla E, Decarli N, Luchini C, Cantaloni C, Gasperetti F, Cazzolli D, Berlanda G, Bernardi D, Pellegrini M, Triolo R, Ferro A, Verderio P, Barbareschi M. In a cohort of breast cancer screened patients the proportion of HER2 positive cases is lower than that earlier reported and pathological characteristics differ between HER2 3+ and HER2 2+/Her2 amplified cases. Virchows Arch. 2016 Jul;469(1):45-50. doi: 10.1007/s00428-016-1940-y. Epub 2016 Apr 21.
- Schalper KA, Kumar S, Hui P, Rimm DL, Gershkovich P. A retrospective population-based comparison of HER2 immunohistochemistry and fluorescence in situ hybridization in breast carcinomas: impact of 2007 American Society of Clinical Oncology/College of American Pathologists criteria. Arch Pathol Lab Med. 2014 Feb;138(2):213-9. doi: 10.5858/arpa.2012-0617-OA. Epub 2013 Oct 28.
- Modi S, Park H, Murthy RK, Iwata H, Tamura K, Tsurutani J, Moreno-Aspitia A, Doi T, Sagara Y, Redfern C, Krop IE, Lee C, Fujisaki Y, Sugihara M, Zhang L, Shahidi J, Takahashi S. Antitumor Activity and Safety of Trastuzumab Deruxtecan in Patients With HER2-Low-Expressing Advanced Breast Cancer: Results From a Phase Ib Study. J Clin Oncol. 2020 Jun 10;38(17):1887-1896. doi: 10.1200/JCO.19.02318. Epub 2020 Feb 14.
- Yao X, Jiang J, Wang X, Huang C, Li D, Xie K, Xu Q, Li H, Li Z, Lou L, Fang J. A novel humanized anti-HER2 antibody conjugated with MMAE exerts potent anti-tumor activity. Breast Cancer Res Treat. 2015 Aug;153(1):123-33. doi: 10.1007/s10549-015-3503-3. Epub 2015 Aug 8.
- Ocana A, Amir E, Pandiella A. HER2 heterogeneity and resistance to anti-HER2 antibody-drug conjugates. Breast Cancer Res. 2020 Jan 31;22(1):15. doi: 10.1186/s13058-020-1252-7.
- Rios-Doria J, Harper J, Rothstein R, Wetzel L, Chesebrough J, Marrero A, Chen C, Strout P, Mulgrew K, McGlinchey K, Fleming R, Bezabeh B, Meekin J, Stewart D, Kennedy M, Martin P, Buchanan A, Dimasi N, Michelotti E, Hollingsworth R. Antibody-Drug Conjugates Bearing Pyrrolobenzodiazepine or Tubulysin Payloads Are Immunomodulatory and Synergize with Multiple Immunotherapies. Cancer Res. 2017 May 15;77(10):2686-2698. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-16-2854. Epub 2017 Mar 10.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年7月1日
一次修了 (推定)
2028年3月1日
研究の完了 (推定)
2030年3月1日
試験登録日
最初に提出
2023年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月14日
最初の投稿 (実際)
2023年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月19日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SYSKY-2022-208-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
患者様の個人情報に関わるデータであるため、参加者個人のデータについては一旦開示しないこととさせていただきます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。