Дизитамаб ведотин (RC48) при положительном гормональном рецепторе, метастатическом раке молочной железы с низким уровнем HER2 (исследование Рози)

Критерии включения:

1. Взрослые пациентки женского пола (в возрасте 18-70 лет, включая 18 и 70 лет) с метастатическим раком молочной железы, подтвержденным патологией или методами визуализации, не подходят для хирургической резекции или лучевой терапии с целью излечения;
2. Патоморфологическое исследование подтвердило, что ER и/или PR были положительными, а HER-2 была низкой экспрессией (экспрессия ER: иммуногистохимическое окрашивание опухолевых клеток ≥ 10%; экспрессия PR: иммуногистохимическое окрашивание опухолевых клеток ≥ 10%; HER2-низкая: иммуногистохимическое окрашивание 2+ и FISH не расширен, ВВК 1+);
3. Пациенты, получавшие эндокринную терапию;
4. В соответствии с критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST) версии 1.1 имеется по крайней мере одно оцениваемое целевое поражение или только остеолитические метастазы в кости;
5. Пациенты со стабильными метастазами в головной мозг или бессимптомными метастазами в головной мозг;
6. оценка физического состояния по шкале ECOG ≤ 2 баллов, расчетное время выживания не менее 3 мес;
7. Связанная с предшествующим лечением токсичность должна быть уменьшена до ≤ 1 степени (согласно NCI CTCAE 5.0) перед включением в исследование (за исключением выпадения волос или другой токсичности, которая, по мнению исследователя, не считается риском для безопасности пациентов);
8. Адекватный функциональный резерв костного мозга: а. WBC ≥ 3,0×10^9／л, б. Количество нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 1,5 × 10^9 ／ л, c. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 70 × 10^9／л;
9. Функциональные пробы печени, почек и сердца были в основном нормальными в течение одной недели до включения (на основе нормальных значений лабораторий в каждом исследовательском центре): A. общий билирубин (TBIL) ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ULN), B. аланинаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5×ВГН (у пациентов с метастазами в печень ≤ 5xuln), C. креатинин сыворотки ≤ 1,5×ВГН или скорость клиренса креатинина (ККК) ≥ 60 мл/мин; д. фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 55%, e. QTcF (коррекция Фридериции) ≤ 470 мс;
10. Пациенты понимают процесс исследования, добровольно участвуют в исследовании и подписывают форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты, получавшие химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и эндокринную терапию по поводу рака молочной железы в течение 2 недель до включения в исследование;
2. Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 2 недель до включения в исследование.
3. Тяжелое заболевание сердца или дискомфорт в течение 12 месяцев, включая, но не ограничиваясь, следующие: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, кровоизлияние в мозг и инфаркт головного мозга (за исключением бессимптомного лакунарного инфаркта мозга без лечения);
4. Наличие активных аутоиммунных заболеваний (таких как кортикостероиды или иммунодепрессанты), требующих системного лечения в течение последних 2 лет, за исключением случаев с надпочечниковой недостаточностью, требующих заместительной терапии кортикостероидами;
5. Наличие в анамнезе неврологических или психических расстройств, включая эпилепсию или деменцию;
6. По мнению исследователей, существуют некоторые сопутствующие заболевания, которые серьезно угрожают безопасности пациентов или мешают пациентам завершить исследование.
7. Те, у кого, как известно, была аллергия на диситамаб ведотин или аналогичные препараты;
8. По оценке исследователя, соблюдение пациентом клинического исследования является недостаточным или исследователь считает наличие других факторов, не подходящих для исследования.