安全性、忍容性、薬物動態学、および薬力学的効果を評価するための、低密度リポタンパク質コレステロールが上昇している成人被験者

これは、低密度リポタンパク質コレステロールが上昇している成人被験者にRN0191をSC投与する無作為化プラセボ対照単回漸増用量（SAD）研究です。倫理委員会（EC）承認のインフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名し、スクリーニング中にすべてのプロトコール適格基準を満たした被験者は、研究に登録できます。 この SAD 研究では、LDL-C が上昇した成人被験者が最大 4 つのコホートに登録されます。 各コホートは、RN0191 (n=6) またはプラセボ (n=2) の単回投与を受けるために 3:1 の比率 (センチネル被験者の場合は 1:1 の比率、非センチネル被験者の場合は 5:1 の比率) で無作為化された 8 人の被験者で構成されます。 ）、 それぞれ。

対象は、治験薬投与前-45日目から-2日目までスクリーニングされる。 適格な被験者は、継続適格性を決定し、ベースライン評価を行うために、-1 日目に臨床研究施設に入院します。 被験者は居住期間の1日目に無作為に割り付けられ、RN0191またはプラセボの単回投与を受けることになる。 被験者は、投与後24時間の追跡評価を完了した後、2日目に臨床研究施設から退院します。

被験者は外来ベースで臨床研究施設に戻り、8日目まではPKモニタリング、57日目までは安全性、忍容性評価、85日目までは指定された時点でPDモニタリングが行われます。ベースライン（1日目の投与前のすべての投与前値の平均）の70％以上に戻っていない場合、被験者は99日目と113日目にPDモニタリング訪問のために臨床研究施設に戻り、その後はLDLになるまで4週間ごとに来院します。 -C レベルは、上記のようにベースラインの 70% 以上に戻ります。

センチネル投与 すべてのコホートにおける投与は、2 人のセンチネル参加者 (RN0191 1 人、プラセボ 1 人) への RN0191 またはプラセボの投与から始まります。 治験責任医師が安全で許容できると判断した場合、被験者 2 の投与後少なくとも 48 時間後に、同じ用量の RN0191 またはプラセボが被験者 3 ～ 8 に投与されます。用量漸増には、すべての条件に基づいて安全性検討委員会 (SRC) の承認が必要です。累積安全性、忍容性、以前のコホートの利用可能な PK および PD データ、および少なくとも 8 日目までのデータ。SRC は、次の計画されたコホート/用量レベルの登録開始を承認するために投票する予定です。 SRC の決定は、少なくとも現在のコホートの 8 日目までのすべての累積安全性、忍容性、利用可能な PK および PD データに基づいて行われます。 次に高い用量レベルへの漸増は、500mg の用量レベルが完了するまで、または安全性またはその他の理由により、治験責任医師 (PI)、SRC、またはスポンサーによって試験が途中で中止されるまで続行されます。 有害事象（AE）以外の理由で、研究終了（EOS）訪問前に研究を中止したすべての被験者は、置き換えることができます。

コホート 1 の被験者の開始用量は 25 mg RN0191 (またはプラセボ) になります。 以下は、SAD 期におけるその後のコホートの計画線量レベルです。ただし、実際の投与量は SRC によって決定されます。

• コホート 2: 100 mg RN0191 またはプラセボ
• コホート 3: 300 mg RN0191 またはプラセボ
• コホート 4: 500 mg RN0191 またはプラセボ 治験依頼者は、各コホートへの登録が計画されているすべての被験者が RN0191 またはプラセボを投与された後でいつでも、PCSK9 およびその他の脂質パラメーターのベースラインからの変化の中間記述分析を要求できます。 この中間分析は管理目的で実行される場合があり、この研究の実施には影響しません。 PD 測定値のベースラインからの変化に関する記述統計は、ベースラインと比較した複数の時点の変化に基づいて評価されます。特定の優先用語に対する AE の頻度は、プールされた実薬グループとプールされたプラセボ グループについて計算されます。特定の優先用語の AE の頻度は、プールされた有効群とプールされたプラセボ グループについて計算されます。