안전성, 내약성, 약동학 및 약력학적 효과를 평가하기 위한 저밀도지단백-콜레스테롤 수치가 상승된 성인 피험자
저밀도 지단백-콜레스테롤이 상승한 성인 피험자에서 RN0191의 안전성, 내약성, 약동학 및 약력학 효과를 평가하기 위한 1상, 무작위, 단일 맹검, 위약 대조, 단일 상승 용량 연구
목표: 연구의 1차 및 2차 목표는 다음과 같습니다. 탐색 목표는 프로토콜 본문에 표시됩니다.
주요한:
• 저밀도 지단백-콜레스테롤이 상승한 성인 피험자에게 단회 피하(SC) 용량 증량으로 투여된 RN0191의 안전성 및 내약성 결정
중고등 학년:
- 저밀도 지단백-콜레스테롤이 상승된 성인 피험자에서 RN0191의 단회 투여 약동학(PK) 평가
- 저밀도 지단백질-콜레스테롤(LDL-C)의 혈청 수준에 대한 RN0191의 약력학(PD) 효과 평가
- 프로단백질 전환 효소 서브틸리신/켁신 유형 9(PCSK9)의 혈장 수준에 대한 RN0191의 PD 효과를 평가하기 위해
연구 개요
상세 설명
이것은 저밀도 지질단백질-콜레스테롤이 상승한 성인 피험자에게 피하 투여된 RN0191에 대한 무작위, 위약 대조, 단일 상승 용량(SAD) 연구입니다. 윤리 위원회(EC) 승인 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명하고 스크리닝 중 모든 프로토콜 적격성 기준을 충족한 피험자는 연구에 등록할 수 있습니다. 이 SAD 연구에서 LDL-C가 상승한 성인 피험자는 최대 4개의 코호트에 등록됩니다. 각 코호트는 RN0191(n=6) 또는 위약(n=2)의 단일 용량을 투여하기 위해 3:1 비율(감시 대상자의 경우 1:1 비율, 비감시 대상자의 경우 5:1 비율)로 무작위 배정된 8명의 대상자로 구성됩니다. ), 각각.
피험자는 연구 약물 투여 전 -45일부터 -2일까지 스크리닝됩니다. 적격 대상자는 지속적인 적격성을 결정하고 기준선 평가를 위해 제-1일에 임상 연구 장소에 입장할 것입니다. 피험자는 거주 기간의 1일차에 무작위 배정되어 단일 용량의 RN0191 또는 위약을 받게 됩니다. 피험자는 투여 후 24시간 추적 평가를 완료한 후 2일차에 임상 연구 장소에서 퇴원할 것입니다.
피험자는 8일까지 PK 모니터링, 57일까지 안전성, 내약성 평가 및 85일까지 지정된 시점에서 PD 모니터링을 위해 외래환자 기반으로 임상 연구 사이트로 돌아올 것입니다. 만약, 85일에 LDL-C 수준이 기준선의 70% 이상으로 회복되지 않은 경우(1일째 투약 전 모든 사전 투여 값의 평균), 피험자는 99일 및 113일에 PD 모니터링 방문을 위해 임상 연구 장소로 돌아가고, 이후 LDL까지 4주마다 돌아갑니다. -C 수준은 위에서 설명한 대로 기준선의 ≥70%로 돌아갑니다.
센티넬 투여 모든 코호트에서의 투여는 2명의 센티넬 참가자(RN0191 1명, 위약 1명)에게 RN0191 또는 위약 투여로 시작됩니다. 조사자가 안전하고 내약성이 있는 것으로 간주하는 경우, 동일한 용량의 RN0191 또는 위약이 피험자 2의 투약 후 최소 48시간 후에 피험자 3 내지 8에게 투여될 것입니다. 용량 증량은 안전성 검토 위원회(SRC)의 모든 이전 코호트에 대한 누적 안전성, 내약성, 이용 가능한 PK 및 PD 데이터, 그리고 적어도 8일까지. SRC는 다음 계획된 코호트/용량 수준의 등록 개시를 승인하기 위해 투표할 것입니다. SRC 결정은 적어도 현재 코호트의 8일까지 모든 누적 안전성, 내약성, 이용 가능한 PK 및 PD 데이터를 기반으로 합니다. 다음 최고 용량 수준으로의 단계적 증량은 500mg의 용량 수준이 완료되거나 안전성 또는 기타 이유로 인해 임상시험책임자(PI), SRC 또는 후원자가 시험을 조기에 중단할 때까지 진행됩니다. 부작용(AE) 이외의 이유로 연구 종료(EOS) 방문 전에 연구에서 탈퇴한 모든 피험자는 교체될 수 있습니다.
코호트 1의 피험자에 대한 시작 용량은 25mg RN0191(또는 위약)입니다. 다음은 SAD 단계의 후속 코호트에 대한 계획된 용량 수준입니다. 그러나 투여되는 실제 용량은 SRC에 의해 결정됩니다.
- 코호트 2: RN0191 100mg 또는 위약
- 코호트 3: RN0191 300mg 또는 위약
- 코호트 4: 500mg RN0191 또는 위약 의뢰자는 각 코호트에 등록하기로 계획된 모든 피험자가 RN0191 또는 위약을 받은 후 언제든지 PCSK9 및 기타 지질 매개변수의 기준선으로부터의 변화에 대한 중간 기술 분석을 요청할 수 있습니다. 이 중간 분석은 관리 목적으로 수행될 수 있으며 이 연구 수행에 영향을 미치지 않습니다. PD 측정의 기준선으로부터의 변화에 대한 기술 통계는 기준선과 비교하여 여러 시점의 변화를 기반으로 평가됩니다. 특정 선호 용어에 대한 AE의 빈도는 풀링된 활성 및 풀링된 위약 그룹에 대해 계산됩니다. 특정 선호 용어에 대한 AE의 빈도는 풀링된 활성 및 풀링된 위약 그룹에 대해 계산됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Brisbane
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Herston, Brisbane, 호주, 4006
- Nucleus Networks
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세까지의 남성 및 여성 피험자.
- 체질량 지수가 18~32kg/m2이고 체중이 여성의 경우 45kg 초과, 남성의 경우 50kg 초과입니다.
- 스크리닝 및 제-1일에 혈청 LDL-C ≥100mg/dL(2.6mmol/L).
- 스크리닝 및 제-1일에 공복 트리글리세리드 < 400 mg/dL(<4.52 mmol/L).
- 적절한 전체 혈구수(전체 혈구수[CBC]; 참조 범위를 벗어나는 경우, 임상적으로 관련이 없고 연구자가 수용할 수 있는 CBC 값)
- 여성 피험자는 가임 여성(WOCBP)이 아님이 확인되거나 1일차에 소변 임신 테스트 결과가 음성이고 모유 수유 중이 아니며 피임 지침을 준수할 의지와 능력이 있는 경우 참여 자격이 있습니다.
- 생존 가능한 정자를 생산할 수 있는 남성 대상자는 투여 후 최소 3개월까지 스크리닝(ICF 서명)의 피임 지침에 따라 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여할 수 있습니다. 가임 가능성이 없는 파트너(들)가 있는 피험자는 이러한 요구 사항에서 면제됩니다.
- 임신 또는 모유 수유 파트너가 있는 남성 대상자는 음경-질 성교를 금하거나 음경 삽입의 각 에피소드 동안 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한, 남성 피험자는 투여 후 최소 3개월까지 스크리닝(ICF 서명)에서 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 프로토콜 필수 방문 일정 및 방문 요구 사항을 준수하고 서면 동의서를 제공할 용의가 있음
제외 기준:
- 18세에서 60세까지의 남성 및 여성 피험자.
- 체질량 지수가 18~32kg/m2이고 체중이 여성의 경우 45kg 초과, 남성의 경우 50kg 초과입니다.
- 스크리닝 및 제-1일에 혈청 LDL-C ≥100mg/dL(2.6mmol/L).
- 스크리닝 및 제-1일에 공복 트리글리세리드 < 400 mg/dL(<4.52 mmol/L).
- 적절한 전체 혈구수(전체 혈구수[CBC]; 참조 범위를 벗어나는 경우, 임상적으로 관련이 없고 연구자가 수용할 수 있는 CBC 값).
- 여성 피험자는 가임 여성(WOCBP)이 아님이 확인되거나 1일차에 소변 임신 테스트 음성이 나오고 모유 수유를 하지 않으며 피임 지침을 준수할 의향과 능력이 있는 경우 참여 자격이 있습니다. ICF).
- 생존 가능한 정자를 생산할 수 있는 남성 피험자는 투여 후 최소 3개월까지 스크리닝(ICF에 서명) 부록 3의 피임 지침에 따라 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의하는 경우 참여 자격이 있습니다. 가임 가능성이 없는 파트너(들)가 있는 피험자는 이러한 요구 사항에서 면제됩니다.
- 임신 또는 모유 수유 파트너가 있는 남성 대상자는 음경-질 성교를 금하거나 음경 삽입의 각 에피소드 동안 남성 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또한, 남성 피험자는 투여 후 최소 3개월까지 스크리닝(ICF 서명)에서 정자 기증을 삼가야 합니다.
- 프로토콜 필수 방문 일정 및 방문 요구 사항을 준수하고 서면 동의서를 제공할 의향이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 코호트 1은 25mg RN0191(또는 위약)입니다.
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피하(SC) 주사를 위한 각 병의 멸균 용액
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활성 비교기: 코호트 1은 100mg RN0191(또는 위약)입니다.
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피하(SC) 주사를 위한 각 병의 멸균 용액
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활성 비교기: 코호트 1은 300mg RN0191(또는 위약)입니다.
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피하(SC) 주사를 위한 각 병의 멸균 용액
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활성 비교기: 코호트 1은 500mg RN0191(또는 위약)입니다.
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피하(SC) 주사를 위한 각 병의 멸균 용액
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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탐색 목표는 프로토콜 본문에 표시됩니다.
기간: 연구의 각 피험자에 대해 연구 클리닉 방문 기간은 스크리닝에서 85일/EOS 검사까지 약 21주입니다.
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• 저밀도 지단백-콜레스테롤이 상승한 성인 피험자에게 단회 피하(SC) 용량 증량으로 투여된 RN0191의 안전성 및 내약성 결정
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연구의 각 피험자에 대해 연구 클리닉 방문 기간은 스크리닝에서 85일/EOS 검사까지 약 21주입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kristi McLendon, MD, Nucleus Network
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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