健康な成人被験者およびタイプ 2 または 3 型 QT 延長症候群と診断された患者におけるドフェチリド誘発性 QTc 延長に対する LQT-1213 の研究

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が19歳以上60歳以下の男性および女性被験者
2. 過去にLQT-1213の臨床研究に登録されていない
3. 正常な全身健康状態
4. BMI が 18 ～ 32 kg/m 2 以内（スクリーニング時も含む）
5. 妊娠の可能性がない女性被験者は、外科的に無菌であること（スクリーニングの少なくとも26週間前に子宮摘出術、両側卵管結紮術、卵管切除術、および/または両側卵巣摘出術）、または少なくとも2年間の自然発生的無月経として定義される閉経後であり、卵胞刺激性の症状があることのいずれかでなければならない。中央検査機関の範囲に基づいて、スクリーニング時に閉経後の範囲にあるホルモン。

6. 妊娠の可能性のある女性被験者（排卵中、閉経前、非外科的不妊）は、治験参加中および治験薬の最後の投与後30日間、非常に効果的な避妊法を使用しなければなりません。 非常に効果的な避妊法とは、年間失敗率が 1% 未満の避妊法と定義されます。 研究に登録された女性被験者に許容される避妊方法は次のとおりです。

   • 排卵阻害を伴う複合（エストロゲンとプロゲストゲンを含む）ホルモン避妊法：経口、膣内、経皮
   • 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊薬:経口、注射、埋め込み型
   • 子宮内避妊器具
   • 子宮内ホルモン放出システム
   • 両側卵管閉塞
   • 精管切除されたパートナー
   • 異性間の禁欲

7. 男性被験者とそのパートナーは、研究期間全体を通じて非常に効果的な避妊方法（つまり、コンドームと殺精子剤）を使用しなければなりません。 男性被験者は、治験薬の最後の投与後90日間、避妊を継続し、出産および精子提供を控えなければならない。 研究に登録された男性被験者に許容される避妊方法は次のとおりです。

   • コンドームと殺精子剤
   • スクリーニングの少なくとも26週間前に対象の外科的不妊手術（精管切除術）を行っている
   • 異性愛の禁欲（性的に活動的になる場合、被験者はコンドームと殺精子剤の使用に同意する必要があります）
8. 研究の要件を理解し、研究への参加に自発的に同意します。

除外基準:

1. ドフェチリドの最初のサイクルの 1 日目、投与後 3 時間で、3 回の ECG の QTcF が半自動的に測定され、ECG 間隔測定に経験のある心臓専門医が手動で確認します。 ベースラインおよび 3 時間後の時点での ECG 測定は、同じ技師および心臓専門医によって実行されます。 ベースラインからの平均ＱＴｃＦ増加が、ベースラインからの平均（すべてのＥＣＧ ＱＴｃＦ測定値の平均）と比較して、３回の安全ＥＣＧで＜２５ミリ秒である場合、被験者はさらなる研究参加から失格となる。
2. 臨床的に重大な胃腸疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、神経疾患、血液疾患、内分泌疾患、腫瘍疾患、肺疾患、免疫疾患、精神疾患、または心臓血管疾患、または治験責任医師の意見で、被験者の安全性を危険にさらすか、または有効性に影響を与えると考えられるその他の疾患研究結果の。 心筋梗塞、狭心症、虚血性心疾患、非持続性または持続性の心室頻拍、心房細動、脳卒中、一過性虚血発作、失神、うっ血性心不全、LQTSの家族歴、トルサード・ド・ポワント、心臓突然死の病歴がないこと。
3. 女性被験者は妊娠、授乳中、授乳中ではなく、また妊娠を計画していてはなりません。
4. 妊娠の可能性のある女性被験者は、スクリーニングおよびチェックイン時の血清妊娠検査で陰性結果が得られなければなりません。
5. 治験責任医師が判断した、スクリーニング中の身体検査または病歴における臨床的に重要な異常所見。
6. -投与前の3か月以内に以前の臨床研究に参加した。
7. スクリーニング前の 30 日以内に 300 mL を超える血液量を寄付し、スクリーニング中および研究全体を通じて献血を避けることに同意する。
8. スクリーニングから 1 日目の投与前まで、以下のいずれかを示す 12 誘導 ECG: PR >220 ms。 QRS >110 ミリ秒、または QTcF <390 ミリ秒および >440 ミリ秒。第2度または第3度房室ブロック。枝束ブロック、重大な ST-T 波異常、または QT 分析を妨げる可能性のある平坦な T 波。 心拍数 < 50 または > 85 bpm。
9. キナーゼ阻害剤に対する既知の感受性。
10. 推定糸球体濾過量（eGFR）が70 mL/分/1.73未満の腎機能異常 m 2 *eGFR は、スクリーニング時に慢性腎臓病疫学連携 [CKD-EPI] 式によって計算されます。 除外 eGFR 値の 1 回の再検査は、治験責任医師の裁量により許可されます。
11. 被験者は、スクリーニングまたはベースライン時に正常の上限の2.5倍を超える異常な肝機能検査（トランスアミナーゼまたは総ビリルビン）を有している。 除外的異常肝機能検査の再検査は、治験責任医師の裁量により 1 回のみ許可されます。
12. 被験者はスクリーニング時にHIV抗体、B型肝炎表面抗原、またはC型肝炎ウイルス抗体の血清学検査で陽性反応を示しました。
13. 被験者のヘモグロビン値は 11.0 g/dL 未満、カリウムは 3.8 mg/dL 未満、マグネシウムは 1.9 未満です。 スクリーニングまたはベースラインで mg/dL、またはカルシウム <8.5 mg/dL。 除外ヘモグロビン、カリウム、マグネシウム、およびカルシウムの再検査は、研究者の裁量により 1 回のみ許可されます。
14. 被験者は、臨床的に重大な反応を伴う薬物に対する過敏症の病歴、または臨床的に重大な過敏症の病歴を有している。
15. 被験者はバンドエイド、絆創膏、または医療用テープに対してアレルギーを持っています。
16. 対象者は過去2ヶ月以内に激しい運動（マラソンなど）をした歴があり、チェックインの7日前から研究終了まで激しい運動を控える意思がありません。 被験者は、スクリーニング時およびベースライン時に正常の上限の 3 倍を超える異常なクレアチンホスホキナーゼ検査を受けています。 除外的異常クレアチンホスホキナーゼ検査の再検査は、治験責任医師の裁量により 1 回のみ許可されます。

17. 被験者は、最初の投与の14日前から研究終了まで、処方薬および非処方薬（ホルモン避妊薬を除く）、漢方薬、またはビタミンサプリメントを含むいかなる薬物の使用も控えることができない、または使用を予期することができない。 投与後、治験責任医師または被指名者の裁量により、アセトアミノフェン（24 時間あたり最大 2 g）を投与することができます。

    1. -初回投与前30日以内から研究終了までの肝臓または腎臓のクリアランス変更剤。
    2. スクリーニングから研究が終了するまではワクチン接種を避けてください。
    3. -2日目のフォローアップ訪問までの7日以内にアブラナ科の野菜（ケール、ブロッコリー、クレソン、コラードグリーン、コールラビ、芽キャベツ、マスタードグリーンなど）または炭焼き肉を摂取したことがある。
    4. セントジョーンズワートを含むシトクロムP450(CYP) 3A酵素の重要な強力な誘導物質であることが知られている薬物を、-1日目または5日目の半減期（どちらか長い方）前28日間およびフォローアップ来院まで使用する。
    5. チェックイン前の14日以内にセビリアオレンジ、グレープフルーツ、および/またはグレープフルーツジュースを摂取しており、研究が終了するまでこれらの品目の摂取を控えたくない。
18. 被験者は研究中に外科的処置を受けることを検討している、または受ける予定である。
19. -被験者は、最初の治験薬投与前14日以内に回復した急性疾患を経験しているか、最初の治験薬投与前1か月以内に大きな病気または入院を経験している。
20. 被験者は、チェックインの96時間前から各研究期間の最後のPKサンプルが収集されるまで、カフェインまたはキサンチンを含む製品（例、お茶、コーヒー、チョコレート、コーラなど）の摂取を控える意思がありません。
21. 被験者はチェックインの48時間前から各研究期間の最後のPKサンプルが収集されるまで禁酒することに消極的である。
22. 被験者はスクリーニング前の9か月以内に大量のアルコール摂取歴があり、これは男性の場合は1週間の平均摂取量が14単位を超える、女性の場合は10単位を超えると定義されます。 1 単位はアルコール 8 g に相当します。ビールなら 1/2 パイント (約 240 mL)、ワインなら 1 グラス (125 mL)、蒸留酒なら 1 メジャー (25 mL) です。
23. 被験者は、スクリーニングまたはベースライン時に乱用薬物またはアルコールのスクリーニングまたは陽性スクリーニング前の3年間に薬物乱用の履歴がある。 被験者は、研究者の裁量により、尿薬物スクリーニングを繰り返し受けることができます。
24. 被験者は、スクリーニング前の6か月以内にタバコまたはニコチンを含む製品（例：紙巻きタバコ、葉巻、噛みタバコ、嗅ぎタバコなど）を使用または使用したことがあり、研究終了までタバコ含有製品を控える意思がない。被験者の自己申告について。
25. 何らかの理由で、治験責任医師がこの研究に不適切であると判断した被験者、または治験薬の安全性、忍容性、またはPKの評価を混乱または妨げる、または研究プロトコールの遵守を妨げる何らかの症状を患っている被験者。