건강한 성인 대상자와 제2형 또는 3형 QT 연장 증후군으로 진단된 환자에서 Dofetilide에 의해 유도된 QTc 연장에 대한 LQT-1213의 연구

포함 기준:

1. 스크리닝 시 만 19세 이상 만 60세 미만(포함)의 남녀 피험자
2. 이전에 LQT-1213을 사용한 임상 연구에 등록하지 않음
3. 정상적인 일반 건강
4. 스크리닝 시 체질량지수 18~32kg/m 2 이내
5. 가임 가능성이 있는 여성 피험자는 외과적으로 불임(자궁절제술, 양측 난관 결찰술, 난관 절제술, 및/또는 스크리닝 전 적어도 26주 전에 양측 난소절제술)이거나 폐경 후(최소 2년 동안 자발적인 무월경으로 정의됨)에 난포 자극 요법이 있어야 합니다. 중앙 실험실의 범위를 기반으로 선별검사에서 폐경 후 범위의 호르몬.

6. 가임 여성 피험자(즉, 배란기, 폐경 전 및 비수술적 불임)는 연구에 참여하는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 매우 효과적인 피임 요법을 사용해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 연간 실패율이 1% 미만인 방법으로 정의됩니다. 연구에 등록한 여성 피험자에게 허용되는 피임 방법은 다음과 같습니다.

   • 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임: 경구, 질내, 경피
   • 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임법:경구, 주사, 이식
   • 링
   • 자궁 내 호르몬 분비 시스템
   • 양측 난관 폐색
   • 정관 수술 파트너
   • 이성애 금욕

7. 남성 피험자와 그들의 파트너는 전체 연구 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법(즉, 콘돔 및 살정제)을 사용해야 합니다. 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 피임법을 계속 사용하고 아이를 낳거나 정자 기증을 삼가야 합니다. 연구에 등록된 남성 피험자에게 허용되는 피임 방법은 다음을 포함합니다.

   • 콘돔과 살정제
   • 스크리닝 최소 26주 전에 피험자의 외과적 불임화(정관 절제술)
   • 이성애 금욕(피험자가 성적으로 활발해지면 콘돔과 살정제 사용에 동의해야 함)
8. 연구의 요구 사항을 이해하고 연구 참여에 자발적으로 동의합니다.

제외 기준:

1. 도페틸리드의 첫 번째 주기의 1일째, 복용 후 3시간에 3회 ECG의 QTcF를 반자동으로 측정하고 ECG 간격 측정 경험이 있는 심장 전문의가 수동으로 확인합니다. 기준선 및 3시간 시점의 ECG 측정은 동일한 기술자 및 심장 전문의가 수행합니다. 기준선으로부터의 평균 QTcF 증가가 기준선으로부터의 평균(모든 ECG QTcF 측정의 평균값)과 비교하여 3중 안전 ECG에서 <25ms인 경우, 대상자는 추가 연구 참여에서 실격될 것입니다.
2. 임상적으로 유의한 위장, 신장, 간, 신경계, 혈액계, 내분비계, 종양계, 폐계, 면역계, 정신계 또는 심혈관계 질환 또는 연구자의 의견으로 피험자의 안전을 위태롭게 하거나 유효성에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태 연구 결과의. 심근 경색, 협심증 또는 허혈성 심장 질환, 비 지속 또는 지속 심실 빈맥, 심방 세동, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작, 실신, 울혈 성 심부전, LQTS의 가족력, Torsades de Pointes 또는 심장 돌연사의 병력이 없습니다.
3. 여성 피험자는 임신, 수유 또는 수유 중이 아니어야 하며 임신할 계획이 없어야 합니다.
4. 가임기 여성 피험자는 스크리닝 및 체크인 시 혈청 임신 검사에서 음성 결과가 나와야 합니다.
5. 조사자가 판단하는 스크리닝 중 신체 검사 또는 병력에 대한 임상적으로 유의한 이상 소견.
6. 투약 전 이전 3개월 동안의 이전 임상 연구에 참여했습니다.
7. 스크리닝 전 30일 이내에 300mL를 초과하는 혈액량을 기증하고 스크리닝 및 연구 기간 내내 기증을 피하는 데 동의합니다.
8. 스크리닝부터 1일째 투여 전까지, 다음 중 하나를 나타내는 임의의 12-리드 ECG: PR >220 ms; QRS >110ms 또는 QTcF <390ms 및 >440ms; 2도 또는 3도 방실 차단; 분기 번들 블록, 중요한 ST-T파 이상 또는 QT 분석을 방해할 수 있는 평평한 T파. 심박수<50 또는 >85bpm.
9. 키나제 억제제에 대한 민감도가 알려져 있습니다.
10. 예상 사구체 여과율(eGFR)이 70mL/min/1.73 미만인 비정상적인 신장 기능 m 2 * 스크리닝 시 만성 신장 질환 역학 협력[CKD-EPI] 공식에 의해 계산된 eGFR. 배타적 eGFR 값의 1회 재시험은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
11. 피험자는 스크리닝 또는 기준선에서 정상 상한의 2.5배를 초과하는 비정상 간 기능 검사(아미노전이효소 또는 총 빌리루빈)를 보입니다. 배타적 비정상 간 기능 검사의 1회 재검사는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
12. 피험자는 스크리닝에서 HIV 항체, B형 간염 표면 항원 또는 C형 간염 바이러스 항체에 대해 양성 혈청 검사를 받았습니다.
13. 피험자는 헤모글로빈 <11.0g/dL, 칼륨 <3.8mg/dL, 마그네슘 <1.9 mg/dL 또는 스크리닝 또는 기준선에서 칼슘 <8.5mg/dL. 배타적 헤모글로빈, 칼륨, 마그네슘 및 칼슘에 대한 1회 재시험은 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.
14. 피험자는 임상적으로 유의한 반응 또는 임의의 임상적으로 유의한 과민성을 갖는 약물에 대한 과민증의 병력이 있습니다.
15. 피험자는 반창고, 반창고, 의료용 테이프에 알레르기가 있습니다.
16. 피험자는 지난 2개월 이내에 격렬한 운동(예: 마라톤 달리기)을 한 이력이 있고 체크인 7일 전부터 연구가 끝날 때까지 격렬한 운동을 자제할 의사가 없습니다. 피험자는 스크리닝 및 기준선에서 정상 상한의 3배를 초과하는 비정상 크레아틴 포스포키나제 검사를 받았습니다. 배타적 비정상 크레아틴 포스포키나제 검사의 1회 재검사는 조사자의 재량에 따라 허용됩니다.

17. 피험자는 첫 투여 14일 전부터 연구 종료까지 처방 및 비처방 약물(호르몬 피임 제외), 약초 요법 또는 비타민 보충제를 포함한 모든 약물의 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상합니다. 투약 후 아세트아미노펜(24시간당 최대 2g)은 조사자 또는 피지명인의 재량에 따라 투여할 수 있습니다.

    1. 첫 투여 전 30일 이내와 연구가 끝날 때까지 간 또는 신장 청소율 변경제.
    2. 스크리닝부터 연구가 끝날 때까지 백신 접종을 피하십시오.
    3. 후속 방문을 통해 -2일 전 7일 이내에 십자화과 야채(예: 케일, 브로콜리, 물냉이, 콜라드 그린, 콜라비, 방울양배추 및 겨자잎) 또는 숯불에 구운 고기를 섭취했습니다.
    4. John's Wort를 포함하여 시토크롬 P450(CYP) 3A 효소의 유의미하고 강력한 유도제로 알려진 모든 약물을 -1일 또는 5일 반감기 전 28일 동안(둘 중 더 긴 기간 적용) 추적 방문을 통해 사용합니다.
    5. 체크인 전 14일 이내에 세비야 오렌지, 자몽 및/또는 자몽 주스를 섭취했으며 연구가 끝날 때까지 이러한 품목 섭취를 자제할 의사가 없습니다.
18. 피험자는 연구 중에 수술 절차를 고려하거나 받을 예정입니다.
19. 피험자는 첫 번째 연구 약물 투여 전 14일 이내에 해결된 급성 질환을 경험했거나 첫 번째 연구 약물 투여 전 1개월 이내에 주요 질병 또는 입원을 겪었습니다.
20. 피험자는 각 연구 기간의 최종 PK 샘플이 수집될 때까지 체크인 96시간 전부터 카페인 또는 크산틴 함유 제품(예: 차, 커피, 초콜릿, 콜라 등)의 섭취를 거부합니다.
21. 피험자는 체크인 48시간 전부터 시작하여 각 연구 기간의 최종 PK 샘플이 수집될 때까지 술을 마시지 않으려고 합니다.
22. 피험자는 남성의 경우 >14 단위 또는 여성의 경우 >10 단위의 평균 주당 섭취량으로 정의되는 스크리닝 전 9개월 이내에 높은 알코올 소비 이력이 있습니다. 1단위는 알코올 8g에 해당합니다: 맥주 반 파인트(~240mL), 와인 1잔(125mL) 또는 증류주 1잔(25mL).
23. 피험자는 스크리닝 전 3년 동안 약물 남용 이력이 있거나 스크리닝 또는 기준선에서 약물 남용 또는 알코올에 대한 양성 스크리닝이 있습니다. 피험자는 조사자의 재량에 따라 반복적인 소변 약물 스크리닝을 받을 수 있습니다.
24. 피험자는 스크리닝 전 6개월 이내에 담배 또는 니코틴 함유 제품(예: 궐련, 시가, 씹는 담배, 코담배 등)을 사용했거나 사용한 적이 있으며 연구가 끝날 때까지 담배 함유 제품을 삼가고 싶지 않습니다. 자기보고 주제에 대해.
25. 어떤 이유로든 조사관이 본 연구에 부적절하다고 간주하거나 연구 약물의 안전성, 내약성 또는 PK 평가를 혼란시키거나 방해하거나 연구 프로토콜 준수를 방해하는 상태를 가진 피험자 .