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カザフスタンにおけるタンデム質量分析による小児の遺伝性代謝疾患の選択的スクリーニング

2023年6月8日 更新者：Zharmakhanova Gulmira、West Kazakhstan Medical University

カザフスタンにおける遺伝性代謝性疾患の選択的スクリーニングプログラムにおけるタンデム質量分析（MS/MS）技術の導入

先天性代謝異常症 (IEM) には特定の臨床徴候がなく、他の疾患を装っており、臨床症状や日常的な臨床検査のみを使用して診断するのは困難です。 IEM は、乳児期初期および小児期に最もよく現れます。 ほとんどのIEMは人口の中でまれであるという事実にもかかわらず、それらは小児病理、乳児早期死亡率および障害の構造において最初の位置の1つを占めています。 IEM は未診断のままであることがよくありますが、タイムリーな診断とタイムリーな治療の開始により、死亡や障害につながる深刻な全身損傷を防ぐことができます。 特別な治療法（食事療法、補因子、酵素補充療法）の予約は、特に病気の初期段階で診断が行われた場合、病理学的プロセスの進行を予防または大幅に抑制します。 病原性治療をできるだけ早く開始するには、IEM をできるだけ正確かつ早期に診断する必要があります。

集団スクリーニングプログラムに含まれる疾患の中でも、タイムリーな診断と治療がなければ障害の発症と早期死亡が発生し、負担の大きい家族では再発のリスクが高いため、IEMは特に重要です。 これに関連して、集団スクリーニングの主な目的である子供の障害の予防と乳児死亡率の減少により、IEMの前臨床診断に最新の技術を導入する必要性が決まります。

研究結果に基づいて、カザフスタン共和国におけるタイムリーな診断、IEMの治療、およびIEMの予防のために、タンデム質量分析技術を使用した遺伝性代謝性疾患の小児の選択的スクリーニングの導入の必要性を科学的に実証することが計画されています。障害。 IEM に対する選択的新生児スクリーニング プログラムの導入には、常に、特定の地域におけるこの疾患の有病率を研究し、研究対象の代謝物の地域基準値を決定することを目的とした研究が先行する必要があります。 地域の発生率と結果のデータは、保健当局に医療支出において検査を優先するよう説得するために使用できます。

このプロジェクトの主な科学的疑問と仮説は、IEM の新生児スクリーニング プログラムにタンデム質量分析技術を導入する必要があるかどうかです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

カザフスタンでは、代謝スクリーニング プログラムにおける MS/MS の使用が開発中です。 これは、機器や消耗品のコストが高いこと、また特別な検査センターや専門家が不足していることが原因です。

選択的スクリーニングは、さまざまなタイプの先天性代謝異常症 (IEM) を診断するための重要なツールです。 現在、MS/MS ベースの技術が広く使用されており、非常に少量の生体サンプルから複数の代謝産物 (アミノ酸、アシルカルニチン) の量を同時に測定できます。 ただし、カットオフは遺伝的背景、集団の地理的位置、食事、性別、年齢などのさまざまな要因に依存するため、各分析対象の年齢参照カットオフ範囲は、スクリーニングの前にまず集団ごとに設定する必要があります。

フェニルケトン尿症を除いて、ほとんどの IEM の有病率に関するデータはカザフスタンでは入手できません。 この研究で得られたデータにより、アジアにおけるIEMの有病率の比較分析を実施し、カザフスタン人口の新生児の血液中のアミノ酸およびアシルカルニチン濃度の基準値を確立することが可能になる。 カザフスタンでは現在、ほとんどの国で最も代表的なスクリーニング疾患であるフェニルケトン尿症と先天性甲状腺機能低下症という2つの遺伝病に対して新生児スクリーニングが実施されている。 先天性甲状腺機能低下症とフェニルケトン尿症（PKU）という 2 つの必須疾患に対する全国的な新生児スクリーニング プログラムが 2007 年に始まりました。 アミノ酸障害（AAD）、有機酸血症（OA）、脂肪酸酸化欠陥（FAOD）に関するENBSはカザフスタンでは実施されていない。

必須のENBSプログラムがない国であるカザフスタンにとって、選択的スクリーニングはIEMを診断するための重要なツールとなり得る。 本研究は、カザフスタンの小児集団における年齢関連アミノ酸範囲、アシルカルニチンおよびサクシニルアセトンを測定するだけでなく、IEM スクリーニング用に DBS 中の 51 の代謝産物を同時に測定するための MS/MS 方法を開発および検証することを目的としています。 私たちの選択的スクリーニングは、西カザフスタンのリスクにさらされている子供たちの IEM 発生率に関するデータを取得するために開始されました。 2022年10月から2024年12月まで、高リスクの小児グループにおいてLC-MS/MS技術を使用して、37件のAAD、OA、FAODの頻度が評価される予定です。 LC-MS/MS 法を使用した西カザフスタンにおける IEM の高リスク小児のスクリーニングに関する概要レポートが提示されます。

さまざまな年齢グループの被験者における選択的スクリーニング検査の結果は、これらのグループに対して確立された基準値および/またはカットオフレベルとの比較によって解釈されるべきです。 子どもたちは成長と発達に伴う変化を反映する参照集団を使用する必要があると一般に認められています。 したがって、この研究の目的の 1 つは、1 日から 18 歳までの範囲で、さまざまな年齢層の乾燥血斑中のアミノ酸とアシルカルニチンの濃度の基準範囲を確立することです。

この観察研究の目標は、タンデム質量分析法を使用して生後1日から18歳までのカザフスタンの子供たちを対象にIEMの選択的スクリーニングを実施し、IEMの有病率と代謝物の基準値を決定し、その後選択的スクリーニングを導入する必要性を実証することである。 MS/MS による IEM のための新生児の数。

回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。

質問 1: カザフスタンのさまざまな年齢層の子供の代謝物 (アミノ酸とアシルカルニチン) の基準値はどれくらいですか。質問 2: 幼児の神経系の病理構造に対する IEM の貢献は何ですか? IEM の新生児スクリーニング プログラムにタンデム質量分析技術を導入する必要がありますか?

研究の種類

観察的

入学 (推定)

2250

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

  • 名前：Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • 電話番号：+701-644-5987
  • メール：gmzh@list.ru

研究連絡先のバックアップ

  • 名前：Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • 電話番号：+7-701-644-5987
  • メール：gmzh@liat.ru

研究場所

  • カザフスタン
    • Aktobe Region
      • Aktobe、Aktobe Region、カザフスタン、030000
        • 募集
        • Regional perinatal center of Aktobe region
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Zhanna Zh Baibosynova, nurse

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人

健康ボランティアの受け入れ

はい

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

代謝物の基準値を確立するために、病気のない健康な参加者が研究に含まれます。西カザフスタンから生後1日から18歳までの健康な男女750人が募集され、研究に含まれます。 年齢に応じて、健康な子供は次のグループに分けられます: グループ A (生後 1 ～ 7 日)、グループ B (生後 8 日～7 歳)、グループ C (生後 8 ～ 18 歳)。

西カザフスタンの人口から代謝障害が疑われる合計1,500人の子供（生後1日から18歳まで）が、代謝障害に関連する臨床症状に基づいてプライマリケア新生児科医および小児科コンサルタントから紹介され、IEM検査が行われる。

説明

包含基準:

参照グループ：生後1日から18歳までの健康な男女。 研究期間中に生まれた新生児（この研究にはすべての新生児が含まれます）は、障害や病気に罹患していないことを確認するために選択されたすべての包含基準を満たします。 健康な男女の新生児は、体重が 2500 ～ 4000 g 以内、在胎週数が 37 ～ 42 週、10 分間のアプガー スコアが 7 以上でなければなりません。） サンプルグループ: 主要基準の 1 つまたは 2 つ以上の追加基準 (症状) が特定された場合、生後 1 日から 18 歳までの小児が選択されます。

主な基準（症状）： 1）正常な発育期間（数日、数週間、数ヶ月）後の小児の臨床状態の突然の悪化：急性代謝性脳症、嗜眠（昏睡）、抗てんかん療法に抵抗性の発作。 2）肝腫大（肝脾腫）。 3) アニオンギャップの増加を伴う代謝性アシドーシス。 4) 多発骨折。 5) 同様の症状の病気による家族内の小児死亡率。

追加の基準 (症状): 治療抵抗性発作。異常な筋緊張：ジストニア、運動亢進、低血圧。音声の遅れ。原因不明の精神遅滞。心筋症;頻呼吸;頻繁に吐き出す（嘔吐）。骨関節の異常（関節の硬直、胸の変形、くる病のような変化）。ヘルニア（臍、鼠径部、陰嚢）。持続性または再発性の低血糖症。代謝性アルカローシス。血液および（または）尿中のケトン体の増加。高アンモニア血症;肝酵素（AlAT、AST）のレベルが標準の1.5倍以上増加。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）のレベルが標準の2倍を超えて増加。アルカリホスファターゼ（AP）レベルの標準年齢未満の低下。代謝障害を示唆する画像検査または電気生理学的研究。白血球減少症;血小板減少症;異常な尿、体、耳垢、異常な臭い。発毛障害、脱毛症。眼科的異常;異常な外観、醜形な特徴。過去に原因不明の兄弟の死亡歴がある。両親の血族関係。代謝障害の家族歴がある。

除外基準:

この研究では、以下に該当する患者は除外されます。

  1. 周産期脳損傷、
  2. 脳損傷、
  3. 中枢神経系の感染症、
  4. 中毒性疾患、
  5. 腫瘍、
  6. 染色体異常、
  7. 包含基準に指定された症状はあるが、アミノ酸障害（AAD）、脂肪酸酸化欠陥（FAOD）、または有機学界（OA）以外の疾患の確定診断がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
参照グループA
生後1～7日の健康な新生児
診断テスト：健康な新生児 (生後 1 ～ 7 日) からのドライブラッドスポットの取得
新生児の血液サンプルは、授乳後 3 時間以内にかかとスティックでかかとを刺すことによって健康な乳児から採取されます。 5 滴の全血 (各約 75 μl) をガスリー カード、アールストローム 226 濾紙、パーキンエルマー 226 ファイブスポット カード (パーキンエルマー ヘルス サイエンス、グリーンビル、米国) に塗布して、LC-MS 用の乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 /MS分析。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、Institute of Clinical and Laboratory Standards の基準に従って LC-MS/MS で分析するまで、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密閉容器を入れて 4°C で保存します。
参照グループB
生後8日から7歳までの健康な子供
診断テスト：生後8日から7歳までの健康な子供からの乾燥血液スポットの取得
血液サンプルは、かかと棒でかかとを刺して授乳後3時間以内に健康な子供から採取されます。 5 滴の全血 (各約 75 μl) をガスリー カード、アールストローム 226 濾紙、パーキンエルマー 226 ファイブスポット カード (パーキンエルマー ヘルス サイエンス、グリーンビル、米国) に塗布して、LC-MS 用の乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 /MS分析。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、Institute of Clinical and Laboratory Standards の基準に従って LC-MS/MS で分析するまで、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密閉容器を入れて 4°C で保存します。
参照グループC
8歳から18歳までの健康な子供
診断テスト：8～18歳の健康な子供からのドライブラッドスポットの取得
血液サンプルは、かかと棒でかかとを刺して授乳後3時間以内に健康な子供から採取されます。 5 滴の全血 (各約 75 μl) をガスリー カード、アールストローム 226 濾紙、パーキンエルマー 226 ファイブスポット カード (パーキンエルマー ヘルス サイエンス、グリーンビル、米国) に塗布して、LC-MS 用の乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 /MS分析。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、Institute of Clinical and Laboratory Standards の基準に従って LC-MS/MS で分析するまで、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密閉容器を入れて 4°C で保存します。
選択的グループA
IEM の疑いがある生後 1 日～7 日の小児
診断テスト：高リスク新生児 (生後 1 ～ 7 日) からの乾燥血液スポットの取得
高リスクの乳児からは、授乳後 3 時間以内にかかとスティックでかかとを刺して血液サンプルを採取します。 5 滴の全血 (各約 75 μl) を Guthrie カード、Ahlstrom 226 濾紙、PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences、Greenville、USA) に塗布して、乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 サンプルは輸血療法（または輸血後 48 ～ 72 時間以内に採血）または体外膜酸素化の前に採取する必要があります。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密封容器とともに入れて 4°C で保管します。
選択的グループB
IEM の疑いがある生後 8 日から 7 歳までの小児
診断テスト：高リスクの子供（生後8日～7歳）からの乾血斑の採取
高リスクの子供からは、かかとスティックでかかとを刺して授乳後 3 時間以内に血液サンプルが採取されます。 5 滴の全血 (各約 75 μl) を Guthrie カード、Ahlstrom 226 濾紙、PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences、Greenville、USA) に塗布して、乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 サンプルは輸血療法（または輸血後 48 ～ 72 時間以内に採血）または体外膜酸素化の前に採取する必要があります。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密封容器とともに入れて 4°C で保管します。
選択グループC
IEMの疑いのある8～18歳の子供
診断テスト：高リスクの子供（8～18歳）からの乾血斑の採取
高リスクの子供からは、かかとスティックでかかとを刺して授乳後 3 時間以内に血液サンプルが採取されます。 5 滴の全血 (各約 75 μl) を Guthrie カード、Ahlstrom 226 濾紙、PerkinElmer 226 Five-Spot Card (PerkinElmer Health Sciences、Greenville、USA) に塗布して、乾燥血液スポット (DBS) を形成します。 サンプルは輸血療法（または輸血後 48 ～ 72 時間以内に採血）または体外膜酸素化の前に採取する必要があります。 サンプルは室温で 4 時間乾燥させた後、個別にラベルを付けたジッパー付きビニール袋に乾燥剤またはその他の密封容器とともに入れて 4°C で保管します。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
カザフスタンの新生児と小児の乾燥性血液斑におけるアミノ酸の濃度値とアシルカルニニット活性の特定
時間枠：2年
アミノ酸: アラニン (Ala)、アルギニン (Arg)、シトルリン (Cit)、グルタミン (Gln)、グルタミン酸 (Glu)、グリシン (Gly)、ロイシン (Leu)、イソロイシン (Leu)、ヒドロキシプロリン (Leu)、メチオニン(Met)、オルニチン (Orn)、フェニルアラニン (Phe)、プロリン (Pro)、チロシン (Tyr)、バリン (Val)。 アシルカルニチン: 遊離カルニチン (C0)、アセチルカルニチン (C2)、プロピオニルカルニチン (C3)、マロニルカルニチン + 3-ヒドロキシブチリルカルニチン (C3DC/C4OH)、ブチリルカルニチン (C4)、メチルマロニルカルニチン + 3-ヒドロキシイソバレリルカルニチン (C4DC/C5OH)、イソバレリルカルニチン (C 5)、チグリルカルニチン (C5:1)、グルタリルカルニチン (C5DC)、ヘキサノイルカルニチン (C6)、オクタノイルカルニチン (C8)、オクテノイルカルニチン (C8:1)、デカノイルカルニチン (C10)、デセノイルカルニチン (C10:1)、デカジエノイルカルニチン (C10:2)、ドデカノイルカルニチン ( C12)、ヒドロキシドデセノイルカルニチン (C12:1)、ミリストイルカルニチン (C14)、テトラデセノイルカルニチン (C14:1)、テトラデカジエノイルカルニチン (C14:2)、ヒドロキシテトラデカノイルカルニチン (C14OH)、パルミトイルカルニチン (C16)、ヘキサデセノイルカルニチン (C16:1)、Hydrオキシ-ヘキサッド
2年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

West Kazakhstan Medical University

捜査官

  • 主任研究者：Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD、West Kazakhstan Medical University
  • スタディチェア：Lyazzat M. Syrlybayeva, MD、West Kazakhstan Medical University
  • スタディチェア：Victoria I. Kononets, MD, MS、West Kazakhstan Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年10月3日

一次修了 (推定)

2024年12月31日

研究の完了 (推定)

2024年12月31日

試験登録日

最初に提出

2023年6月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年6月8日

最初の投稿 (推定)

2023年6月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年6月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年6月8日

最終確認日

2023年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRN AP148699996

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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