Selektiv screening av barn för ärftliga ämnesomsättningssjukdomar med tandemmasspektrometri i Kazakstan

I Kazakstan är användningen av MS/MS i metabola screeningprogram under utveckling. Detta beror på de höga kostnaderna för utrustning och förbrukningsvaror, samt bristen på speciella screeningcenter och specialister.

Selektiv screening är ett viktigt verktyg för att diagnostisera olika typer av medfödda metabolismfel (IEM). För närvarande används MS/MS-baserade teknologier i stor utsträckning, som möjliggör samtidig bestämning av mängden av flera metaboliter (aminosyror, acylkarnitiner) från en mycket liten mängd av ett biologiskt prov. Emellertid bör åldersreferensgränsintervall för varje analyt fastställas först för varje population före screening, eftersom gränsvärden beror på olika faktorer såsom genetisk bakgrund, populationens geografiska läge, kost, kön, ålder.

Data om prevalensen av de flesta IEM, med undantag för fenylketonuri, finns inte tillgängliga i Kazakstan. Data som erhålls i denna studie kommer att göra det möjligt att genomföra en jämförande analys av prevalensen av IEM i Asien och fastställa referensvärden för koncentrationerna av aminosyror och acylkarnitiner i blodet hos nyfödda för den kazakstanska befolkningen. Nyfödda screening genomförs för närvarande i Kazakstan för två ärftliga sjukdomar - fenylketonuri och medfödd hypotyreos, som är de mest representerade screeningsjukdomarna i de flesta länder. Ett rikstäckande screeningprogram för nyfödda för två obligatoriska sjukdomar, medfödd hypotyreos och fenylketonuri (PKU), startade 2007. ENBS om aminosyrastörningar (AAD), organiska acidemier (OA) och fettsyraoxidationsdefekter (FAOD) utförs inte i Kazakstan.

För Kazakstan, som ett land som inte har ett obligatoriskt ENBS-program, kan selektiv screening vara ett viktigt verktyg för att diagnostisera IEM. Föreliggande studie syftar till att utveckla och validera en MS/MS-metod för samtidig bestämning av 51 metaboliter i DBS för IEM-screening, samt bestämning av åldersrelaterade aminosyraområden, acylkarnitiner och succinylaceton i barnpopulationen i Kazakstan. Vår selektiva screening inleddes för att få data om förekomsten av IEM hos barn i riskzonen i västra Kazakstan. Från oktober 2022 till december 2024 kommer frekvensen av 37 AAD, OA och FAOD att bedömas med hjälp av LC-MS/MS-teknik i en grupp barn med hög risk. En sammanfattande rapport kommer att presenteras om screening av högriskbarn för IEM i västra Kazakstan med LC-MS/MS-metoden.

Resultaten av selektiva screeningtest i olika åldersgrupper av försökspersoner bör tolkas genom jämförelse med de referensvärden och/eller gränsvärden som fastställts för dessa grupper. Det är allmänt accepterat att barn behöver använda referenspopulationer som speglar förändringar i samband med tillväxt och utveckling. Därför är ett av syftena med denna studie att fastställa referensintervall för koncentrationen av aminosyror och acylkarnitiner i torra blodfläckar för olika åldersgrupper i intervallet från 1 dag till 18 år.

Målet med denna observationsstudie är att utföra selektiv screening för IEM bland barn i Kazakstan i åldrarna 1 dag till 18 år med hjälp av tandemmasspektrometri för att fastställa prevalensen av IEM och referensvärden för metaboliter följt av efterföljande belägg för behovet av att införa selektiv screening av nyfödda för IEM av MS/MS.

Huvudfrågorna som den syftar till att besvara är:

fråga 1: vilka är referensvärdena för metaboliter (aminosyror och acylkarnitiner) i olika åldersgrupper av barn i Kazakstan; fråga 2: vad är IEMs bidrag till strukturen av nervsystemets patologi hos små barn och är det nödvändigt att introducera tandemmasspektrometriteknik i det neonatala screeningprogrammet för IEM?