Selektiv screening av barn for arvelige metabolske sykdommer ved tandem massespektrometri i Kasakhstan

I Kasakhstan er bruken av MS/MS i metabolske screeningsprogrammer under utvikling. Dette skyldes de høye kostnadene for utstyr og forbruksvarer, samt mangelen på spesielle screeningssentre og spesialister.

Selektiv screening er et viktig verktøy for å diagnostisere ulike typer medfødte metabolismefeil (IEM). For tiden er MS/MS-baserte teknologier mye brukt, som muliggjør samtidig bestemmelse av mengden av flere metabolitter (aminosyrer, acylkarnitiner) fra en svært liten mengde av en biologisk prøve. Imidlertid bør aldersreferansegrenseverdier for hver analytt etableres først for hver populasjon før screening, da grenseverdier avhenger av ulike faktorer som genetisk bakgrunn, populasjonsgeografisk plassering, kosthold, kjønn, alder.

Data om prevalensen av de fleste IEM, med unntak av fenylketonuri, er ikke tilgjengelig i Kasakhstan. Dataene innhentet i denne studien vil gjøre det mulig å gjennomføre en komparativ analyse av prevalensen av IEM i Asia og etablere referanseverdier for konsentrasjonene av aminosyrer og acylkarnitiner i blodet til nyfødte for den kasakhstanske befolkningen. Nyfødtkontroll utføres for tiden i Kasakhstan for to arvelige sykdommer - fenylketonuri og medfødt hypotyreose, som er de mest representerte screeningssykdommene i de fleste land. Et landsomfattende screeningprogram for nyfødte for to obligatoriske sykdommer, medfødt hypotyreose og fenylketonuri (PKU), startet i 2007. ENBS om aminosyreforstyrrelser (AAD), organiske acidemier (OA) og fettsyreoksidasjonsdefekter (FAOD) utføres ikke i Kasakhstan.

For Kasakhstan, som et land som ikke har et obligatorisk ENBS-program, kan selektiv screening være et viktig verktøy for å diagnostisere IEM. Denne studien tar sikte på å utvikle og validere en MS/MS-metode for samtidig bestemmelse av 51 metabolitter i DBS for IEM-screening, samt bestemmelse av aldersrelaterte aminosyreområder, acylkarnitiner og succinylaceton i barnepopulasjonen i Kasakhstan. Vår selektive screening ble igangsatt for å få data om forekomsten av IEM hos barn i risikogruppen i Vest-Kasakhstan. Fra oktober 2022 til desember 2024 vil frekvensen av 37 AAD, OA og FAOD bli vurdert ved bruk av LC-MS/MS-teknologi i en gruppe barn med høy risiko. En sammendragsrapport vil bli presentert om screening av høyrisikobarn for IEM i Vest-Kasakhstan ved bruk av LC-MS/MS-metoden.

Resultatene av selektive screeningtester i ulike aldersgrupper av forsøkspersoner bør tolkes ved å sammenligne med referanseverdiene og/eller grenseverdiene som er fastsatt for disse gruppene. Det er generelt akseptert at barn må bruke referansepopulasjoner som reflekterer endringer knyttet til vekst og utvikling. Derfor er et av målene med denne studien å etablere referanseintervaller for konsentrasjonen av aminosyrer og acylkarnitiner i tørre blodflekker for ulike aldersgrupper i området fra 1 dag til 18 år.

Målet med denne observasjonsstudien er å utføre selektiv screening for IEM blant barn i Kasakhstan i alderen fra 1 dag til 18 år ved å bruke tandem massespektrometri for å bestemme prevalensen av IEM og referanseverdier av metabolitter etterfulgt av påfølgende underbyggelse av behovet for å innføre selektiv screening av nyfødte for IEM av MS/MS.

Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:

spørsmål 1: hva er referanseverdiene for metabolitter (aminosyrer og acylkarnitiner) i ulike aldersgrupper av barn i Kasakhstan; Spørsmål 2: hva er bidraget til IEM til strukturen av patologien til nervesystemet hos små barn, og er det nødvendig å introdusere tandem massespektrometriteknologi i neonatal screeningprogrammet for IEM?