Triagem seletiva de crianças para doenças metabólicas hereditárias por espectrometria de massa em tandem no Cazaquistão

No Cazaquistão, o uso de MS/MS em programas de triagem metabólica está em desenvolvimento. Isso se deve ao alto custo de equipamentos e consumíveis, bem como à falta de centros de triagem e especialistas especiais.

A triagem seletiva é uma ferramenta importante para o diagnóstico de vários tipos de erros inatos do metabolismo (EIM). Atualmente, são amplamente utilizadas tecnologias baseadas em MS/MS, que permitem a determinação simultânea da quantidade de vários metabólitos (aminoácidos, acilcarnitinas) a partir de uma quantidade muito pequena de uma amostra biológica. No entanto, os intervalos de corte de referência de idade para cada analito devem ser estabelecidos primeiro para cada população antes da triagem, pois os limites dependem de vários fatores, como antecedentes genéticos, localização geográfica da população, dieta, sexo e idade.

Dados sobre a prevalência da maioria dos EIMs, com exceção da fenilcetonúria, não estão disponíveis no Cazaquistão. Os dados obtidos neste estudo permitirão realizar uma análise comparativa da prevalência de EIM na Ásia e estabelecer valores de referência para as concentrações de aminoácidos e acilcarnitinas no sangue de recém-nascidos para a população do Cazaquistão. Atualmente, a triagem neonatal está sendo realizada no Cazaquistão para duas doenças hereditárias - fenilcetonúria e hipotireoidismo congênito, que são as doenças de triagem mais representadas na maioria dos países. Um programa nacional de triagem neonatal para duas doenças obrigatórias, hipotireoidismo congênito e fenilcetonúria (PKU), começou em 2007. ENBS em distúrbios de aminoácidos (AAD), acidemias orgânicas (OA) e defeitos de oxidação de ácidos graxos (FAOD) não é realizado no Cazaquistão.

Para o Cazaquistão, como um país que não possui um programa obrigatório de ENBS, a triagem seletiva pode ser uma ferramenta importante para o diagnóstico de IEM. O presente estudo tem como objetivo desenvolver e validar um método MS/MS para a determinação simultânea de 51 metabólitos em DBS para triagem de IEM, bem como a determinação de intervalos de aminoácidos relacionados à idade, acilcarnitinas e succinilacetona na população infantil do Cazaquistão. Nossa triagem seletiva foi iniciada para obter dados sobre a incidência de IEM em crianças em risco no oeste do Cazaquistão. De outubro de 2022 a dezembro de 2024, a frequência de 37 AAD, OA e FAOD será avaliada usando a tecnologia LC-MS/MS em um grupo de crianças de alto risco. Um relatório resumido será apresentado sobre a triagem de crianças de alto risco para IEM no oeste do Cazaquistão usando o método LC-MS/MS.

Os resultados dos testes de triagem seletiva em diferentes faixas etárias de indivíduos devem ser interpretados por comparação com os valores de referência e/ou níveis de corte estabelecidos para esses grupos. É geralmente aceito que as crianças precisam usar populações de referência que reflitam as mudanças associadas ao crescimento e desenvolvimento. Portanto, um dos objetivos deste estudo é estabelecer intervalos de referência para a concentração de aminoácidos e acilcarnitinas em manchas de sangue seco para diferentes faixas etárias na faixa de 1 dia a 18 anos.

O objetivo deste estudo observacional é conduzir triagem seletiva para IEM entre crianças do Cazaquistão com idade de 1 dia a 18 anos usando espectrometria de massa em tandem para determinar a prevalência de IEM e valores de referência de metabólitos seguidos pela comprovação subsequente da necessidade de introduzir triagem seletiva de recém-nascidos para IEM por MS/MS.

As principais questões que pretende responder são:

questão 1: quais são os valores de referência de metabólitos (aminoácidos e acilcarnitinas) em diferentes faixas etárias de crianças no Cazaquistão; questão 2: qual é a contribuição do IEM para a estrutura da patologia do sistema nervoso em crianças pequenas e é necessário introduzir a tecnologia de espectrometria de massa em tandem no programa de triagem neonatal para IEM?