이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

카자흐스탄의 Tandem Mass Spectrometry에 의한 유전성 대사 질환에 대한 아동의 선택적 선별

2023년 6월 8일 업데이트: Zharmakhanova Gulmira, West Kazakhstan Medical University

카자흐스탄의 유전성 대사 질환 선별 검사 프로그램에 직렬 질량분석법(MS/MS) 기술 도입

선천성 대사 장애(IEM)는 특정 임상 징후가 없고 다른 질병으로 가장하며 임상 증상이나 일상적인 실험실 검사만으로는 진단하기 어렵습니다. IEM은 초기 유아기와 어린 시절에 가장 일반적으로 나타납니다. 대부분의 IEM이 인구에서 드물다는 사실에도 불구하고 소아 병리, 조기 영아 사망률 및 장애 구조에서 첫 번째 위치 중 하나를 차지합니다. IEM은 진단되지 않은 상태로 남아 있는 경우가 많은 반면 시기적절한 진단과 시기적절한 치료를 시작하면 사망 및 장애로 이어지는 심각한 전신 손상을 예방할 수 있습니다. 특별 치료 (식이 요법, 보조 인자, 효소 대체 요법)의 지정은 특히 질병의 초기 단계에서 진단이 이루어진 경우 병리학 적 과정의 진행을 예방하거나 상당히 억제합니다. 가능한 한 조기에 병리학적 치료를 시작하기 위해서는 IEM을 가능한 한 정확하고 조기에 진단하는 것이 필요합니다.

대량 선별 프로그램에 포함된 질병 중 IEM은 시기 적절한 진단 및 치료가 없을 때 장애가 발생하고 조기 사망할 뿐만 아니라 부담이 있는 가족의 재발 위험이 높기 때문에 특히 중요합니다. 이와 관련하여 대량 선별 검사의 주요 목표인 어린이 장애 예방 및 조기 영아 사망률 감소는 IEM의 전임상 진단을 위한 최신 기술을 도입해야 할 필요성을 나타냅니다.

연구 결과를 바탕으로 적시 진단, IEM 치료 및 예방을 위해 카자흐스탄 공화국에서 탠덤 질량 분석 기술을 사용하여 유전성 대사 질환에 대한 어린이의 선택적 선별 검사 도입의 필요성을 과학적으로 입증할 계획입니다. 무능. IEM에 대한 선택적 신생아 선별 프로그램의 도입은 항상 특정 지역에서 질병의 유병률을 연구하고 연구된 대사체의 지역 참조 값을 결정하는 것을 목표로 하는 연구가 선행되어야 합니다. 지역 발병률 및 결과 데이터를 사용하여 보건 공무원이 의료비 지출에서 선별 검사를 우선시하도록 설득할 수 있습니다.

프로젝트의 주요 과학적 질문 및 가설은 IEM을 위한 신생아 선별 프로그램에 직렬 질량 분석 기술을 도입해야 하는지 여부입니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

카자흐스탄에서는 대사 스크리닝 프로그램에서 MS/MS의 사용이 개발 중입니다. 고가의 장비와 소모품에 더해 전문 선별진료소와 전문의가 부족하기 때문이다.

선택적 선별검사는 다양한 유형의 선천성 대사 이상(IEM)을 진단하는 데 중요한 도구입니다. 현재 MS/MS 기반 기술이 널리 사용되어 극소량의 생물학적 시료에서 여러 대사체(아미노산, 아실카르니틴)의 양을 동시에 측정할 수 있습니다. 그러나 컷오프는 유전적 배경, 인구의 지리적 위치, 식이, 성별, 연령과 같은 다양한 요인에 따라 달라지므로 스크리닝 전에 각 모집단에 대해 각 분석물의 연령 기준 컷오프 범위를 먼저 설정해야 합니다.

페닐케톤뇨증을 제외한 대부분의 IEM의 유병률에 대한 데이터는 카자흐스탄에서 사용할 수 없습니다. 이 연구에서 얻은 데이터를 통해 아시아의 IEM 유병률에 대한 비교 분석을 수행하고 카자흐스탄 인구의 신생아 혈액에서 아미노산 및 아실 카르니틴 농도에 대한 기준 값을 설정할 수 있습니다. 현재 카자흐스탄에서는 페닐케톤뇨증과 선천성 갑상선기능저하증이라는 두 가지 유전질환에 대해 신생아 선별검사를 시행하고 있으며, 대부분의 국가에서 가장 대표적인 선별질환이다. 2007년부터 선천성갑상선기능저하증과 페닐케톤뇨증(PKU) 두 가지 필수 질환에 대한 전국적인 신생아 검진 프로그램이 시작되었습니다. 아미노산 장애(AAD), 유기산혈증(OA) 및 지방산 산화 결함(FAOD)에 대한 ENBS는 카자흐스탄에서 수행되지 않습니다.

의무적인 ENBS 프로그램이 없는 국가인 카자흐스탄의 경우 선택적 선별검사가 IEM 진단에 중요한 도구가 될 수 있습니다. 현재 연구는 IEM 스크리닝을 위해 DBS에서 51개의 대사산물을 동시에 측정하고 카자흐스탄 어린이 인구에서 연령 관련 아미노산 범위, 아실카르니틴 및 석시닐아세톤을 측정하기 위한 MS/MS 방법을 개발하고 검증하는 것을 목표로 합니다. 서부 카자흐스탄에서 위험에 처한 어린이의 IEM 발생률에 대한 데이터를 얻기 위해 선택적 선별 검사가 시작되었습니다. 2022년 10월부터 2024년 12월까지 고위험 아동 그룹에서 LC-MS/MS 기술을 사용하여 AAD, OA 및 FAOD 37건의 빈도를 평가합니다. LC-MS/MS 방법을 사용하여 서부 카자흐스탄에서 IEM에 대한 고위험 아동 선별에 대한 요약 보고서가 제공됩니다.

다양한 연령대의 피험자에 대한 선택적 선별 검사 결과는 이러한 그룹에 대해 설정된 기준 값 및/또는 컷오프 수준과 비교하여 해석되어야 합니다. 아동이 성장 및 발달과 관련된 변화를 반영하는 참조 모집단을 사용해야 한다는 것이 일반적으로 받아들여지고 있습니다. 따라서 이 연구의 목적 중 하나는 1일에서 18세 범위의 다양한 연령 그룹에 대한 마른 혈액 반점의 아미노산 및 아실카르니틴 농도에 대한 참조 구간을 설정하는 것입니다.

이 관찰 연구의 목표는 탠덤 질량 분석법을 사용하여 1일에서 18세 사이의 카자흐스탄 어린이들 사이에서 IEM에 대한 선택적 스크리닝을 수행하여 IEM의 유병률과 대사체의 기준 값을 결정한 후 선택적 스크리닝을 도입할 필요성을 입증하는 것입니다. MS/MS에 의한 IEM을 위한 신생아.

대답하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.

질문 1: 카자흐스탄 어린이의 다양한 연령대에서 대사산물(아미노산 및 아실카르니틴)의 기준값은 무엇입니까? 질문 2: 어린 아동의 신경계 병리 구조에 대한 IEM의 기여는 무엇이며 IEM을 위한 신생아 선별 프로그램에 직렬 질량 분석 기술을 도입해야 합니까?

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

2250

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

  • 이름: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • 전화번호: +701-644-5987
  • 이메일: gmzh@list.ru

연구 연락처 백업

  • 이름: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD
  • 전화번호: +7-701-644-5987
  • 이메일: gmzh@liat.ru

연구 장소

  • 카자흐스탄
    • Aktobe Region
      • Aktobe, Aktobe Region, 카자흐스탄, 030000
        • 모병
        • Regional perinatal center of Aktobe region
        • 연락하다:
        • 부수사관:
          • Zhanna Zh Baibosynova, nurse

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

샘플링 방법

확률 샘플

연구 인구

대사산물에 대한 참조 값을 설정하기 위해 질병이 없는 건강한 참가자가 연구에 포함됩니다. 서카자흐스탄에서 1일에서 18세 사이의 건강한 남녀 어린이 750명이 모집되어 연구에 포함됩니다. 연령에 따라 건강한 어린이는 그룹 A(1-7일), 그룹 B(8일-7세) 및 그룹 C(8-18세)로 나뉩니다.

대사 장애가 의심되는 서부 카자흐스탄 인구(생후 1일 -18세)의 총 1,500명의 어린이는 대사 장애와 관련된 임상 증상을 기반으로 1차 진료 신생아 전문의와 소아과 상담가에게 의뢰되고 IEM에 대해 검사됩니다.

설명

포함 기준:

준거군: 생후 1일~18세의 건강한 남녀 아동. 연구 기간 동안 태어난 신생아(이 연구에 포함되는 모든 신생아는 장애나 질병을 앓지 않도록 선택된 모든 포함 기준을 충족합니다. 건강한 남녀 신생아는 체중 2500~4000g 이내, 재태주령 37~42주, 10분 동안 아프가 점수 7 이상이어야 합니다.) 표본군: 1일~18세 아동은 주요 기준 중 하나 또는 2개 이상의 추가 기준(증상)이 확인되면 선택됩니다.

주요 기준 (증상) : 1) 정상적인 발달 기간 (일, 주, 월) 후 아동의 임상 상태가 갑자기 악화됨 : 급성 대사성 뇌증, 무기력 (혼수 상태), 항 간질 요법에 저항하는 발작. 2) 간비대(hepatosplenomegaly). 3) 음이온 격차가 증가한 대사성 산증. 4) 다발성 골절. 5) 유사한 증상을 가진 질병으로 인한 가족의 아동 사망률.

추가 기준(증상): 치료 저항성 발작; 비정상적인 근긴장: 근긴장이상, 운동항진, 저혈압; 음성 지연; 원인불명의 정신지체; 심근병증; 빈호흡; 잦은 토함(구토) 골관절 이상(관절 경직, 흉부 기형, 구루병과 같은 변화); 탈장(제대, 사타구니-음낭); 지속적 또는 재발성 저혈당; 대사성 알칼리증; 혈액 및(또는) 소변의 케톤체 증가; 고암모니아혈증; 간 효소(AlAT, AST) 수치가 표준보다 1.5배 이상 증가합니다. 크레아틴 포스포키나제(CPK) 수치가 표준보다 2배 이상 증가합니다. 연령 기준 이하의 알칼리성 포스파타제(AP) 수치 감소; 대사 장애를 시사하는 영상 또는 전기생리학적 연구; 백혈구감소증; 혈소판감소증; 비정상적인 소변, 신체, 귀지, 이상한 냄새; 모발 성장 장애, 탈모증; 안과적 이상; 특이한 외모, 이형적인 특징; 원인 불명의 이전 형제자매 사망 이력; 부모의 혈족; 대사 장애의 긍정적인 가족력.

제외 기준:

이 연구는 다음과 같은 환자를 제외합니다.

  1. 주 산기 뇌 손상,
  2. 뇌 손상,
  3. 중추 신경계의 감염,
  4. 독성 질병,
  5. 종양,
  6. 염색체 이상,
  7. 포함 기준에 명시된 증상이 있지만 아미노산 장애(AAD), 지방산 산화 결함(FAOD) 또는 유기적 학계(OA) 이외의 질병으로 진단이 확인된 경우.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
참조 그룹 A
생후 1-7일 된 건강한 신생아
진단 검사: 건강한 신생아(생후 1-7일)의 건혈반 채취
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 건강한 영아로부터 신생아 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot 카드(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 LC-MS용 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. /MS 분석. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 Institute of Clinical and Laboratory Standards의 표준에 따라 LC-MS/MS로 분석될 때까지 건조제 또는 기타 밀봉 용기가 있는 개별 라벨이 붙은 지퍼가 달린 비닐 백에 4°C에서 보관됩니다.
참조 그룹 B
생후 8일~7세의 건강한 어린이
진단 검사: 생후 8일~7세의 건강한 어린이에게서 건혈반 채취
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 건강한 어린이에게서 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot 카드(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 LC-MS용 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. /MS 분석. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 Institute of Clinical and Laboratory Standards의 표준에 따라 LC-MS/MS로 분석될 때까지 건조제 또는 기타 밀봉된 용기와 함께 개별적으로 레이블이 지정된 지퍼가 달린 비닐 백에 4°C에서 보관됩니다.
참조 그룹 C
8~18세의 건강한 어린이
진단 검사: 8-18세의 건강한 어린이에게서 건혈 반점 얻기
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 건강한 어린이에게서 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot 카드(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 LC-MS용 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. /MS 분석. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 Institute of Clinical and Laboratory Standards의 표준에 따라 LC-MS/MS로 분석될 때까지 건조제 또는 기타 밀봉된 용기와 함께 개별적으로 레이블이 지정된 지퍼가 달린 비닐 백에 4°C에서 보관됩니다.
선택적 그룹 A
IEM이 의심되는 생후 1일~7일 된 어린이
진단 검사: 고위험 신생아(생후 1-7일)의 건혈반 채취
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 고위험 영아로부터 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot Card(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. 검체는 수혈 요법(또는 수혈 후 48-72시간 이내에 채혈) 또는 체외막 산소화 전에 채취해야 합니다. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 건조제 또는 기타 밀봉된 용기와 함께 개별적으로 레이블이 지정된 지퍼가 달린 비닐 백에 4°C에서 보관됩니다.
선택적 그룹 B
IEM이 의심되는 생후 8일~7세 어린이
진단 검사: 고위험군(생후 8일~7세)의 건혈반 채취
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 고위험 아동에게서 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot Card(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. 검체는 수혈 요법(또는 수혈 후 48-72시간 이내에 채혈) 또는 체외막 산소화 전에 채취해야 합니다. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 건조제 또는 기타 밀봉 용기가 있는 개별 라벨이 붙은 지퍼가 달린 비닐 봉투에 4°C에서 보관됩니다.
선택적 그룹 C
IEM이 의심되는 8~18세 어린이
진단 검사: 고위험군 어린이(8~18세)의 건혈반 채취
발뒤꿈치 스틱으로 발뒤꿈치를 찔러 수유 후 3시간 이내에 고위험 아동에게서 혈액 샘플을 채취합니다. 전혈 5방울(각각 ~75μl)을 Guthrie 카드, Ahlstrom 226 여과지, PerkinElmer 226 Five-Spot Card(PerkinElmer Health Sciences, Greenville, USA)에 적용하여 건조 혈액 반점(DBS)을 형성합니다. 검체는 수혈 요법(또는 수혈 후 48-72시간 이내에 채혈) 또는 체외막 산소화 전에 채취해야 합니다. 샘플은 실온에서 4시간 동안 건조된 다음 건조제 또는 기타 밀봉 용기가 있는 개별 라벨이 붙은 지퍼가 달린 비닐 봉투에 4°C에서 보관됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
카자흐스탄 신생아 및 소아의 건혈반에서 아미노산 농도값과 아실카르니니트 활성도 규명
기간: 이년
아미노산: 알라닌(Ala), 아르기닌(Arg), 시트룰린(Cit), 글루타민(Gln), 글루탐산(Glu), 글리신(Gly), 류신(Leu), 이소류신(Leu), 하이드록시프롤린(Leu), 메티오닌 (Met), 오르니틴(Orn), 페닐알라닌(Phe), 프롤린(Pro), 티로신(Tyr), 발린(Val). 아실카르니틴: 유리 카르니틴(C0), 아세틸카르니틴(C2), 프로피오닐카르니틴(C3), 말로닐카르니틴+3-히드록시부티릴카르니틴(C3DC/C4OH), 부티릴카르니틴(C4), 메틸말로닐카르니틴+3-히드록시이소발레릴카르니틴(C4DC/C5OH), 이소발레릴카르니틴(C5) ), 티글릴카르니틴(C5:1), 글루타릴카르니틴(C5DC), 헥사노일카르니틴(C6), 옥타노일카르니틴(C8), 옥테노일카르니틴(C8:1), 데카노일카르니틴(C10), 데카노일카르니틴(C10:1), 데카디에노일카르니틴(C10:2), 도데카노일카르니틴( C12), 하이드록시도데세노일카르니틴(C12:1), 미리스토일카르니틴(C14), 테트라데세노일카르니틴(C14:1), 테트라데카디에노일-카르니틴(C14:2), 하이드록시테트라데카노일카르니틴(C14OH), 팔미토일카르니틴(C16), 헥사데세노일카르니틴(C16:1), 하이드록시- 헥사드
이년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

West Kazakhstan Medical University

수사관

  • 수석 연구원: Gulmira M. Zharmakhanova, MD, PhD, West Kazakhstan Medical University
  • 연구 의자: Lyazzat M. Syrlybayeva, MD, West Kazakhstan Medical University
  • 연구 의자: Victoria I. Kononets, MD, MS, West Kazakhstan Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 10월 3일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 6월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 6월 8일

처음 게시됨 (추정된)

2023년 6월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2023년 6월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 6월 8일

마지막으로 확인됨

2023년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRN AP148699996

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

미정

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다